Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo do dicloreto de rádio-223 em combinação com exemestano e everolimus versus placebo em combinação com exemestano e everolimus em indivíduos com câncer de mama metastático positivo para receptor de hormônio HER2 predominantemente ósseo

25 de julho de 2023 atualizado por: Bayer

Um estudo de Fase II randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de dicloreto de rádio-223 em combinação com exemestano e everolimus versus placebo em combinação com exemestane e everolimus quando administrado a indivíduos com câncer de mama metastático HER2 negativo positivo para receptor de hormônio com metástases ósseas

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança do dicloreto de rádio 223 em indivíduos com câncer de mama positivo para receptor de hormônio de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) com metástases ósseas tratados com exemestano e everolimus

Após a implementação da Emenda 10 do CSP, apenas um número limitado de participantes permanecerá neste estudo, a fim de reduzir a carga para os participantes do estudo, a coleta de dados será reduzida e se concentrará principalmente na segurança aguda, SSE e OS. Uma vez que os sujeitos são transferidos, a segurança a longo prazo será coletada e avaliada inteiramente no estudo separado de acompanhamento de segurança estendido.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

283

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
    • Nordrhein-Westfalen
      • Herne, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 44625
  • Bélgica
      • Anderlecht, Bélgica, 1070
      • Edegem, Bélgica, 2650
      • Kortrijk, Bélgica, 8500
      • Leuven, Bélgica, 3000
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 119074
      • Singapore, Cingapura, 169610
      • Singapore, Cingapura, 258499
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
      • Barcelona, Espanha, 08035
      • Barcelona, Espanha, 08041
      • Madrid, Espanha, 28046
      • Madrid, Espanha, 28041
      • Madrid, Espanha, 28033
      • Madrid, Espanha, 28050
      • Pamplona, Espanha, 31008
      • Sevilla, Espanha, 41013
      • Sevilla, Espanha, 41071
    • Illes Baleares
      • Palma de Mallorca, Illes Baleares, Espanha, 07120
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Yuma, Arizona, Estados Unidos, 85364
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90813
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
    • Kentucky
      • Ashland, Kentucky, Estados Unidos, 41101
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
      • Pontiac, Michigan, Estados Unidos, 48341
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
    • New York
      • Jamaica, New York, Estados Unidos, 11432
    • South Dakota
      • Watertown, South Dakota, Estados Unidos, 57201
    • Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99208-1129
  • França
      • Angers Cedex, França, 49055
      • NIMES Cedex 9, França, 30029
      • Nantes, França, 44805
      • Saint Cloud, França, 92210
      • Tours, França, 37044
  • Hong Kong
      • Chai Wan, Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
      • Kowloon, Hong Kong
  • Israel
      • Afula, Israel, 1834111
      • Beer Sheva, Israel, 8410101
      • Haifa, Israel, 3109601
      • Holon, Israel, 5822012
      • Jerusalem, Israel, 9112001
      • Jerusalem, Israel, 9103102
      • Ramat Gan, Israel, 5262000
      • Tel Aviv, Israel, 64239
      • Zrifin, Israel, 7030000
  • Itália
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Itália, 40138
      • Forlì Cesena, Emilia-Romagna, Itália, 47014
      • Modena, Emilia-Romagna, Itália, 41124
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itália, 00161
      • Roma, Lazio, Itália, 00149
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Itália, 16128
    • Lombardia
      • Cremona, Lombardia, Itália, 26100
      • Milano, Lombardia, Itália, 20132
    • Puglia
      • Bari, Puglia, Itália, 70124
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Itália, 56126
  • Japão
      • Kagoshima, Japão, 892-0833
      • Osaka, Japão, 540-0006
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japão, 464-8681
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japão, 060-8648
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japão, 589-8511
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Japão, 350-1298
      • Kita-Adachigun, Saitama, Japão, 362-0806
    • Tokyo
      • Koto-ku, Tokyo, Japão, 135-8550
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 0424
  • Polônia
      • Bialystok, Polônia, 15-027
      • Gdansk, Polônia, 80-952
      • Gdynia, Polônia, 81-519
      • Poznan, Polônia, 61-485
      • Warszawa, Polônia, 02-781
  • Reino Unido
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
      • Merseyside, Reino Unido, CH63 4JY
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Reino Unido, TR1 3LJ
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Reino Unido, PL6 8DH
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Reino Unido, NG5 1PB
    • Somerset
      • Taunton, Somerset, Reino Unido, TA1 5DA
  • Republica da Coréia
      • Busan, Republica da Coréia, 49241
      • Daegu, Republica da Coréia, 42601
      • Incheon, Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 05505
    • Gyeonggido
      • Suwon-si, Gyeonggido, Republica da Coréia, 442-723
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Republica da Coréia, 03080
  • Suíça
    • Aargau
      • Aarau, Aargau, Suíça, 5001
  • Taiwan
      • Kaoshiung, Taiwan, 81346
      • Taichung, Taiwan, 40705
      • Taipei, Taiwan
  • Áustria
      • Innsbruck, Áustria, 6020

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Mulheres (≥18 anos de idade) com câncer de mama metastático não passível de tratamento curativo por cirurgia ou radioterapia.
  • Documentação de confirmação histológica ou citológica de receptor de estrogênio positivo (ER+) e adenocarcinoma de mama HER2 negativo deve estar disponível.
  • Documentação do estado da menopausa: indivíduos na pós-menopausa ou pré-menopausa com radiação ovariana ou terapia concomitante com um agonista/antagonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LH-RH) são elegíveis.
  • Indivíduos com doença óssea dominante com pelo menos 2 metástases esqueléticas identificadas no início por cintilografia óssea e confirmadas por tomografia computadorizada (TC)/ressonância magnética (MRI).
  • Os indivíduos devem ter recebido pelo menos uma linha de terapia hormonal no cenário metastático.
  • Indivíduos que são elegíveis de acordo com a avaliação do investigador e de acordo com o rótulo local para tratamento com exemestano e everolimo como uma segunda linha ou mais de terapia hormonal em um cenário metastático.
  • Os indivíduos devem ter experimentado doença recorrente/progressiva após o tratamento com um inibidor de aromatase não esteróide (letrozol ou anastrozol) em um cenário adjuvante ou metastático
  • Os indivíduos devem ter experimentado não mais do que dois eventos relacionados ao esqueleto (SREs) antes da entrada no estudo, definidos como: necessidade de radioterapia de feixe externo (EBRT) para dor óssea, fratura óssea patológica (excluindo trauma grave), compressão da medula espinhal e/ou trauma ortopédico procedimento cirúrgico. Indivíduos sem SREs anteriores não são permitidos.
  • Os indivíduos devem estar em terapia com bisfosfonatos ou denosumabe por pelo menos 1 mês antes do início do tratamento do estudo.
  • Função hematológica, hepática e renal adequada.

Critério de exclusão:

  • Indivíduos com câncer de mama inflamatório.
  • Pacientes com doença visceral com risco de vida imediato para os quais a quimioterapia é a opção de tratamento preferencial.
  • Indivíduos que receberam quimioterapia para doença metastática ou são considerados pelo investigador do tratamento como candidatos adequados para quimioterapia como tratamento atual para câncer de mama metastático são excluídos. A quimioterapia administrada para doença adjuvante/neoadjuvante é aceitável desde que tenha sido administrada pelo menos 1 ano antes da entrada no estudo.
  • Indivíduos que receberam tratamento anterior ou já estão recebendo tratamento com everolimus antes da entrada no estudo não são elegíveis.
  • Sujeitos com histórico ou conhecido de metástases cerebrais ou doença leptomeníngea: os indivíduos com sintomas neurológicos devem ser submetidos a uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro dentro de 28 dias antes da randomização para excluir metástase cerebral ativa. A imagem do sistema nervoso central (SNC) não é necessária.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dicloreto de rádio-223 + exemestano/everolimo
Até 6 ciclos de dicloreto de rádio-223 50 kBq/kg de peso corporal (55 kBq/kg após a implementação da atualização do Instituto Nacional de Padrões e Tecnologia [NIST]) (randomizado). Os participantes também receberão exemestano, comprimido de 25 mg uma vez ao dia (após uma refeição) e everolimus, 10 mg uma vez ao dia (com ou sem alimentos) e cuidados de suporte de acordo com o padrão de prática local ou institucional.
Medicamento: Dicloreto de rádio-223 (Xofigo, BAY88-8223)
Até 6 ciclos de dicloreto de rádio-223 50kBq/kg corporal (55 kBq/kg após a implementação da atualização do NIST)
Medicamento: Exemestano
Um comprimido de 25 mg uma vez ao dia após uma refeição.
Medicamento: Everolimo

A dose recomendada de everolimo administrada no estudo é de 10 mg uma vez ao dia com ou sem alimentos.

