Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af radium-223 dichlorid i kombination med exemestan og Everolimus versus placebo i kombination med exemestan og Everolimus i forsøgspersoner med knogledominerende HER2 negativ hormonreceptor positiv metastatisk brystkræft

25. juli 2023 opdateret af: Bayer

Et fase II randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med radium-223 dichlorid i kombination med exemestan og Everolimus versus placebo i kombination med exemestan og Everolimus, når det administreres til metastaserende HER2-negativ hormonreceptorpositiv brystkræftpatienter med knoglemetastaser

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​radium 223 dichlorid hos personer med human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) negativ hormonreceptor positiv brystkræft med knoglemetastaser behandlet med exemestan og everolimus

Efter implementering af CSP-ændring 10 vil kun et begrænset antal forsøgspersoner være tilbage i denne undersøgelse, for at reducere byrden for forsøgspersoner, vil indsamling af data blive reduceret og vil primært fokusere på akut sikkerhed, SSE og OS. Når emnerne er rullet over, vil den langsigtede sikkerhed blive samlet og vurderet fuldstændigt i den separate udvidede sikkerhedsopfølgningsundersøgelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

283

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Anderlecht, Belgien, 1070
      • Edegem, Belgien, 2650
      • Kortrijk, Belgien, 8500
      • Leuven, Belgien, 3000
  • Det Forenede Kongerige
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8ED
      • Merseyside, Det Forenede Kongerige, CH63 4JY
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Det Forenede Kongerige, TR1 3LJ
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Det Forenede Kongerige, PL6 8DH
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
    • Somerset
      • Taunton, Somerset, Det Forenede Kongerige, TA1 5DA
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Yuma, Arizona, Forenede Stater, 85364
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90813
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Forenede Stater, 33021
    • Kentucky
      • Ashland, Kentucky, Forenede Stater, 41101
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Forenede Stater, 20850
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
      • Pontiac, Michigan, Forenede Stater, 48341
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07103
    • New York
      • Jamaica, New York, Forenede Stater, 11432
    • South Dakota
      • Watertown, South Dakota, Forenede Stater, 57201
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99208-1129
  • Frankrig
      • Angers Cedex, Frankrig, 49055
      • NIMES Cedex 9, Frankrig, 30029
      • Nantes, Frankrig, 44805
      • Saint Cloud, Frankrig, 92210
      • Tours, Frankrig, 37044
  • Hong Kong
      • Chai Wan, Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
      • Kowloon, Hong Kong
  • Israel
      • Afula, Israel, 1834111
      • Beer Sheva, Israel, 8410101
      • Haifa, Israel, 3109601
      • Holon, Israel, 5822012
      • Jerusalem, Israel, 9112001
      • Jerusalem, Israel, 9103102
      • Ramat Gan, Israel, 5262000
      • Tel Aviv, Israel, 64239
      • Zrifin, Israel, 7030000
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
      • Forlì Cesena, Emilia-Romagna, Italien, 47014
      • Modena, Emilia-Romagna, Italien, 41124
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00161
      • Roma, Lazio, Italien, 00149
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italien, 16128
    • Lombardia
      • Cremona, Lombardia, Italien, 26100
      • Milano, Lombardia, Italien, 20132
    • Puglia
      • Bari, Puglia, Italien, 70124
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italien, 56126
  • Japan
      • Kagoshima, Japan, 892-0833
      • Osaka, Japan, 540-0006
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464-8681
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japan, 589-8511
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Japan, 350-1298
      • Kita-Adachigun, Saitama, Japan, 362-0806
    • Tokyo
      • Koto-ku, Tokyo, Japan, 135-8550
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken, 49241
      • Daegu, Korea, Republikken, 42601
      • Incheon, Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
    • Gyeonggido
      • Suwon-si, Gyeonggido, Korea, Republikken, 442-723
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republikken, 03080
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0424
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-027
      • Gdansk, Polen, 80-952
      • Gdynia, Polen, 81-519
      • Poznan, Polen, 61-485
      • Warszawa, Polen, 02-781
  • Schweiz
    • Aargau
      • Aarau, Aargau, Schweiz, 5001
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
      • Singapore, Singapore, 169610
      • Singapore, Singapore, 258499
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
      • Barcelona, Spanien, 08035
      • Barcelona, Spanien, 08041
      • Madrid, Spanien, 28046
      • Madrid, Spanien, 28041
      • Madrid, Spanien, 28033
      • Madrid, Spanien, 28050
      • Pamplona, Spanien, 31008
      • Sevilla, Spanien, 41013
      • Sevilla, Spanien, 41071
    • Illes Baleares
      • Palma de Mallorca, Illes Baleares, Spanien, 07120
  • Taiwan
      • Kaoshiung, Taiwan, 81346
      • Taichung, Taiwan, 40705
      • Taipei, Taiwan
  • Tyskland
    • Nordrhein-Westfalen
      • Herne, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 44625
  • Østrig
      • Innsbruck, Østrig, 6020

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinder (≥18 år) med metastatisk brystkræft, der ikke er modtagelige for helbredende behandling ved kirurgi eller strålebehandling.
  • Dokumentation for histologisk eller cytologisk bekræftelse af østrogenreceptorpositiv (ER+) og HER2-negativ adenokarcinom i brystet skal være tilgængelig.
  • Dokumentation af menopausal status: postmenopausale forsøgspersoner eller præmenopausale forsøgspersoner med ovariestråling eller samtidig behandling med en luteiniserende hormon-releasing hormon (LH-RH) agonist/antagonist er kvalificerede.
  • Forsøgspersoner med knogledominant sygdom med mindst 2 skeletmetastaser identificeret ved baseline ved knoglescintigrafi og bekræftet ved computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
  • Forsøgspersoner skal have modtaget mindst én linje af hormonbehandling i metastaserende omgivelser.
  • Forsøgspersoner, der er kvalificerede i henhold til efterforskerens vurdering og i henhold til den lokale etiket til behandling med exemestan og everolimus som en anden linje eller højere af hormonbehandling i metastatiske omgivelser.
  • Forsøgspersoner skal have oplevet tilbagevendende/progressiv sygdom efter behandling med en ikke-steroid aromatasehæmmer (letrozol eller anastrozol) i en adjuverende eller metastatisk indstilling
  • Forsøgspersoner må ikke have oplevet mere end to skeletrelaterede hændelser (SRE'er) før studiestart defineret som: behov for ekstern strålebehandling (EBRT) til knoglesmerter, patologisk knoglebrud (eksklusive større traumer), rygmarvskompression og/eller ortopædisk kirurgisk indgreb. Emner uden tidligere SRE'er er ikke tilladt.
  • Forsøgspersonerne skal være i behandling med bisfosfonater eller denosumab i mindst 1 måned før start af studiebehandling.
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion.

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med inflammatorisk brystkræft.
  • Patienter med umiddelbart livstruende visceral sygdom, for hvem kemoterapi er den foretrukne behandlingsmulighed.
  • Forsøgspersoner, der enten har modtaget kemoterapi for metastatisk sygdom eller af den behandlende investigator anses for at være passende kandidater til kemoterapi som nuværende behandling for metastatisk brystkræft, er udelukket. Kemoterapi administreret til adjuverende/neo-adjuverende sygdom er acceptabel, forudsat at den blev administreret mindst 1 år før studiestart.
  • Forsøgspersoner, der har modtaget tidligere behandling eller allerede modtager everolimus-behandling før studiestart, er ikke kvalificerede.
  • Personer med kendt eller historie med hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom: Personer med neurologiske symptomer skal gennemgå en kontrast CT-scanning eller MR af hjernen inden for 28 dage før randomisering for at udelukke aktiv hjernemetastase. Billeddannelse af centralnervesystemet (CNS) er ellers ikke påkrævet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Radium-223 dichlorid + exemestan/everolimus
Op til 6 cyklusser med radium-223 dichlorid 50kBq/kg kropsvægt (55 kBq/kg efter implementering af National Institute of Standards and Technology [NIST] opdatering) (randomiseret). Deltagerne vil også modtage exemestan, 25 mg tablet én gang dagligt (efter et måltid) og everolimus, 10 mg én gang dagligt (med eller uden mad), og støttende pleje i henhold til den lokale eller institutionelle standard for praksis.
Medicin: Radium-223 dichlorid (Xofigo, BAY88-8223)
Op til 6 cyklusser med radium-223 dichlorid 50kBq/kg krop (55 kBq/kg efter implementering af NIST-opdatering)
Medicin: Exemestan
En 25 mg tablet én gang dagligt efter et måltid.
Medicin: Everolimus

Den anbefalede dosis everolimus administreret i undersøgelsen er 10 mg én gang dagligt med eller uden mad.

Startdosis, dosisændringer og administration af exemestan og everolimus skal være i overensstemmelse med de lokale mærker i hvert af de deltagende lande og/eller i overensstemmelse med lokal praksis.
Placebo komparator: Placebo + exemestan/everolimus
Op til 6 cyklusser med saltvandsinjektion (placebo) (randomiseret). Deltagerne vil også modtage exemestan, 25 mg tablet én gang dagligt (efter et måltid) og everolimus, 10 mg én gang dagligt (med eller uden mad), og støttende pleje i henhold til den lokale eller institutionelle standard for praksis.
Medicin: Exemestan
En 25 mg tablet én gang dagligt efter et måltid.
Medicin: Everolimus

Den anbefalede dosis everolimus administreret i undersøgelsen er 10 mg én gang dagligt med eller uden mad.

Startdosis, dosisændringer og administration af exemestan og everolimus skal være i overensstemmelse med de lokale mærker i hvert af de deltagende lande og/eller i overensstemmelse med lokal praksis.

Medicin: Placebo (saltvand)
Op til 6 cyklusser med saltvandsinjektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Symptomatisk skelethændelsesfri overlevelse (SSE-FS)
Tidsramme: Op til 55 måneder
Tid fra dato for randomisering til forekomst af en af ​​følgende, alt efter hvad der skete tidligere: 1) en SSE i undersøgelsen, som blev defineret som brugen af ​​ekstern strålebehandling (EBRT) til at lindre skeletsymptomer, forekomsten af ​​nye symptomatiske patologiske knoglefrakturer (vertebral eller nonvertebral), forekomsten af ​​rygmarvskompression, en tumorrelateret ortopædisk kirurgisk indgreb; eller 2) død af enhver årsag
Op til 55 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 55 måneder
Tiden fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Op til 55 måneder
Tid til at bruge opiat til kræftsmerter
Tidsramme: Op til 55 måneder
Interval fra datoen for randomisering til datoen for opiatbrug
Op til 55 måneder
Tid til smerteprogression
Tidsramme: Op til 55 måneder
Tid fra randomisering til den første date en deltager oplevede smerteprogression baseret på WPS. Smerteprogression blev defineret som en stigning på 2 eller flere point i BPI-SF "Værste smerte på 24 timer"-score fra baseline observeret ved 2 på hinanden følgende evalueringer med ≥4 ugers mellemrum eller en stigning i smertebehandling (IPM) i forhold til baseline, alt efter hvad der skete først. En IPM er defineret som initiering af ethvert opioid hos deltagere, der ikke tager opioider ved baseline, initiering af et stærkt opioid hos deltagere, der tager et svagt opioid ved baseline, eller initiering af et yderligere stærkt opioid hos deltagere, der tager et stærkt opioid ved baseline.
Op til 55 måneder
Tid til cytotoksisk kemoterapi
Tidsramme: Op til 55 måneder
Tid fra datoen for randomisering til datoen for den første cytotoksiske kemoterapi
Op til 55 måneder
Radiologisk progressionsfri overlevelse (rPFS)
Tidsramme: Op til 55 måneder

Tid fra datoen for randomisering til datoen for bekræftet radiologisk progression i enten blødt væv, indvolde eller knogler eller død (hvis døden indtræffer før progression).

Progression defineres ved hjælp af de modificerede RECIST 1.1-kriterier (modifikationen henviser til vurdering af knoglelæsioner). Progression er defineret som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en utvetydig stigning i ikke-mållæsioner eller fremkomsten af ​​nye læsioner. Alle knoglelæsioner anses for ikke-målbare, og nye knoglelæsioner identificeret ved knoglescanning bør bekræftes ved yderligere billeddannelse (CT/MRI). Hvis en ny knoglelæsion eller en utvetydig stigning i størrelsen af ​​knoglelæsioner kun er synlig på en CT/MRI og ikke synlig på en technetium-99m knoglescanning, skal progression erklæres uden yderligere bekræftelse.
Op til 55 måneder
Procentdel af deltagere med smerteforbedring
Tidsramme: Op til 55 måneder
I procentdelen af ​​deltagere med bekræftet smerteforbedring. Bekræftet smerteforbedring defineres som et 2-points fald eller mere i BPI-SF WPS fra baseline over 2 på hinanden følgende målinger udført med mindst 4 ugers mellemrum uden en stigning i smertebehandling (IPM). En IPM er defineret som initiering af ethvert opioid hos deltagere, der ikke tager opioider ved baseline, initiering af et stærkt opioid hos deltagere, der tager et svagt opioid ved baseline, eller initiering af et yderligere stærkt opioid hos deltagere, der tager et stærkt opioid ved baseline.
Op til 55 måneder
Antal deltagere med Treatmemt-emergent Adverse Events (TEAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis op til 30 dage efter sidste administration af undersøgelsesbehandlinger, op til 93 måneder
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse (dvs. ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn [herunder unormale laboratoriefund], symptom eller sygdom) hos en patient eller klinisk undersøgelsesperson efter at have givet skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen. Bivirkninger blev anset for at være behandlingsfremkaldende, hvis de startede eller forværredes efter første anvendelse af undersøgelsesintervention op til 30 dage efter afslutning af behandling med undersøgelsesintervention.
Fra første dosis op til 30 dage efter sidste administration af undersøgelsesbehandlinger, op til 93 måneder
Antal deltagere med efterbehandling kemoterapi-relaterede bivirkninger
Tidsramme: Fra efterbehandling til afslutning af studiet, op til 93 måneder
Fra efterbehandling til afslutning af studiet, op til 93 måneder
Antal deltagere med hæmatologiske toxiciteter: Værste grad under behandling
Tidsramme: Fra første dosis op til 30 dage efter sidste administration af undersøgelsesbehandlinger, op til 93 måneder
Fra første dosis op til 30 dage efter sidste administration af undersøgelsesbehandlinger, op til 93 måneder
Antal deltagere med nye primære maligniteter
Tidsramme: Fra første dosis til afslutning af undersøgelsen, op til 93 måneder
Fra første dosis til afslutning af undersøgelsen, op til 93 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med Treatmemt-emergent Adverse Events (TEAE'er)
Tidsramme: Fra første dosering til primær analyse cut-off dato, op til 55 måneder
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse (dvs. ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn [herunder unormale laboratoriefund], symptom eller sygdom) hos en patient eller klinisk undersøgelsesperson efter at have givet skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen. Bivirkninger blev anset for at være behandlingsfremkaldende, hvis de startede eller forværredes efter første anvendelse af undersøgelsesintervention op til 30 dage efter afslutning af behandling med undersøgelsesintervention. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende; vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali; en anden medicinsk vigtig alvorlig hændelse som vurderet af investigator og en forekomst af yderligere maligniteter, herunder akut myelocytisk leukæmi eller hæmatologiske tilstande.
Fra første dosering til primær analyse cut-off dato, op til 55 måneder
Antal deltagere med efterbehandling kemoterapi-relaterede bivirkninger
Tidsramme: Fra efterbehandling til primær analyse cut-off dato, op til 55 måneder
Fra efterbehandling til primær analyse cut-off dato, op til 55 måneder
Antal deltagere med hæmatologisk toksicitet: Værste grad under behandling
Tidsramme: Fra første dosering til primær analyse cut-off dato, op til 55 måneder
Fra første dosering til primær analyse cut-off dato, op til 55 måneder
Antal deltagere med ny primær malignitet under undersøgelsesbehandling eller opfølgningsperiode
Tidsramme: Fra første dosering til primær analyse cut-off dato, op til 55 måneder
Fra første dosering til primær analyse cut-off dato, op til 55 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bayer

Efterforskere

  • Studieleder: Bayer Study Director, Bayer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. juni 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. januar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

28. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. september 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. oktober 2014

Først opslået (Anslået)

7. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 17096
  • 2014-002114-23 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystneoplasmer

Kliniske forsøg med Radium-223 dichlorid (Xofigo, BAY88-8223)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner