黑色素瘤患者的 RTA 408 胶囊 - REVEAL
RTA 408 联合 Ipilimumab 或 Nivolumab 治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者的安全性、有效性、药效学和药代动力学的开放标签、多中心、剂量递增、1b/2 期研究
恶性黑色素瘤是皮肤恶性肿瘤死亡的主要原因，约占所有皮肤癌死亡人数的四分之三。 对于转移性或不可切除的黑色素瘤，标准治疗方案包括免疫检查点抑制剂（例如易普利姆玛和纳武单抗）和其他疗法，但是，批准的疗法很少能治愈。
现在公认的是，肿瘤能够逃避免疫系统的检测和根除，尽管许多肿瘤类型，尤其是黑色素瘤，能够引发强烈的免疫反应（Swann，2007）。 近年来的大量机制研究揭示了髓源性抑制细胞 (MDSC) 在掩蔽癌细胞免受免疫系统攻击、促进肿瘤进展和对癌症免疫疗法产生耐药性方面的关键作用。 MDSC 的免疫抑制作用取决于活性氧 (ROS) 和活性氮 (RNS) 的产生。 高水平的这些反应性分子及其副产物，如硝基酪氨酸，与黑色素瘤的不良临床结果相关。 目前可用的黑色素瘤疗法不针对 MDSC。
在动物中，RTA 408 显着降低肿瘤硝基酪氨酸负荷，抑制 MDSC 的活性，并在相关剂量下增强 T 细胞抗癌活性。 因此，通过抑制 MDSC 活性和抑制肿瘤 ROS/RNS，RTA 408 可以与 T 细胞激活疗法（如 ipilimumab）结合使用，以增强天然免疫抗癌反应。 RTA 408 还通过抑制 NF-kappa B 具有直接抗癌作用。NF-kappa B 的慢性激活与肿瘤进展、转移和治疗耐药相关。
这项拟议的研究旨在评估 omaveloxolone (RTA 408) 与 ipilimumab 或 nivolumab 联合治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者的安全性、有效性、药效学和药代动力学。
在这项开放标签、多中心、剂量递增的 1b/2 期研究中，符合条件的患者将接受指定剂量水平的 omaveloxolone (RTA 408) 联合 ipilimumab 或 nivolumab。 在开始 ipilimumab 或 nivolumab 之前，患者将每天口服一次 omaveloxolone (RTA 408)，持续 1 周。 对于接受 ipilimumab 治疗的患者，磨合期之后将在第 1、4、7 和 10 周口服 omaveloxolone (RTA 408) 与 ipilimumab 联合给药，每日一次。 第 10 周后，患者将接受每天一次单独使用 omaveloxolone (RTA 408) 的维持治疗。 对于接受 nivolumab 治疗的患者，磨合期之后将按照临床指示，每天一次口服 omaveloxolone (RTA 408) 并大约每两周一次与 nivolumab 联合给药。 每位患者将继续使用指定的奥维洛酮 (RTA 408) 剂量水平，直到发生疾病进展，出现需要停用研究药物（即 RTA 408）的毒性，患者已完成大约 72 周的治疗，患者停用出于其他原因研究药物，或患者撤回同意。 患者将在 omaveloxolone (RTA 408) 治疗完成后 4 周返回进行随访。
本研究中第一个剂量递增队列的起始 omaveloxolone (RTA 408) 剂量水平是根据 RTA 408 (NCT02029729) 的 1 期研究的可用安全性和药效学数据选择的。 后续队列将根据本研究的可用安全性和 PD 数据以剂量水平入组，但不会超过先前剂量水平的 2 倍。
1b 期（剂量递增）：在本研究的 1b/2 期部分，每个剂量组将招募 12 名患者，其中 6 名患者接受 omaveloxolone (RTA 408) 联合 ipilimumab，其余 6 名患者接受 rTA 408 联合 nivolumab。 随后的队列将评估增加 omaveloxolone (RTA 408) 与 ipilimumab 或 nivolumab 联合给药的剂量。 剂量递增决定将基于对登记患者所有可用安全信息的持续审查。
第 2 阶段：研究的第 2 阶段部分可能包括单独的扩展队列，这些队列由接受任一联合疗法治疗的患者组成。 每个扩展队列将包括另外 24 名以选定的 2 期剂量水平入组的患者，以在该 omaveloxolone (RTA 408) 剂量与 ipilimumab 或 nivolumab 联合使用时达到总共 30 名患者。
研究概览
地位
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Alabama
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Mobile、Alabama、美国、36608
- Southern Cancer Center
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Arkansas
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Fayetteville、Arkansas、美国、72703
- Highlands Oncology Group
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Cancer Center, Anschutz Cancer Pavilion
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Delaware
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Newark、Delaware、美国、19713
- Christiana Hospital Helen F. Graham Cancer Center
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- Goergetown-Lombardi Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New Jersey
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Morristown、New Jersey、美国、07960
- Atlantic Melanoma Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke Cancer Institute
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁；
- 患有晚期、不可切除（III 期）或转移性（IV 期）黑色素瘤；
- 有资格在本研究中与 RTA 408（即 1b 期部分中的 ipilimumab 或 nivolumab 和仅 2 期部分中的 nivolumab）联合使用的商业疗法；
- 已停止先前的癌症治疗；
- 在随机访问前至少 28 天停止使用之前的实验疗法和检查点抑制剂抗体
排除标准：
- 如果参加研究的第 2 阶段部分，已经接受过与 RTA 408（即 ipilimumab 或 nivolumab）联合用于本研究的治疗。 该标准不适用于参加研究 1b 期部分的患者。
- 在过去的 2 年内患有恶性肿瘤；
- 有任何活动性自身免疫性疾病或已知或疑似自身免疫性疾病病史；
- 符合一定条件的脑转移史；
- 特定心血管异常病史；
- 已知有活动性真菌、细菌和/或病毒感染，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或肝炎病毒（A、B 或 C）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：奥马维洛酮 5 mg 和伊匹单抗
Omaveloxolone (RTA 408) 胶囊，剂量 1 每天口服一次，持续 168 周，加上在第 1、4、7 和 10 周施用伊匹单抗 (3 mg/kg)。
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每个胶囊含有 2.5 mg omaveloxolone 的胶囊，达到手臂标签上指示的剂量
其他名称：
含有 ipilimumab 的无菌溶液以 3mg/kg 静脉内给药
其他名称：
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实验性的：奥马维洛酮 10 毫克 & 伊匹单抗
Omaveloxolone (RTA 408) 胶囊，每次 10 mg，每天口服一次，持续 168 周，并在第 1、4、7 和 10 周时加用易普利姆玛 (ipilimumab) (3 mg/kg)。
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含有 ipilimumab 的无菌溶液以 3mg/kg 静脉内给药
其他名称：
每个胶囊含有 10 mg omaveloxolone 的胶囊，达到手臂标签中指示的剂量
其他名称：
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实验性的：奥马维洛酮 5 mg 和纳武单抗
Omaveloxolone (RTA 408) 胶囊，每天口服一次 5 mg，持续 168 周，再加上临床指征每两周服用一次纳武单抗 (240 mg)。
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每个胶囊含有 2.5 mg omaveloxolone 的胶囊，达到手臂标签上指示的剂量
其他名称：
含有 nivolumab 的无菌溶液以 240 mg 静脉注射
其他名称：
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实验性的：奥马维洛酮 10 mg 和纳武单抗
Omaveloxolone (RTA 408) 胶囊，每天口服一次 10 mg，持续 168 周，并根据临床指示每两周服用一次纳武单抗 (240 mg)。
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每个胶囊含有 10 mg omaveloxolone 的胶囊，达到手臂标签中指示的剂量
其他名称：
含有 nivolumab 的无菌溶液以 240 mg 静脉注射
其他名称：
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实验性的：奥马维洛酮 20 mg 和纳武单抗
Omaveloxolone (RTA 408) 胶囊，20 mg，每天口服一次，持续 168 周，加上纳武单抗 (240 mg)，根据临床指示每两周给药一次。
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每个胶囊含有 10 mg omaveloxolone 的胶囊，达到手臂标签中指示的剂量
其他名称：
含有 nivolumab 的无菌溶液以 240 mg 静脉注射
其他名称：
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实验性的：奥马维洛酮 100 毫克 & 纳武单抗
Omaveloxolone (RTA 408) 胶囊，100 mg，每天口服一次，持续 168 周，加上纳武单抗 (240 mg)，根据临床指示每两周给药一次。
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含有 nivolumab 的无菌溶液以 240 mg 静脉注射
其他名称：
每个胶囊含有 50 mg omaveloxolone 的胶囊，达到手臂标签中指示的剂量
其他名称：
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实验性的：奥马维洛酮 150 毫克 & 纳武单抗
Omaveloxolone (RTA 408) 胶囊，150 mg，每天口服一次，持续 168 周，加上纳武单抗 (240 mg)，根据临床指示每两周给药一次。
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含有 nivolumab 的无菌溶液以 240 mg 静脉注射
其他名称：
每个胶囊含有 50 mg omaveloxolone 的胶囊，达到手臂标签中指示的剂量
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 RECIST 1.1 版标准，使用总反应率（ORR；完全加部分反应）测量 RTA 408 与 Nivolumab 联合使用的第 2 阶段剂量的疗效
大体时间：从入组到疾病进展时间，接受 Omaveloxolone 联合 Ipilimumab 的参与者最长 172 周，接受 Omaveloxolone 联合 Nivolumab 的参与者最长 173 周
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最佳总体缓解率 (ORR) 定义为根据 RECIST v1.1 标准肿瘤完全或部分缩小的患者比例。 疾病稳定不是 ORR 的组成部分。 完全缓解：所有目标病变消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。 部分缩小：以基线直径总和为参考，目标病灶的直径总和至少减少 30%。 第一次出现的响应被认为是未确认的响应。 持续到下一次肿瘤负荷评估的 CR 或 PR 被认为是确认的反应。 呈现已确认和未确认的最佳总体反应。 如果最佳未确认反应和最佳确认反应不同，则受试者可能会被计算两次。 |
从入组到疾病进展时间，接受 Omaveloxolone 联合 Ipilimumab 的参与者最长 172 周，接受 Omaveloxolone 联合 Nivolumab 的参与者最长 173 周
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合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- RTA 408-C-1401
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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