Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование дихлорида радия-223 в комбинации с экземестаном и эверолимусом по сравнению с плацебо в комбинации с экземестаном и эверолимусом у субъектов с преобладанием HER2-негативных гормональных рецепторов с положительным метастатическим раком молочной железы

25 июля 2023 г. обновлено: Bayer

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы II дихлорида радия-223 в комбинации с экземестаном и эверолимусом по сравнению с плацебо в комбинации с экземестаном и эверолимусом при введении метастатическим HER2-отрицательным гормональным рецепторам у субъектов с положительным раком молочной железы с метастазами в кости

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности дихлорида радия-223 у пациентов с раком молочной железы с негативным рецептором эпидермального фактора роста 2 (HER2) и позитивным раком молочной железы с метастазами в кости, получавших экземестан и эверолимус.

После внедрения Поправки 10 к CSP в этом исследовании останется лишь ограниченное число субъектов, чтобы уменьшить нагрузку на испытуемых, сбор данных будет сокращен и будет сосредоточен в основном на безопасности при неотложных состояниях, SSE и OS. После того, как субъекты перевернуты, долгосрочная безопасность будет собрана и полностью оценена в отдельном расширенном последующем исследовании безопасности.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

283

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Innsbruck, Австрия, 6020
  • Бельгия
      • Anderlecht, Бельгия, 1070
      • Edegem, Бельгия, 2650
      • Kortrijk, Бельгия, 8500
      • Leuven, Бельгия, 3000
  • Германия
    • Nordrhein-Westfalen
      • Herne, Nordrhein-Westfalen, Германия, 44625
  • Гонконг
      • Chai Wan, Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
      • Kowloon, Гонконг
  • Израиль
      • Afula, Израиль, 1834111
      • Beer Sheva, Израиль, 8410101
      • Haifa, Израиль, 3109601
      • Holon, Израиль, 5822012
      • Jerusalem, Израиль, 9112001
      • Jerusalem, Израиль, 9103102
      • Ramat Gan, Израиль, 5262000
      • Tel Aviv, Израиль, 64239
      • Zrifin, Израиль, 7030000
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
      • Barcelona, Испания, 08035
      • Barcelona, Испания, 08041
      • Madrid, Испания, 28046
      • Madrid, Испания, 28041
      • Madrid, Испания, 28033
      • Madrid, Испания, 28050
      • Pamplona, Испания, 31008
      • Sevilla, Испания, 41013
      • Sevilla, Испания, 41071
    • Illes Baleares
      • Palma de Mallorca, Illes Baleares, Испания, 07120
  • Италия
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Италия, 40138
      • Forlì Cesena, Emilia-Romagna, Италия, 47014
      • Modena, Emilia-Romagna, Италия, 41124
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Италия, 00161
      • Roma, Lazio, Италия, 00149
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Италия, 16128
    • Lombardia
      • Cremona, Lombardia, Италия, 26100
      • Milano, Lombardia, Италия, 20132
    • Puglia
      • Bari, Puglia, Италия, 70124
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Италия, 56126
  • Корея, Республика
      • Busan, Корея, Республика, 49241
      • Daegu, Корея, Республика, 42601
      • Incheon, Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
    • Gyeonggido
      • Suwon-si, Gyeonggido, Корея, Республика, 442-723
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Корея, Республика, 03080
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 0424
  • Польша
      • Bialystok, Польша, 15-027
      • Gdansk, Польша, 80-952
      • Gdynia, Польша, 81-519
      • Poznan, Польша, 61-485
      • Warszawa, Польша, 02-781
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 119074
      • Singapore, Сингапур, 169610
      • Singapore, Сингапур, 258499
  • Соединенное Королевство
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8ED
      • Merseyside, Соединенное Королевство, CH63 4JY
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Соединенное Королевство, TR1 3LJ
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Соединенное Королевство, PL6 8DH
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Соединенное Королевство, NG5 1PB
    • Somerset
      • Taunton, Somerset, Соединенное Королевство, TA1 5DA
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Yuma, Arizona, Соединенные Штаты, 85364
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90813
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
    • Kentucky
      • Ashland, Kentucky, Соединенные Штаты, 41101
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Соединенные Штаты, 20850
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
      • Pontiac, Michigan, Соединенные Штаты, 48341
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07103
    • New York
      • Jamaica, New York, Соединенные Штаты, 11432
    • South Dakota
      • Watertown, South Dakota, Соединенные Штаты, 57201
    • Washington
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99208-1129
  • Тайвань
      • Kaoshiung, Тайвань, 81346
      • Taichung, Тайвань, 40705
      • Taipei, Тайвань
  • Франция
      • Angers Cedex, Франция, 49055
      • NIMES Cedex 9, Франция, 30029
      • Nantes, Франция, 44805
      • Saint Cloud, Франция, 92210
      • Tours, Франция, 37044
  • Швейцария
    • Aargau
      • Aarau, Aargau, Швейцария, 5001
  • Япония
      • Kagoshima, Япония, 892-0833
      • Osaka, Япония, 540-0006
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Япония, 464-8681
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Япония, 060-8648
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Япония, 589-8511
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Япония, 350-1298
      • Kita-Adachigun, Saitama, Япония, 362-0806
    • Tokyo
      • Koto-ku, Tokyo, Япония, 135-8550

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Женщины (≥18 лет) с метастатическим раком молочной железы, не поддающиеся радикальному хирургическому лечению или лучевой терапии.
  • Должна быть доступна документация гистологического или цитологического подтверждения эстроген-рецептор-положительной (ER+) и HER2-отрицательной аденокарциномы молочной железы.
  • Документация о менопаузальном статусе: пациенты в постменопаузе или в пременопаузе с облучением яичников или сопутствующей терапией агонистом/антагонистом рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (ЛГ-РГ) имеют право на участие.
  • Субъекты с костно-доминантным заболеванием с не менее чем двумя метастазами в скелет, выявленными исходно с помощью сцинтиграфии костей и подтвержденными компьютерной томографией (КТ)/магнитно-резонансной томографией (МРТ).
  • Субъекты должны были получить по крайней мере одну линию гормональной терапии в условиях метастазирования.
  • Субъекты, которые согласно оценке исследователя и в соответствии с местными рекомендациями подходят для лечения экземестаном и эверолимусом в качестве гормональной терапии второй или большей линии при метастазах.
  • У субъектов должно быть рецидивирующее/прогрессирующее заболевание после лечения нестероидным ингибитором ароматазы (летрозол или анастрозол) в адъювантной или метастатической терапии.
  • Субъекты должны были испытать не более двух событий, связанных со скелетом (SRE), до включения в исследование, определяемых как: необходимость дистанционной лучевой терапии (EBRT) для боли в костях, патологический перелом кости (исключая серьезную травму), сдавление спинного мозга и / или ортопедический хирургическая процедура. Субъекты без предыдущих SRE не допускаются.
  • Субъекты должны получать терапию бисфосфонатами или деносумабом не менее 1 месяца до начала исследуемого лечения.
  • Адекватная гематологическая функция печени и почек.

Критерий исключения:

  • Субъекты с воспалительным раком молочной железы.
  • Пациенты с угрожающим жизни заболеванием внутренних органов, для которых химиотерапия является предпочтительным вариантом лечения.
  • Субъекты, которые либо получали химиотерапию по поводу метастатического заболевания, либо рассматриваются лечащим исследователем как подходящие кандидаты на химиотерапию в качестве текущего лечения метастатического рака молочной железы, исключаются. Химиотерапия, назначаемая по поводу адъювантного/неоадъювантного заболевания, приемлема при условии, что она проводилась не менее чем за 1 год до включения в исследование.
  • Субъекты, которые ранее получали лечение или уже получают лечение эверолимусом до включения в исследование, не имеют права на участие.
  • Субъекты с известными или имеющимися в анамнезе метастазами в головной мозг или лептоменингеальными заболеваниями: субъекты с неврологическими симптомами должны пройти контрастную КТ или МРТ головного мозга в течение 28 дней до рандомизации, чтобы исключить активные метастазы в головной мозг. В остальном визуализация центральной нервной системы (ЦНС) не требуется.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дихлорид радия-223 + экземестан/эверолимус
До 6 циклов дихлорида радия-223 50 кБк/кг массы тела (55 кБк/кг после внедрения обновления Национального института стандартов и технологий [NIST]) (рандомизировано). Участники также будут получать экземестан в таблетках по 25 мг один раз в день (после еды) и эверолимус в дозе 10 мг один раз в день (с едой или без нее) и поддерживающую терапию в соответствии с местными или институциональными стандартами практики.
Лекарство: Дихлорид радия-223 (Xofigo, BAY88-8223)
До 6 циклов дихлорида радия-223 50 кБк/кг тела (55 кБк/кг после обновления NIST)
Лекарство: Экземестан
Одна таблетка 25 мг один раз в день после еды.
Лекарство: Эверолимус

Рекомендуемая доза эверолимуса, назначаемого в исследовании, составляет 10 мг один раз в день независимо от приема пищи.

Начальная доза, изменение дозы и введение экземестана и эверолимуса должны соответствовать местным этикеткам в каждой из участвующих стран и/или соответствовать местным стандартам практики.
Плацебо Компаратор: Плацебо + экземестан/эверолимус
До 6 циклов инъекций физиологического раствора (плацебо) (рандомизировано). Участники также будут получать экземестан в таблетках по 25 мг один раз в день (после еды) и эверолимус в дозе 10 мг один раз в день (с едой или без нее) и поддерживающую терапию в соответствии с местными или институциональными стандартами практики.
Лекарство: Экземестан
Одна таблетка 25 мг один раз в день после еды.
Лекарство: Эверолимус

Рекомендуемая доза эверолимуса, назначаемого в исследовании, составляет 10 мг один раз в день независимо от приема пищи.

Начальная доза, изменение дозы и введение экземестана и эверолимуса должны соответствовать местным этикеткам в каждой из участвующих стран и/или соответствовать местным стандартам практики.

Лекарство: Плацебо (физиологический раствор)
До 6 циклов инъекций физиологического раствора

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Симптоматическая скелетная бессобытийная выживаемость (SSE-FS)
Временное ограничение: До 55 месяцев
Время от даты рандомизации до появления одного из следующих признаков, в зависимости от того, что произошло раньше: 1) SSE в исследовании, который был определен как использование дистанционной лучевой терапии (EBRT) для облегчения скелетных симптомов, появление новых симптоматических патологических переломов костей (вертебральный или невертебральный), возникновение компрессии спинного мозга, связанное с опухолью ортопедическое оперативное вмешательство; или 2) смерть по любой причине
До 55 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 55 месяцев
Время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
До 55 месяцев
Время использовать опиаты для лечения рака
Временное ограничение: До 55 месяцев
Интервал от даты рандомизации до даты употребления опиатов
До 55 месяцев
Время до боли
Временное ограничение: До 55 месяцев
Время от рандомизации до первого свидания, когда участник испытал прогрессирование боли на основе WPS. Прогрессирование боли определяли как увеличение на 2 или более баллов по шкале BPI-SF «Сильнейшая боль за 24 часа» по сравнению с исходным уровнем, наблюдаемое при 2 последовательных оценках с интервалом ≥4 недель, или усиление контроля над болью (IPM) по сравнению с исходным уровнем, в зависимости от того, что произошло первым. IPM определяется как начало приема любого опиоида у участников, не принимавших опиоиды на исходном уровне, начало приема сильного опиоида у участников, принимавших слабый опиоид на исходном уровне, или назначение дополнительного сильного опиоида у участников, принимавших сильный опиоид на исходном уровне.
До 55 месяцев
Время до цитотоксической химиотерапии
Временное ограничение: До 55 месяцев
Время от даты рандомизации до даты первой цитотоксической химиотерапии
До 55 месяцев
Рентгенологическая выживаемость без прогрессирования заболевания (rPFS)
Временное ограничение: До 55 месяцев

Время от даты рандомизации до даты подтвержденного рентгенологически прогрессирования в мягких тканях, внутренних органах или костях или смерти (если смерть наступает до прогрессирования).

Прогрессирование определяется с использованием модифицированных критериев RECIST 1.1 (модификация относится к оценке поражения костей). Прогрессирование определяется как 20-процентное увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или однозначное увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражений. Все поражения костей считаются не поддающимися измерению, а новые поражения костей, выявленные при сканировании костей, должны быть подтверждены дополнительной визуализацией (КТ/МРТ). Если новое поражение кости или явное увеличение размера поражения кости видно только на КТ/МРТ и не видно на сканировании костей с технецием-99m, следует констатировать прогрессирование без дальнейшего подтверждения.
До 55 месяцев
Процент участников с уменьшением боли
Временное ограничение: До 55 месяцев
В процентах участников с подтвержденным уменьшением боли. Подтвержденное уменьшение боли определяется как снижение на 2 балла или более по шкале BPI-SF WPS по сравнению с исходным уровнем в течение 2 последовательных измерений, проведенных с интервалом не менее 4 недель, без улучшения контроля боли (IPM). IPM определяется как начало приема любого опиоида у участников, не принимавших опиоиды на исходном уровне, начало приема сильного опиоида у участников, принимавших слабый опиоид на исходном уровне, или назначение дополнительного сильного опиоида у участников, принимавших сильный опиоид на исходном уровне.
До 55 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE)
Временное ограничение: От первого приема до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата, до 93 месяцев
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское происшествие (т.е. любой неблагоприятный и непреднамеренный признак [включая аномальные результаты лабораторных исследований, симптом или заболевание) у пациента или субъекта клинического исследования после предоставления письменного информированного согласия на участие в исследовании. НЯ считались вызванными лечением, если они начались или ухудшились после первого применения исследуемого вмешательства в течение 30 дней после окончания лечения исследуемым вмешательством.
От первого приема до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата, до 93 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с химиотерапией после лечения
Временное ограничение: От лечения до окончания исследования, до 93 месяцев
От лечения до окончания исследования, до 93 месяцев
Количество участников с гематологической оксигенацией: наихудшая степень лечения
Временное ограничение: От первого приема до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата, до 93 месяцев
От первого приема до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата, до 93 месяцев
Количество участников с новыми первичными злокачественными новообразованиями
Временное ограничение: От первого приема до окончания исследования, до 93 месяцев
От первого приема до окончания исследования, до 93 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE)
Временное ограничение: От первой дозы до конечной даты первичного анализа, до 55 месяцев
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское происшествие (т.е. любой неблагоприятный и непреднамеренный признак [включая аномальные результаты лабораторных исследований, симптом или заболевание) у пациента или субъекта клинического исследования после предоставления письменного информированного согласия на участие в исследовании. НЯ считались вызванными лечением, если они начались или ухудшились после первого применения исследуемого вмешательства в течение 30 дней после окончания лечения исследуемым вмешательством. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасно для жизни; постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия; другое важное с медицинской точки зрения серьезное событие по оценке исследователя и возникновение любых дополнительных злокачественных новообразований, включая острый миелоцитарный лейкоз или гематологические состояния.
От первой дозы до конечной даты первичного анализа, до 55 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с химиотерапией после лечения
Временное ограничение: От постлечения до даты окончания первичного анализа, до 55 месяцев
От постлечения до даты окончания первичного анализа, до 55 месяцев
Количество участников с гематологической токсичностью: наихудшая степень лечения
Временное ограничение: От первой дозы до конечной даты первичного анализа, до 55 месяцев
От первой дозы до конечной даты первичного анализа, до 55 месяцев
Количество участников с новыми первичными злокачественными новообразованиями во время исследуемого лечения или периода наблюдения
Временное ограничение: От первой дозы до конечной даты первичного анализа, до 55 месяцев
От первой дозы до конечной даты первичного анализа, до 55 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bayer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Bayer Study Director, Bayer

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 июня 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 января 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 октября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 сентября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 октября 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

7 октября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 17096
  • 2014-002114-23 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Дихлорид радия-223 (Xofigo, BAY88-8223)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Liberia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться