瑞戈非尼治疗晚期或转移性神经内分泌肿瘤患者

纳入标准：

• 晚期转移性、进展性类癌或胰岛细胞癌
• 没有先前的靶向治疗 (tx) 或抗血管生成治疗；患者之前可能接受过一种奥曲肽治疗，即局部区域治疗；允许继续并发奥曲肽；在治疗期间，患者将继续服用奥曲肽（善宁）
• 至少 12 周（3 个月）的预期寿命
• 受试者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书（ICF）；在进行任何特定于试验的程序之前，必须适当地获得已签署的 ICF
• 在签署知情同意书 (ICF) 时，任何先前治疗的所有急性毒性作用均已解决为国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 版本 (v)4.0 1 级或以下；例外情况包括脱发
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 2.5 x ULN（=< 5 x ULN，对于癌症肝受累的受试者）
• 碱性磷酸酶限度 =< 2.5 x ULN（=< 5 x ULN，对于癌症肝受累的受试者）
• 脂肪酶 =< 1.5 x ULN
• 淀粉酶 =< 1.5 x ULN
• 血清肌酐 =< 1.5 x ULN
• 国际标准化比值 (INR)/部分凝血活酶时间 (PTT) < 1.5 x ULN； （如果没有凝血参数潜在异常的先前证据，允许接受华法林或肝素等药物治疗的受试者参加；必须密切监测[第 1 周期的第 5 天和每个周期的第 1 天]）执行直到 INR/PTT 稳定（根据当地护理标准定义的给药前测量）
• 血小板计数 >= 100,000 /mm^3
• 血红蛋白 (Hb) >= 9 克/分升
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mm^3；不允许输血以满足纳入标准
• 肾小球滤过率 (GFR) >= 30 ml/min/1.73 m^2 根据肾脏疾病改良饮食 (MDRD) 缩写公式
• 有生育能力的女性必须在开始研究药物前 7 天内进行血清妊娠试验阴性；绝经后妇女（定义为至少 1 年没有月经）和手术绝育妇女不需要进行妊娠试验；充分避孕的定义将基于研究者的判断
• 有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意从签署 ICF 开始到最后一次研究药物给药后至少 3 个月使用充分的避孕措施；充分避孕的定义将基于主要研究者或指定助理的判断
• 受试者必须能够吞咽并保留口服药物
• 西南肿瘤组 (SWOG) 性能状态 0-1
• 患者必须患有可测量的疾病

排除标准：

• 在本研究期间之前分配给治疗；永久退出研究参与的受试者将不允许重新进入研究
• 尽管进行了最佳医疗管理，仍未控制高血压（收缩压 > 140 mm Hg 或舒张压 > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] 重复测量）

• 活动性或有临床意义的心脏病包括：

  • 充血性心力衰竭 - 纽约心脏协会 (NYHA) > II 级
  • 活动性冠状动脉疾病
  • 需要除 β 受体阻滞剂或地高辛以外的抗心律失常治疗的心律失常
  • 不稳定型心绞痛（静息时心绞痛症状）、随机分组前 3 个月内新发心绞痛或随机分组前 6 个月内心肌梗死
• 出血素质或凝血病的证据或病史
• 开始研究药物治疗前 4 周内任何出血或出血事件 >= NCI-CTCAE 3 级
• 在研究治疗开始后 6 个月内发生血栓、栓塞、静脉或动脉事件的受试者，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓形成或肺栓塞
• 患有任何先前未治疗或并发癌症的受试者，其原发部位或组织学不同于类癌或胰岛癌，但原位宫颈癌、治疗的基底细胞癌或浅表性膀胱肿瘤除外；允许在随机分组前 3 年以上在癌症中幸存且没有疾病证据且接​​受过治愈性治疗的受试者；所有癌症治疗必须在进入研究前至少 3 年完成（即知情同意书的签名日期）
• 嗜铬细胞瘤患者
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染病史或当前需要抗病毒治疗的慢性或活动性乙型或丙型肝炎感染
• 持续感染 > 2 级 NCI-CTCAE v4.0
• 存在不愈合的伤口、不愈合的溃疡或骨折
• 需要血液透析或腹膜透析的肾衰竭
• 脱水等级 >= 1 NCI-CTCAE v4.0
• 需要药物治疗的癫痫症患者
• 持续性蛋白尿 >= 3 级 NCI-CTCAE v4.0（> 3.5 g/24 小时，通过随机尿样的尿蛋白：肌酐比值测量）
• 在知情同意时有持续体征和症状的间质性肺病
• 导致呼吸困难的胸腔积液或腹水（>= NCI-CTCAE 4.0 版 2 级呼吸困难）
• 同种异体器官移植史（包括角膜移植）
• 已知或怀疑对本试验过程中给予的任何研究药物、研究药物类别或制剂的赋形剂过敏或超敏反应
• 任何吸收不良情况
• 怀孕或哺乳的妇女
• 研究者认为使受试者不适合参加试验的任何情况
• 可能干扰受试者参与研究或研究结果评估的物质滥用、医疗、心理或社会状况
• 已知脑转移的患者应排除在该临床试验之外
• 归因于与瑞戈非尼或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况

• 排除的疗法和药物，既往和伴随

  • 研究治疗药物（瑞戈非尼）以外的同步抗癌治疗（化疗、放疗、手术、免疫治疗、生物治疗或肿瘤栓塞）
  • 既往使用瑞戈非尼
  • 在进入试验期间或进入试验后 4 周内（签署 ICF）同时使用化疗、放疗或其他研究性药物或器械治疗（即，在研究治疗之外）
  • 研究药物开始前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤
  • 使用任何草药（例如 圣约翰草 [Hypericum perforatum])