A dose inicial, as modificações de dose e a administração de exemestano e everolimo devem estar de acordo com as bulas locais em cada um dos países participantes e/ou de acordo com o padrão de prática local.
Comparador de Placebo: Placebo + exemestano/everolimo
Até 6 ciclos de injeção salina (placebo) (randomizado). Os participantes também receberão exemestano, comprimido de 25 mg uma vez ao dia (após uma refeição) e everolimus, 10 mg uma vez ao dia (com ou sem alimentos) e cuidados de suporte de acordo com o padrão de prática local ou institucional.
Medicamento: Exemestano
Um comprimido de 25 mg uma vez ao dia após uma refeição.
Medicamento: Everolimo

A dose recomendada de everolimo administrada no estudo é de 10 mg uma vez ao dia com ou sem alimentos.

A dose inicial, as modificações de dose e a administração de exemestano e everolimo devem estar de acordo com as bulas locais em cada um dos países participantes e/ou de acordo com o padrão de prática local.

Medicamento: Placebo (solução salina)
Até 6 ciclos de injeção salina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de eventos esqueléticos sintomáticos (SSE-FS)
Prazo: Até 55 meses
Tempo desde a data de randomização até a ocorrência de um dos seguintes, o que ocorrer primeiro: 1) um estudo SSE, que foi definido como o uso de radioterapia de feixe externo (EBRT) para aliviar sintomas esqueléticos, a ocorrência de novas fraturas ósseas patológicas sintomáticas (vertebral ou não vertebral), a ocorrência de compressão da medula espinhal, uma intervenção cirúrgica ortopédica relacionada ao tumor; ou 2) morte por qualquer causa
Até 55 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: Até 55 meses
O tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
Até 55 meses
Hora de usar opiáceos para a dor do câncer
Prazo: Até 55 meses
Intervalo desde a data de randomização até a data de uso de opiáceos
Até 55 meses
Tempo para Progressão da Dor
Prazo: Até 55 meses
Tempo desde a randomização até a primeira data em que um participante experimentou progressão da dor com base na WPS. A progressão da dor foi definida como um aumento de 2 ou mais pontos na pontuação BPI-SF "Pior dor em 24 horas" desde o início observado em 2 avaliações consecutivas ≥4 semanas de intervalo ou um aumento no controle da dor (IPM) em relação ao início, o que ocorrer primeiro. Um IPM é definido como a iniciação de qualquer opioide em participantes que não tomavam opioides no início do estudo, a iniciação de um opioide forte em participantes que tomavam um opioide fraco no início do estudo ou a iniciação de um opioide forte adicional em participantes que tomavam um opioide forte no início do estudo.
Até 55 meses
Hora da Quimioterapia Citotóxica
Prazo: Até 55 meses
Tempo desde a data da randomização até a data da primeira quimioterapia citotóxica
Até 55 meses
Sobrevida livre de progressão radiológica (rPFS)
Prazo: Até 55 meses

Tempo desde a data da randomização até a data da progressão radiológica confirmada em tecidos moles, vísceras ou ossos, ou morte (se a morte ocorrer antes da progressão).

A progressão é definida usando os critérios modificados do RECIST 1.1 (a modificação refere-se à avaliação das lesões ósseas). A progressão é definida como um aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, ou um aumento inequívoco de lesões não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões. Todas as lesões ósseas são consideradas não mensuráveis ​​e novas lesões ósseas identificadas por cintilografia óssea devem ser confirmadas por imagens adicionais (TC/MRI). Se uma nova lesão óssea ou aumento inequívoco no tamanho das lesões ósseas for visível apenas em uma tomografia computadorizada/ressonância magnética e não visível em uma cintilografia óssea com tecnécio-99m, a progressão deve ser declarada sem confirmação adicional.
Até 55 meses
Porcentagem de participantes com melhora da dor
Prazo: Até 55 meses
Na porcentagem de participantes com melhora confirmada da dor. A melhora confirmada da dor é definida como uma diminuição de 2 pontos ou mais no BPI-SF WPS da linha de base em 2 medições consecutivas realizadas com pelo menos 4 semanas de intervalo, sem um aumento no controle da dor (IPM). Um IPM é definido como a iniciação de qualquer opioide em participantes que não tomavam opioides no início do estudo, a iniciação de um opioide forte em participantes que tomavam um opioide fraco no início do estudo ou a iniciação de um opioide forte adicional em participantes que tomavam um opioide forte no início do estudo.
Até 55 meses
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde a primeira dosagem até 30 dias após a última administração dos tratamentos do estudo, até 93 meses
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável (ou seja, qualquer sinal desfavorável e não intencional [incluindo achados laboratoriais anormais], sintoma ou doença) em um paciente ou sujeito de investigação clínica após fornecer consentimento informado por escrito para participação no estudo. Os EAs foram considerados emergentes do tratamento se começaram ou pioraram após a primeira aplicação da intervenção do estudo até 30 dias após o término do tratamento com a intervenção do estudo.
Desde a primeira dosagem até 30 dias após a última administração dos tratamentos do estudo, até 93 meses
Número de participantes com eventos adversos relacionados à quimioterapia pós-tratamento
Prazo: Do pós-tratamento até o final do estudo, até 93 meses
Do pós-tratamento até o final do estudo, até 93 meses
Número de participantes com oxicidades hematológicas: pior grau em tratamento
Prazo: Desde a primeira dosagem até 30 dias após a última administração dos tratamentos do estudo, até 93 meses
Desde a primeira dosagem até 30 dias após a última administração dos tratamentos do estudo, até 93 meses
Número de participantes com novas neoplasias primárias
Prazo: Desde a primeira dose até o final do estudo, até 93 meses
Desde a primeira dose até o final do estudo, até 93 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Da primeira dosagem até a data limite da análise primária, até 55 meses
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável (ou seja, qualquer sinal desfavorável e não intencional [incluindo achados laboratoriais anormais], sintoma ou doença) em um paciente ou sujeito de investigação clínica após fornecer consentimento informado por escrito para participação no estudo. Os EAs foram considerados emergentes do tratamento se começaram ou pioraram após a primeira aplicação da intervenção do estudo até 30 dias após o término do tratamento com a intervenção do estudo. Um evento adverso grave (EAG) foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; risco de vida; deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita; outro evento médico sério importante, conforme julgado pelo investigador, e uma ocorrência de quaisquer malignidades adicionais, incluindo leucemia mielocítica aguda ou condições hematológicas.
Da primeira dosagem até a data limite da análise primária, até 55 meses
Número de participantes com eventos adversos relacionados à quimioterapia pós-tratamento
Prazo: Do pós-tratamento até a data limite da análise primária, até 55 meses
Do pós-tratamento até a data limite da análise primária, até 55 meses
Número de participantes com toxicidades hematológicas: pior grau em tratamento
Prazo: Da primeira dosagem até a data limite da análise primária, até 55 meses
Da primeira dosagem até a data limite da análise primária, até 55 meses
Número de participantes com novas neoplasias primárias durante o tratamento do estudo ou período de acompanhamento
Prazo: Da primeira dosagem até a data limite da análise primária, até 55 meses
Da primeira dosagem até a data limite da análise primária, até 55 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Bayer

Investigadores

  • Diretor de estudo: Bayer Study Director, Bayer

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de junho de 2015

Conclusão Primária (Real)

22 de janeiro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

28 de outubro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de setembro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de outubro de 2014

Primeira postagem (Estimado)

7 de outubro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de julho de 2023

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 17096
  • 2014-002114-23 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Dicloreto de rádio-223 (Xofigo, BAY88-8223)

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Sweden

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever