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メラノーマ患者における RTA 408 カプセル - 明らかにする

2025年5月23日 更新者：Biogen

切除不能または転移性黒色腫患者の治療におけるイピリムマブまたはニボルマブと組み合わせたRTA 408の安全性、有効性、薬力学、および薬物動態に関する非盲検、多施設、用量漸増、第1b / 2相研究

悪性黒色腫は、皮膚悪性腫瘍による主要な死因であり、皮膚がんによる死亡の約 4 分の 3 を占めています。 転移性または切除不能なメラノーマの場合、標準的な治療オプションには、免疫チェックポイント阻害剤（イピリムマブやニボルマブなど）やその他の治療法がありますが、承認された治療法で治癒することはめったにありません。

多くの腫瘍タイプ、特に黒色腫は強力な免疫応答を誘発することができますが、腫瘍が免疫系による検出と根絶を回避できることは、現在では十分に受け入れられています (Swann, 2007)。 近年の実質的な機構研究により、免疫系から癌細胞を覆い隠し、腫瘍の進行と癌免疫療法に対する耐性の両方を促進する骨髄由来サプレッサー細胞 (MDSC) の重要な役割が明らかになりました。 MDSC の免疫抑制効果は、活性酸素種 (ROS) と活性窒素種 (RNS) の生成に依存しています。 高レベルのこれらの反応性分子とニトロチロシンなどのその副産物は、メラノーマの臨床転帰不良と相関しています。 現在利用可能な黒色腫の治療法は、MDSC を対象としていません。

動物では、RTA 408 は腫瘍のニトロチロシン負荷を大幅に減少させ、MDSC の活性を阻害し、適切な用量で T 細胞の抗癌活性を増強します。 したがって、MDSC 活性の阻害と腫瘍 ROS/RNS の抑制により、RTA 408 はイピリムマブなどの T 細胞活性化治療薬と組み合わせて作用し、自然な免疫抗がん反応を増強する可能性があります。 RTA 408 には、NF-κ B の阻害による直接的な抗がん効果もあります。NF-κ B の慢性的な活性化は、腫瘍の進行、転移、および治療への耐性に関連しています。

この提案された研究は、切除不能または転移性黒色腫患者におけるイピリムマブまたはニボルマブと組み合わせたオマベロキソロン（RTA 408）の安全性、有効性、薬力学、および薬物動態を評価するように設計されています。

この非盲検、多施設、用量漸増、第 1b/2 相試験では、資格のある患者は、イピリムマブまたはニボルマブと組み合わせて、割り当てられた用量レベルでオマベロキソロン (RTA 408) を受け取ります。 患者は、イピリムマブまたはニボルマブの開始前に、オマベロキソロン（RTA 408）を 1 週間、1 日 1 回経口投与されます。 イピリムマブで治療された患者の場合、慣らし期間に続いて、オマベロキソロン（RTA 408）を 1 日 1 回経口投与し、イピリムマブと組み合わせて 1、4、7、および 10 週目に投与します。 10 週目以降、患者は 1 日 1 回、オマベロキソロン (RTA 408) のみによる維持療法を受けます。 ニボルマブで治療された患者の場合、慣らし期間に続いて、オマベロキソロン (RTA 408) を 1 日 1 回経口投与し、ニボルマブと組み合わせて、臨床的に示されるように約 2 週間ごとに投与します。 各患者は、割り当てられたオマベロキソロン（RTA 408）の用量レベルで、疾患の進行が起こり、治験薬（すなわち、RTA 408）の中止を必要とする毒性が経験され、患者が約72週間の治療を完了し、患者が治療を中止するまで継続します。別の理由で治験薬、または患者が同意を撤回する。 患者は、オマベロキソロン（RTA 408）治療完了の4週間後にフォローアップ訪問のために戻ってきます。

この研究の最初の用量漸増コホートの開始オマベロキソロン（RTA 408）用量レベルは、RTA 408 の第 1 相研究（NCT02029729）から得られた安全性と薬力学的データに基づいて選択されました。 後続のコホートは、この研究から入手可能な安全性および PD データに基づいた用量レベルで登録されますが、以前の用量レベルの 2 倍を超えることはありません。

フェーズ 1b (用量漸増): この研究のフェーズ 1b/2 部分では、12 人の患者が各用量コホートに登録され、6 人の患者にオマベロキソロン (RTA 408) とイピリムマブが投与され、残りの 6 人の患者に rTA 408 とニボルマブが投与されます。 その後のコホートでは、イピリムマブまたはニボルマブと組み合わせて投与されるオマベロキソロン（RTA 408）の用量の漸増を評価します。 用量漸増の決定は、登録された患者について利用可能なすべての安全性情報の継続的なレビューに基づいて行われます。

フェーズ 2: 研究のフェーズ 2 部分には、併用療法のいずれかで治療された患者からなる個別の拡張コホートが含まれる場合があります。 各拡大コホートには、選択された第 2 相用量レベルで登録された追加の 24 人の患者が含まれ、イピリムマブまたはニボルマブと組み合わせて、そのオマベロキソロン (RTA 408) 用量で合計 30 人の患者が達成されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、Reata Pharmaceuticals によって以前に投稿されました。 2023 年 9 月に、試験のスポンサーはバイオジェンに移管されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

41

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Mobile、Alabama、アメリカ、36608
        • Southern Cancer Center
    • Arkansas
      • Fayetteville、Arkansas、アメリカ、72703
        • Highlands Oncology Group
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Cancer Center, Anschutz Cancer Pavilion
    • Delaware
      • Newark、Delaware、アメリカ、19713
        • Christiana Hospital Helen F. Graham Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
        • Goergetown-Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Morristown、New Jersey、アメリカ、07960
        • Atlantic Melanoma Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke Cancer Institute
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • MD Anderson Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18 歳以上であること。
  2. 進行性、切除不能（ステージ III）または転移性（ステージ IV）の黒色腫がある;
  3. -RTA 408と組み合わせてこの研究で使用される治療の商業的受領に適格である（すなわち、フェーズ1b部分ではイピリムマブまたはニボルマブ、フェーズ2部分ではニボルマブのみ）;
  4. 以前のがん治療を中止した;
  5. -ランダム化訪問の少なくとも28日前に、以前の実験的治療とチェックポイント阻害剤抗体を中止しました

除外基準:

  1. -フェーズ2部分に登録する場合、RTA 408（すなわち、イピリムマブまたはニボルマブ）と組み合わせてこの研究で使用される治療による以前の治療を受けました 研究の部分。 この基準は、試験のフェーズ 1b 部分に登録する患者には適用されません。
  2. 過去2年以内に以前の悪性腫瘍が活動していた;
  3. アクティブな自己免疫疾患、または既知または疑われる自己免疫疾患の病歴がある;
  4. 特定の条件を満たす脳転移の病歴;
  5. 特定の心血管異常の病歴;
  6. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または肝炎ウイルス（A、B、またはC）を含む、活動性の真菌、細菌、および/またはウイルス感染が知られている。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：オマベロキソロン 5 mg およびイピリムマブ
オマベロキソロン (RTA 408) カプセル、用量 1 を 1 日 1 回 168 週間経口摂取し、さらにイピリムマブ (3 mg/kg) を 1、4、7、10 週目に投与。
薬：オマベロキソロンカプセル（2.5mg/カプセル）
1カプセルあたり2.5mgのオマベロキソロンをアームラベルに記載された用量で含むカプセル
他の名前：
  • RTA 408 カプセル (2.5 mg/カプセル)
薬：イピリムマブ（3mg/kg）
3 mg/kg で静脈内投与されるイピリムマブを含む滅菌溶液
他の名前：
  • ヤーボイ
実験的：オマベロキソロン 10 mg およびイピリムマブ
オマベロキソロン (RTA 408) カプセル、10 mg を 1 日 1 回 168 週間経口摂取し、さらにイピリムマブ (3 mg/kg) を 1、4、7、10 週目に投与。
薬：イピリムマブ（3mg/kg）
3 mg/kg で静脈内投与されるイピリムマブを含む滅菌溶液
他の名前：
  • ヤーボイ
薬：オマベロキソロンカプセル（10mg/カプセル）
1カプセルあたり10mgのオマベロキソロンをアームラベルに示されている用量で含むカプセル
他の名前：
  • RTA 408 カプセル (10 mg/カプセル)
実験的：オマベロキソロン 5 mg とニボルマブ
オマベロキソロン (RTA 408) カプセル、5 mg を 1 日 1 回 168 週間経口摂取し、さらに臨床上の指示に従ってニボルマブ (240 mg) を 2 週間ごとに投与します。
薬：オマベロキソロンカプセル（2.5mg/カプセル）
1カプセルあたり2.5mgのオマベロキソロンをアームラベルに記載された用量で含むカプセル
他の名前：
  • RTA 408 カプセル (2.5 mg/カプセル)
薬：ニボルマブ（240mg）
ニボルマブを含む滅菌溶液 240 mg を静脈内投与
他の名前：
  • オプジーボ
実験的：オマベロキソロン 10 mg とニボルマブ
オマベロキソロン (RTA 408) カプセル、10 mg を 1 日 1 回 168 週間経口摂取し、さらに臨床上の指示に従ってニボルマブ (240 mg) を 2 週間ごとに投与します。
薬：オマベロキソロンカプセル（10mg/カプセル）
1カプセルあたり10mgのオマベロキソロンをアームラベルに示されている用量で含むカプセル
他の名前：
  • RTA 408 カプセル (10 mg/カプセル)
薬：ニボルマブ（240mg）
ニボルマブを含む滅菌溶液 240 mg を静脈内投与
他の名前：
  • オプジーボ
実験的：オマベロキソロン 20 mg およびニボルマブ
オマベロキソロン (RTA 408) カプセル、20 mg を 1 日 1 回 168 週間経口摂取し、さらに臨床上の指示に従ってニボルマブ (240 mg) を 2 週間ごとに投与します。
薬：オマベロキソロンカプセル（10mg/カプセル）
1カプセルあたり10mgのオマベロキソロンをアームラベルに示されている用量で含むカプセル
他の名前：
  • RTA 408 カプセル (10 mg/カプセル)
薬：ニボルマブ（240mg）
ニボルマブを含む滅菌溶液 240 mg を静脈内投与
他の名前：
  • オプジーボ
実験的：オマベロキソロン 100 mg とニボルマブ
オマベロキソロン (RTA 408) カプセル、100 mg を 1 日 1 回 168 週間経口摂取し、さらに臨床上の指示に従ってニボルマブ (240 mg) を 2 週間ごとに投与します。
薬：ニボルマブ（240mg）
ニボルマブを含む滅菌溶液 240 mg を静脈内投与
他の名前：
  • オプジーボ
薬：オマベロキソロン カプセル (50 mg/カプセル)
1カプセルあたり50mgのオマベロキソロンをアームラベルに示されている用量で含むカプセル
他の名前：
  • RTA 408 カプセル (50 mg/カプセル)
実験的：オマベロキソロン 150 mg とニボルマブ
オマベロキソロン (RTA 408) カプセル、150 mg を 1 日 1 回 168 週間経口摂取し、さらに臨床上の指示に従ってニボルマブ (240 mg) を 2 週間ごとに投与します。
薬：ニボルマブ（240mg）
ニボルマブを含む滅菌溶液 240 mg を静脈内投与
他の名前：
  • オプジーボ
薬：オマベロキソロン カプセル (50 mg/カプセル)
1カプセルあたり50mgのオマベロキソロンをアームラベルに示されている用量で含むカプセル
他の名前：
  • RTA 408 カプセル (50 mg/カプセル)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RECIST バージョン 1.1 基準に準拠した全奏効率 (ORR; 完全奏効と部分奏効) を使用したニボルマブと組み合わせた RTA 408 の第 2 相用量の有効性の測定
時間枠：登録から疾患進行時まで、オマベロキソロンとイピリムマブの併用を投与された参加者では最大 172 週間、オマベロキソロンとニボルマブの併用を投与された参加者では最大 173 週間

最良の全奏効率（ORR）は、RECIST v1.1 基準に従って腫瘍サイズが完全または部分的に縮小した患者の割合として定義されます。 安定した疾患は ORR の構成要素ではありません。

完全奏効：すべての標的病変の消失。 病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。

部分的縮小: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。

最初に発生した応答は、未確認の応答と見なされます。 次回の腫瘍負荷評価まで持続するCRまたはPRは、確認された応答と見なされます。 確認済みおよび未確認の最良の全体的な回答が表示されます。 最良の未確認応答と最良の確認済み応答が異なる場合、被験者は 2 回カウントされる場合があります。
登録から疾患進行時まで、オマベロキソロンとイピリムマブの併用を投与された参加者では最大 172 週間、オマベロキソロンとニボルマブの併用を投与された参加者では最大 173 週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Biogen

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年10月31日

一次修了 (実際)

2018年5月9日

研究の完了 (実際)

2018年7月23日

試験登録日

最初に提出

2014年10月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年10月7日

最初の投稿 (推定)

2014年10月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年6月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年5月23日

最終確認日

2025年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • RTA 408-C-1401

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

Https://www.biogentrialtransparency.com/ にあるバイオジェンの臨床試験の透明性とデータ共有ポリシーに従って

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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