Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

RTA 408 kapselit melanoomapotilaille - REVEAL

perjantai 23. toukokuuta 2025 päivittänyt: Biogen

Avoin, monikeskus, annoskorotus, vaihe 1b/2 tutkimus RTA 408:n turvallisuudesta, tehokkuudesta, farmakodynamiikasta ja farmakokinetiikasta yhdessä ipilimumabin tai nivolumabin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on ei-leikkattava tai metastaattinen melanooma

Pahanlaatuinen melanooma on johtava kuolinsyy ihon pahanlaatuisiin kasvaimiin, ja se muodostaa noin kolme neljäsosaa kaikista ihosyöpäkuolemista. Metastaattisille tai ei-leikkauksellisille melanoomille tavanomaiset hoitovaihtoehdot sisältävät immuunivastuksen estäjät (esim. ipilimumabi ja nivolumabi) ja muut hoidot, mutta hyväksytyt hoidot ovat harvoin parantavia.

Nykyään on yleisesti hyväksytty, että tuumorit pystyvät välttämään immuunijärjestelmän havaitsemisen ja hävittämisen, vaikka monet kasvaintyypit, erityisesti melanooma, pystyvät saamaan aikaan voimakkaan immuunivasteen (Swann, 2007). Viime vuosien merkittävä mekanistinen työ on paljastanut myeloidista peräisin olevien suppressorisolujen (MDSC) keskeisen roolin syöpäsolujen peittämisessä immuunijärjestelmästä, mikä edistää sekä kasvaimen etenemistä että vastustuskykyä syövän immunoterapialle. MDSC:iden immuunivastetta heikentävä vaikutus on riippuvainen reaktiivisten happilajien (ROS) ja reaktiivisten typpilajien (RNS) tuotannosta. Näiden reaktiivisten molekyylien ja niiden sivutuotteiden, kuten nitrotyrosiinin, korkeat tasot ovat korreloineet melanooman huonoihin kliinisiin tuloksiin. Tällä hetkellä saatavilla olevat melanoomahoidot eivät koske MDSC:itä.

Eläimillä RTA 408 vähentää merkittävästi kasvaimen nitrotyrosiinitaakkaa, estää MDSC:iden aktiivisuutta ja lisää T-solujen syövänvastaista aktiivisuutta asianmukaisina annoksina. Siten MDSC-aktiivisuuden estämisen ja tuumorin ROS/RNS:n suppression kautta RTA 408 voi toimia yhdessä T-soluja aktivoivien terapeuttisten aineiden, kuten ipilimumabin, kanssa tehostaakseen luonnollista syövänvastaista immuunivastetta. RTA 408:lla on myös suoria syövänvastaisia ​​vaikutuksia NF-kappa B:n estämisen kautta. NF-kappa B:n krooninen aktivaatio liittyy kasvaimen etenemiseen, etäpesäkkeisiin ja hoitoresistenssiin.

Tämä ehdotettu tutkimus on suunniteltu arvioimaan omaveloksolonin (RTA 408) turvallisuutta, tehoa, farmakodynamiikkaa ja farmakokinetiikkaa yhdessä ipilimumabin tai nivolumabin kanssa potilailla, joilla on ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma.

Tässä avoimessa, monikeskustutkimuksessa, faasin 1b/2 annoskorotustutkimuksessa vaatimukset täyttävät potilaat saavat omaveloksolonia (RTA 408) määritetyllä annostasolla yhdessä ipilimumabin tai nivolumabin kanssa. Potilaat saavat omaveloksolonia (RTA 408) suun kautta kerran päivässä 1 viikon ajan ennen ipilimumabi- tai nivolumabihoidon aloittamista. Ipilimumabilla hoidetuilla potilailla sisäänajojaksoa seuraa omaveloksoloni (RTA 408) suun kautta kerran vuorokaudessa yhdessä ipilimumabin kanssa, joka annetaan viikoilla 1, 4, 7 ja 10. Viikon 10 jälkeen potilaat saavat ylläpitohoitoa pelkällä omaveloksolonilla (RTA 408) kerran päivässä. Nivolumabilla hoidetuilla potilailla sisäänajojaksoa seuraa omaveloksoloni (RTA 408) suun kautta kerran vuorokaudessa yhdessä nivolumabin kanssa noin kahden viikon välein kliinisen tarpeen mukaan. Jokainen potilas jatkaa sille määrätyllä omaveloksolonin (RTA 408) annostasolla, kunnes sairaus etenee, tutkimuslääkkeen (eli RTA 408) käytön lopettamista vaativa toksisuus havaitaan, potilas on saanut noin 72 viikon hoidon, potilas lopetetaan tutkimuslääkettä muusta syystä tai potilas peruuttaa suostumuksensa. Potilaat palaavat 4 viikkoa omaveloksoloni (RTA 408) -hoidon päättymisen jälkeen seurantakäynnille.

Omaveloksolonin (RTA 408) aloitusannostaso ensimmäiselle annoskorotuskohortille tässä tutkimuksessa on valittu RTA 408:n (NCT02029729) vaiheen 1 tutkimuksesta saatavilla olevien turvallisuus- ja farmakodynaamisten tietojen perusteella. Myöhemmät kohortit otetaan mukaan annostasoilla, jotka perustuvat tästä tutkimuksesta saatavilla oleviin turvallisuus- ja PD-tietoihin, mutta ne eivät ole yli kaksinkertaisia ​​aikaisempaan annostasoon verrattuna.

Vaihe 1b (annoksen nostaminen): Tämän tutkimuksen vaiheen 1b/2 osassa kuhunkin annoskohorttiin otetaan 12 potilasta, joista kuudelle potilaalle annetaan omaveloksolonia (RTA 408) ja ipilimumabia ja lopuille kuudelle rTA 408:aa plus nivolumabia. Myöhemmät kohortit arvioivat omaveloksolonin (RTA 408) annosten nostamista yhdessä ipilimumabin tai nivolumabin kanssa. Annoksen korottamista koskevat päätökset perustuvat kaikkien saatavilla olevien potilaiden turvallisuustietojen jatkuvaan tarkasteluun.

Vaihe 2: Tutkimuksen vaiheen 2 osa voi sisältää erillisiä laajennuskohortteja, jotka koostuvat potilaista, joita hoidetaan jommallakummalla yhdistelmähoidolla. Kukin laajennuskohortti sisältää 24 lisäpotilasta, jotka otetaan mukaan valitulla vaiheen 2 annostasolla, jotta saavutetaan yhteensä 30 potilasta tällä omaveloksoloniannoksella (RTA 408) yhdessä ipilimumabin tai nivolumabin kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen julkaisi aiemmin Reata Pharmaceuticals. Syyskuussa 2023 kokeilun sponsorointi siirtyi Biogenille.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

41

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Yhdysvallat, 36608
        • Southern Cancer Center
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Yhdysvallat, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado Cancer Center, Anschutz Cancer Pavilion
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Yhdysvallat, 19713
        • Christiana Hospital Helen F. Graham Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
        • Goergetown-Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Yhdysvallat, 07960
        • Atlantic Melanoma Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. olla vähintään 18-vuotias;
  2. sinulla on pitkälle edennyt, leikkauskelvoton (vaihe III) tai metastaattinen (vaihe IV) melanooma;
  3. olla oikeutettu saamaan kaupallista hoitoa käytettäväksi tässä tutkimuksessa yhdessä RTA 408:n kanssa (eli ipilimumabi tai nivolumabi vaiheen 1b osassa ja nivolumabi vain faasin 2 osassa);
  4. olet lopettanut aiemmat syövän hoidot;
  5. olet lopettanut aikaisemmat kokeelliset hoidot ja tarkistuspisteen estäjävasta-aineet vähintään 28 päivää ennen satunnaiskäyntiä

Poissulkemiskriteerit:

  1. olet saanut aikaisempaa hoitoa tässä tutkimuksessa käytettävällä hoidolla yhdessä RTA 408:n (eli ipilimumabin tai nivolumabin) kanssa, jos olet ilmoittautunut tutkimuksen 2. vaiheeseen. Tämä kriteeri ei koske potilaita, jotka ilmoittautuvat tutkimuksen vaiheen 1b osaan.
  2. sinulla on aiempi pahanlaatuinen kasvain aktiivinen edellisten 2 vuoden aikana;
  3. sinulla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai sinulla on aiemmin ollut tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus;
  4. Tietyt ehdot täyttävien aivojen etäpesäkkeiden historia;
  5. Aiemmat erityiset sydän- ja verisuonihäiriöt;
  6. Sinulla on tunnettu aktiivinen sieni-, bakteeri- ja/tai virusinfektio, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiittivirus (A, B tai C).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Omaveloksoloni 5 mg ja ipilimumabi
Omaveloxolone (RTA 408) -kapselit, Annos 1 otettuna suun kautta kerran päivässä 168 viikon ajan, plus ipilimumabi (3 mg/kg) annettuna viikoilla 1, 4, 7 ja 10.
Lääke: Omaveloksolonikapselit (2,5 mg/kapseli)
Kapselit, jotka sisältävät 2,5 mg omaveloksolonia kapselia kohden käsivarren etiketissä ilmoitettuun annokseen
Muut nimet:
  • RTA 408 -kapselit (2,5 mg/kapseli)
Lääke: Ipilimumabi (3 mg/kg)
Steriili liuos, joka sisältää ipilimumabia, annetaan laskimoon 3 mg/kg
Muut nimet:
  • Yervoy
Kokeellinen: Omaveloksoloni 10 mg ja ipilimumabi
Omaveloxolone (RTA 408) -kapselit, 10 mg suun kautta kerran päivässä 168 viikon ajan, sekä ipilimumabi (3 mg/kg) annettuna viikoilla 1, 4, 7 ja 10.
Lääke: Ipilimumabi (3 mg/kg)
Steriili liuos, joka sisältää ipilimumabia, annetaan laskimoon 3 mg/kg
Muut nimet:
  • Yervoy
Lääke: Omaveloksolonikapselit (10 mg/kapseli)
Kapselit, jotka sisältävät 10 mg omaveloksolonia kapselia kohden käsivarren etiketissä ilmoitettuun annokseen
Muut nimet:
  • RTA 408 kapselit (10 mg/kapseli)
Kokeellinen: Omaveloksoloni 5 mg ja nivolumabi
Omaveloksoloni (RTA 408) -kapselit, 5 mg suun kautta kerran vuorokaudessa 168 viikon ajan, plus nivolumabi (240 mg) kahden viikon välein kliinisen tarpeen mukaan.
Lääke: Omaveloksolonikapselit (2,5 mg/kapseli)
Kapselit, jotka sisältävät 2,5 mg omaveloksolonia kapselia kohden käsivarren etiketissä ilmoitettuun annokseen
Muut nimet:
  • RTA 408 -kapselit (2,5 mg/kapseli)
Lääke: Nivolumabi (240 mg)
Steriili liuos, joka sisältää nivolumabia, annetaan laskimoon 240 mg
Muut nimet:
  • Opdivo
Kokeellinen: Omaveloksoloni 10 mg ja nivolumabi
Omaveloksoloni (RTA 408) -kapselit, 10 mg suun kautta kerran vuorokaudessa 168 viikon ajan, plus nivolumabi (240 mg) kahden viikon välein kliinisen tarpeen mukaan.
Lääke: Omaveloksolonikapselit (10 mg/kapseli)
Kapselit, jotka sisältävät 10 mg omaveloksolonia kapselia kohden käsivarren etiketissä ilmoitettuun annokseen
Muut nimet:
  • RTA 408 kapselit (10 mg/kapseli)
Lääke: Nivolumabi (240 mg)
Steriili liuos, joka sisältää nivolumabia, annetaan laskimoon 240 mg
Muut nimet:
  • Opdivo
Kokeellinen: Omaveloksoloni 20 mg ja nivolumabi
Omaveloksoloni (RTA 408) -kapselit, 20 mg suun kautta kerran vuorokaudessa 168 viikon ajan, plus nivolumabi (240 mg) kahden viikon välein kliinisen tarpeen mukaan.
Lääke: Omaveloksolonikapselit (10 mg/kapseli)
Kapselit, jotka sisältävät 10 mg omaveloksolonia kapselia kohden käsivarren etiketissä ilmoitettuun annokseen
Muut nimet:
  • RTA 408 kapselit (10 mg/kapseli)
Lääke: Nivolumabi (240 mg)
Steriili liuos, joka sisältää nivolumabia, annetaan laskimoon 240 mg
Muut nimet:
  • Opdivo
Kokeellinen: Omaveloksoloni 100 mg ja nivolumabi
Omaveloksoloni (RTA 408) -kapselit, 100 mg suun kautta kerran vuorokaudessa 168 viikon ajan, plus nivolumabi (240 mg) kahden viikon välein kliinisen tarpeen mukaan.
Lääke: Nivolumabi (240 mg)
Steriili liuos, joka sisältää nivolumabia, annetaan laskimoon 240 mg
Muut nimet:
  • Opdivo
Lääke: Omaveloksolonikapselit (50 mg/kapseli)
Kapselit, jotka sisältävät 50 mg omaveloksolonia kapselia kohden käsivarren etiketissä ilmoitettuun annokseen
Muut nimet:
  • RTA 408 kapselit (50 mg/kapseli)
Kokeellinen: Omaveloksoloni 150 mg ja nivolumabi
Omaveloksoloni (RTA 408) -kapselit, 150 mg suun kautta kerran vuorokaudessa 168 viikon ajan, plus nivolumabi (240 mg) kahden viikon välein kliinisen tarpeen mukaan.
Lääke: Nivolumabi (240 mg)
Steriili liuos, joka sisältää nivolumabia, annetaan laskimoon 240 mg
Muut nimet:
  • Opdivo
Lääke: Omaveloksolonikapselit (50 mg/kapseli)
Kapselit, jotka sisältävät 50 mg omaveloksolonia kapselia kohden käsivarren etiketissä ilmoitettuun annokseen
Muut nimet:
  • RTA 408 kapselit (50 mg/kapseli)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
RTA 408:n vaiheen 2 annoksen tehokkuuden mittaus yhdessä nivolumabin kanssa käyttämällä kokonaisvastesuhdetta (ORR; Complete Plus Partial Responses) RECIST-version 1.1 kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta taudin etenemiseen asti 172 viikkoa osallistujille, jotka saavat Omaveloksolonia yhdistelmänä ipilimumabin kanssa ja 173 viikkoa osallistujille, jotka saavat Omaveloksolonia yhdistelmänä nivolumabin kanssa

Paras kokonaisvasteprosentti (ORR) määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla kasvaimen koko on pienentynyt kokonaan tai osittain RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti. Stabiili sairaus ei ole ORR:n osa.

Täydellinen vastaus: Kaikkien kohdevaurioiden katoaminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.

Osittainen väheneminen: Vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat.

Vastauksen ensimmäinen esiintyminen katsotaan vahvistamattomaksi vastaukseksi. CR tai PR, joka säilyy seuraavaan kasvainkuormitusarviointiin asti, katsotaan sitten vahvistetuksi vasteeksi. Vahvistettu ja vahvistamaton paras kokonaisvastaus esitetään. Kohde voidaan laskea kahdesti, jos paras vahvistamaton vaste ja paras vahvistettu vaste eroavat.
Ilmoittautumisesta taudin etenemiseen asti 172 viikkoa osallistujille, jotka saavat Omaveloksolonia yhdistelmänä ipilimumabin kanssa ja 173 viikkoa osallistujille, jotka saavat Omaveloksolonia yhdistelmänä nivolumabin kanssa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Biogen

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 31. lokakuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 9. toukokuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 23. heinäkuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 3. lokakuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. lokakuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 8. lokakuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 4. kesäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. toukokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. toukokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RTA 408-C-1401

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Biogenin kliinisten tutkimusten läpinäkyvyys- ja tiedonjakokäytännön mukaisesti osoitteessa https://www.biogentrialtransparency.com/

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Omaveloksolonikapselit (2,5 mg/kapseli)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Armenia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa