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Estudio de dicloruro de radio-223 en combinación con exemestano y everolimus versus placebo en combinación con exemestano y everolimus en sujetos con cáncer de mama metastásico positivo para el receptor hormonal negativo HER2 predominantemente óseo

25 de julio de 2023 actualizado por: Bayer

Un ensayo de fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de dicloruro de radio-223 en combinación con exemestano y everolimus versus placebo en combinación con exemestano y everolimus cuando se administra a pacientes metastásicos con cáncer de mama positivo para receptores de hormonas negativos HER2 con metástasis óseas

El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia y la seguridad del dicloruro de radio 223 en sujetos con cáncer de mama positivo para el receptor hormonal negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) con metástasis óseas tratados con exemestano y everolimus.

Después de la implementación de la Enmienda 10 del CSP, solo permanecerá un número limitado de sujetos en este estudio, para reducir la carga de los sujetos del estudio, la recopilación de datos se reducirá y se centrará principalmente en la seguridad aguda, SSE y OS. Una vez que los sujetos se transfieren, la seguridad a largo plazo se recopilará y evaluará por completo en el estudio de seguimiento de seguridad ampliado por separado.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

283

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
    • Nordrhein-Westfalen
      • Herne, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 44625
  • Austria
      • Innsbruck, Austria, 6020
  • Bélgica
      • Anderlecht, Bélgica, 1070
      • Edegem, Bélgica, 2650
      • Kortrijk, Bélgica, 8500
      • Leuven, Bélgica, 3000
  • Corea, república de
      • Busan, Corea, república de, 49241
      • Daegu, Corea, república de, 42601
      • Incheon, Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 05505
    • Gyeonggido
      • Suwon-si, Gyeonggido, Corea, república de, 442-723
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corea, república de, 03080
  • España
      • Barcelona, España, 08036
      • Barcelona, España, 08035
      • Barcelona, España, 08041
      • Madrid, España, 28046
      • Madrid, España, 28041
      • Madrid, España, 28033
      • Madrid, España, 28050
      • Pamplona, España, 31008
      • Sevilla, España, 41013
      • Sevilla, España, 41071
    • Illes Baleares
      • Palma de Mallorca, Illes Baleares, España, 07120
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Yuma, Arizona, Estados Unidos, 85364
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90813
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
    • Kentucky
      • Ashland, Kentucky, Estados Unidos, 41101
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
      • Pontiac, Michigan, Estados Unidos, 48341
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
    • New York
      • Jamaica, New York, Estados Unidos, 11432
    • South Dakota
      • Watertown, South Dakota, Estados Unidos, 57201
    • Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99208-1129
  • Francia
      • Angers Cedex, Francia, 49055
      • NIMES Cedex 9, Francia, 30029
      • Nantes, Francia, 44805
      • Saint Cloud, Francia, 92210
      • Tours, Francia, 37044
  • Hong Kong
      • Chai Wan, Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
      • Kowloon, Hong Kong
  • Israel
      • Afula, Israel, 1834111
      • Beer Sheva, Israel, 8410101
      • Haifa, Israel, 3109601
      • Holon, Israel, 5822012
      • Jerusalem, Israel, 9112001
      • Jerusalem, Israel, 9103102
      • Ramat Gan, Israel, 5262000
      • Tel Aviv, Israel, 64239
      • Zrifin, Israel, 7030000
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
      • Forlì Cesena, Emilia-Romagna, Italia, 47014
      • Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41124
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00161
      • Roma, Lazio, Italia, 00149
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italia, 16128
    • Lombardia
      • Cremona, Lombardia, Italia, 26100
      • Milano, Lombardia, Italia, 20132
    • Puglia
      • Bari, Puglia, Italia, 70124
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italia, 56126
  • Japón
      • Kagoshima, Japón, 892-0833
      • Osaka, Japón, 540-0006
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japón, 464-8681
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japón, 060-8648
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japón, 589-8511
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Japón, 350-1298
      • Kita-Adachigun, Saitama, Japón, 362-0806
    • Tokyo
      • Koto-ku, Tokyo, Japón, 135-8550
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 0424
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia, 15-027
      • Gdansk, Polonia, 80-952
      • Gdynia, Polonia, 81-519
      • Poznan, Polonia, 61-485
      • Warszawa, Polonia, 02-781
  • Reino Unido
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
      • Merseyside, Reino Unido, CH63 4JY
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Reino Unido, TR1 3LJ
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Reino Unido, PL6 8DH
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Reino Unido, NG5 1PB
    • Somerset
      • Taunton, Somerset, Reino Unido, TA1 5DA
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
      • Singapore, Singapur, 169610
      • Singapore, Singapur, 258499
  • Suiza
    • Aargau
      • Aarau, Aargau, Suiza, 5001
  • Taiwán
      • Kaoshiung, Taiwán, 81346
      • Taichung, Taiwán, 40705
      • Taipei, Taiwán

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mujeres (≥18 años de edad) con cáncer de mama metastásico no susceptible de tratamiento curativo mediante cirugía o radioterapia.
  • Debe estar disponible la documentación de confirmación histológica o citológica de adenocarcinoma de mama con receptor de estrógeno positivo (ER+) y HER2 negativo.
  • Documentación del estado menopáusico: las pacientes posmenopáusicas o premenopáusicas con radiación ovárica o terapia concomitante con un agonista/antagonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LH-RH) son elegibles.
  • Sujetos con enfermedad ósea dominante con al menos 2 metástasis esqueléticas identificadas al inicio del estudio mediante gammagrafía ósea y confirmadas mediante tomografía computarizada (TC)/resonancia magnética nuclear (RMN).
  • Los sujetos deben haber recibido al menos una línea de terapia hormonal en el entorno metastásico.
  • Sujetos que son elegibles según la evaluación del investigador y de acuerdo con la etiqueta local para el tratamiento con exemestano y everolimus como una segunda línea o más de terapia hormonal en un entorno metastásico.
  • Los sujetos deben haber experimentado una enfermedad recurrente/progresiva después del tratamiento con un inhibidor de la aromatasa no esteroideo (letrozol o anastrozol) en un entorno adyuvante o metastásico.
  • Los sujetos deben haber experimentado no más de dos eventos relacionados con el esqueleto (SRE) antes del ingreso al estudio, definidos como: necesidad de radioterapia de haz externo (EBRT) para el dolor óseo, fractura ósea patológica (excluyendo trauma mayor), compresión de la médula espinal y/o tratamiento ortopédico. procedimiento quirúrgico. No se permiten sujetos sin SRE anteriores.
  • Los sujetos deben estar en terapia con bisfosfonatos o denosumab durante al menos 1 mes antes del inicio del tratamiento del estudio.
  • Función hematológica, hepática y renal adecuada.

Criterio de exclusión:

  • Sujetos con cáncer de mama inflamatorio.
  • Pacientes con enfermedad visceral potencialmente mortal para quienes la quimioterapia es la opción de tratamiento preferida.
  • Se excluyen los sujetos que hayan recibido quimioterapia para la enfermedad metastásica o que el investigador tratante considere candidatos apropiados para la quimioterapia como tratamiento actual para el cáncer de mama metastásico. La quimioterapia administrada para la enfermedad adyuvante/neoadyuvante es aceptable siempre que se haya administrado al menos 1 año antes del ingreso al estudio.
  • Los sujetos que recibieron tratamiento previo o que ya están recibiendo tratamiento con everolimus antes del ingreso al estudio no son elegibles.
  • Sujetos con metástasis cerebrales conocidas o antecedentes de enfermedad leptomeníngea: los sujetos con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada con contraste o una resonancia magnética del cerebro dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización para excluir la metástasis cerebral activa. De lo contrario, no se requieren imágenes del sistema nervioso central (SNC).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Dicloruro de radio-223 + exemestano/everolimus
Hasta 6 ciclos de dicloruro de radio-223 50 kBq/kg de peso corporal (55 kBq/kg después de la implementación de la actualización del Instituto Nacional de Estándares y Tecnología [NIST]) (aleatorizado). Los participantes también recibirán exemestano, una tableta de 25 mg una vez al día (después de una comida) y everolimus, 10 mg una vez al día (con o sin alimentos), y atención de apoyo según el estándar de práctica local o institucional.
Droga: Dicloruro de radio-223 (Xofigo, BAY88-8223)
Hasta 6 ciclos de dicloruro de radio-223 50 kBq/kg corporal (55 kBq/kg después de la implementación de la actualización del NIST)
Droga: Exemestano
Un comprimido de 25 mg una vez al día después de una comida.
Droga: Everolimus

La dosis recomendada de everolimus administrada en el estudio es de 10 mg una vez al día con o sin alimentos.

La dosis inicial, las modificaciones de la dosis y la administración de exemestano y everolimus deben cumplir con las etiquetas locales en cada uno de los países participantes y/o en línea con el estándar de práctica local.
Comparador de placebos: Placebo + exemestano/everolimus
Hasta 6 ciclos de inyección de solución salina (placebo) (aleatorizados). Los participantes también recibirán exemestano, una tableta de 25 mg una vez al día (después de una comida) y everolimus, 10 mg una vez al día (con o sin alimentos), y atención de apoyo según el estándar de práctica local o institucional.
Droga: Exemestano
Un comprimido de 25 mg una vez al día después de una comida.
Droga: Everolimus

La dosis recomendada de everolimus administrada en el estudio es de 10 mg una vez al día con o sin alimentos.

La dosis inicial, las modificaciones de la dosis y la administración de exemestano y everolimus deben cumplir con las etiquetas locales en cada uno de los países participantes y/o en línea con el estándar de práctica local.

Droga: Placebo (solución salina)
Hasta 6 ciclos de inyección de solución salina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de eventos esqueléticos sintomáticos (SSE-FS)
Periodo de tiempo: Hasta 55 meses
Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la aparición de uno de los siguientes, lo que haya ocurrido antes: 1) un SSE en el estudio, que se definió como el uso de radioterapia de haz externo (EBRT) para aliviar los síntomas esqueléticos, la aparición de nuevas fracturas óseas patológicas sintomáticas (vertebral o no vertebral), la ocurrencia de compresión de la médula espinal, una intervención quirúrgica ortopédica relacionada con un tumor; o 2) muerte por cualquier causa
Hasta 55 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 55 meses
El tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Hasta 55 meses
Tiempo para el uso de opiáceos para el dolor del cáncer
Periodo de tiempo: Hasta 55 meses
Intervalo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de consumo de opiáceos
Hasta 55 meses
Tiempo hasta la progresión del dolor
Periodo de tiempo: Hasta 55 meses
Tiempo desde la aleatorización hasta la primera fecha en que un participante experimentó progresión del dolor según la WPS. La progresión del dolor se definió como un aumento de 2 o más puntos en la puntuación BPI-SF "Peor dolor en 24 horas" desde el inicio observado en 2 evaluaciones consecutivas con ≥4 semanas de diferencia o un aumento en el manejo del dolor (IPM) con respecto al inicio, lo que ocurriera primero. Un MIP se define como el inicio de cualquier opioide en participantes que no tomaban opioides al inicio, el inicio de un opioide fuerte en participantes que tomaban un opioide débil al inicio o el inicio de un opioide fuerte adicional en participantes que tomaban un opioide fuerte al inicio.
Hasta 55 meses
Hora de la quimioterapia citotóxica
Periodo de tiempo: Hasta 55 meses
Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera quimioterapia citotóxica
Hasta 55 meses
Supervivencia libre de progresión radiológica (rPFS)
Periodo de tiempo: Hasta 55 meses

Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión radiológica confirmada en tejido blando, vísceras o hueso, o muerte (si la muerte ocurre antes de la progresión).

La progresión se define utilizando los criterios RECIST 1.1 modificados (la modificación se refiere a la evaluación de las lesiones óseas). La progresión se define como un aumento del 20% en la suma del diámetro mayor de las lesiones diana, o un aumento inequívoco de las lesiones no diana, o la aparición de nuevas lesiones. Todas las lesiones óseas se consideran no medibles y las nuevas lesiones óseas identificadas mediante gammagrafía ósea deben confirmarse mediante imágenes adicionales (TC/RM). Si una lesión ósea nueva o un aumento inequívoco del tamaño de las lesiones óseas solo es visible en una TC/RM y no es visible en una gammagrafía ósea con tecnecio-99m, se debe declarar la progresión sin confirmación adicional.
Hasta 55 meses
Porcentaje de participantes con mejoría del dolor
Periodo de tiempo: Hasta 55 meses
En el porcentaje de participantes con mejoría confirmada del dolor. La mejoría confirmada del dolor se define como una disminución de 2 puntos o más en BPI-SF WPS desde el valor inicial en 2 mediciones consecutivas realizadas con al menos 4 semanas de diferencia, sin un aumento en el control del dolor (IPM). Un MIP se define como el inicio de cualquier opioide en participantes que no tomaban opioides al inicio, el inicio de un opioide fuerte en participantes que tomaban un opioide débil al inicio o el inicio de un opioide fuerte adicional en participantes que tomaban un opioide fuerte al inicio.
Hasta 55 meses
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última administración de los tratamientos del estudio, hasta 93 meses
Un AE era cualquier evento médico adverso (es decir, cualquier signo desfavorable e involuntario [incluidos los resultados anormales de laboratorio], síntoma o enfermedad) en un paciente o sujeto de investigación clínica después de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio. Los AA se consideraron emergentes del tratamiento si comenzaron o empeoraron después de la primera aplicación de la intervención del estudio hasta 30 días después del final del tratamiento con la intervención del estudio.
Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última administración de los tratamientos del estudio, hasta 93 meses
Número de participantes con eventos adversos relacionados con la quimioterapia posterior al tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el postratamiento hasta el final del estudio, hasta 93 meses
Desde el postratamiento hasta el final del estudio, hasta 93 meses
Número de participantes con oxiedades hematológicas: peor grado en tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última administración de los tratamientos del estudio, hasta 93 meses
Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última administración de los tratamientos del estudio, hasta 93 meses
Número de participantes con neoplasias malignas primarias nuevas
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el final del estudio, hasta 93 meses
Desde la primera dosis hasta el final del estudio, hasta 93 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosificación hasta la fecha de corte del análisis primario, hasta 55 meses
Un AE era cualquier evento médico adverso (es decir, cualquier signo desfavorable e involuntario [incluidos los resultados anormales de laboratorio], síntoma o enfermedad) en un paciente o sujeto de investigación clínica después de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio. Los AA se consideraron emergentes del tratamiento si comenzaron o empeoraron después de la primera aplicación de la intervención del estudio hasta 30 días después del final del tratamiento con la intervención del estudio. Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados o se consideró significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; potencialmente mortal; discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital; otro evento médico grave importante según lo juzgado por el investigador y la ocurrencia de cualquier malignidad adicional, incluida la leucemia mielocítica aguda o afecciones hematológicas.
Desde la primera dosificación hasta la fecha de corte del análisis primario, hasta 55 meses
Número de participantes con eventos adversos relacionados con la quimioterapia posterior al tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el postratamiento hasta la fecha de corte del análisis primario, hasta 55 meses
Desde el postratamiento hasta la fecha de corte del análisis primario, hasta 55 meses
Número de participantes con toxicidades hematológicas: peor grado bajo tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera dosificación hasta la fecha de corte del análisis primario, hasta 55 meses
Desde la primera dosificación hasta la fecha de corte del análisis primario, hasta 55 meses
Número de participantes con neoplasias malignas primarias nuevas durante el tratamiento del estudio o el período de seguimiento
Periodo de tiempo: Desde la primera dosificación hasta la fecha de corte del análisis primario, hasta 55 meses
Desde la primera dosificación hasta la fecha de corte del análisis primario, hasta 55 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Bayer

Investigadores

  • Director de estudio: Bayer Study Director, Bayer

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de junio de 2015

Finalización primaria (Actual)

22 de enero de 2020

Finalización del estudio (Actual)

28 de octubre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de septiembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de octubre de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

7 de octubre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de julio de 2023

Última verificación

1 de julio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 17096
  • 2014-002114-23 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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