Regorafenib no tratamento de pacientes com tumores neuroendócrinos avançados ou metastáticos

Critério de inclusão:

• Cancros metastáticos avançados, carcinóides ou de células dos ilhéus pancreáticos em progressão
• Sem tratamento prévio direcionado (tx) ou terapia antiangiogênica; os pacientes podem ter recebido uma linha de terapia anterior com octreotida, terapia locorregional; a continuação da octreotida concomitante é permitida; os pacientes serão mantidos em octreotida (sandostatina) durante o tratamento
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas (3 meses)
• Os sujeitos devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar o formulário de consentimento informado por escrito (TCLE); um ICF assinado deve ser obtido adequadamente antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo
• Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer tratamento anterior foram resolvidos para National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versão (v)4.0 grau 1 ou inferior no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE); exceções a isso incluem alopecia
• Bilirrubina total =< 1,5 x os limites superiores do normal (LSN)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN para indivíduos com envolvimento hepático de seu câncer)
• Limite de fosfatase alcalina =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN para indivíduos com envolvimento hepático de seu câncer)
• Lipase = < 1,5 x LSN
• Amilase = < 1,5 x LSN
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN
• Razão normalizada internacional (INR)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 x LSN; (indivíduos tratados com um agente como varfarina ou heparina serão autorizados a participar, desde que não haja evidência prévia de anormalidade subjacente nos parâmetros de coagulação; monitoramento rigoroso [dia 5 do ciclo 1 e dia 1 de cada ciclo] é obrigatório) ser realizado até que INR/PTT esteja estável com base em uma medição que é pré-dose conforme definido pelo padrão de atendimento local)
• Contagem de plaquetas >= 100.000 /mm^3
• Hemoglobina (Hb) >= 9 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm^3; transfusão de sangue para atender aos critérios de inclusão não será permitida
• Taxa de filtração glomerular (TFG) >= 30 ml/min/1,73 m^2 de acordo com a fórmula abreviada da Dieta Modificada na Doença Renal (MDRD)
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado até 7 dias antes do início do medicamento do estudo; mulheres pós-menopáusicas (definidas como ausência de menstruação por pelo menos 1 ano) e mulheres esterilizadas cirurgicamente não precisam se submeter a um teste de gravidez; a definição de contracepção adequada será baseada no julgamento do investigador
• Sujeitos (homens e mulheres) com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada desde a assinatura do TCLE até pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo; a definição de contracepção adequada será baseada no julgamento do investigador principal ou de um associado designado
• O indivíduo deve ser capaz de engolir e reter a medicação oral
• Status de desempenho do Southwest Oncology Group (SWOG) 0-1
• Os pacientes devem ter doença mensurável

Critério de exclusão:

• Atribuição prévia ao tratamento durante este estudo; os sujeitos permanentemente retirados da participação no estudo não terão permissão para entrar novamente no estudo
• Hipertensão não controlada (pressão sistólica > 140 mm Hg ou pressão diastólica > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] em medições repetidas) apesar do tratamento médico ideal

• Doença cardíaca ativa ou clinicamente significativa, incluindo:

  • Insuficiência cardíaca congestiva - New York Heart Association (NYHA) > classe II
  • Doença arterial coronariana ativa
  • Arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica diferente de betabloqueadores ou digoxina
  • Angina instável (sintomas anginosos em repouso), angina de início recente dentro de 3 meses antes da randomização ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da randomização
• Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Qualquer evento de hemorragia ou sangramento >= NCI-CTCAE grau 3 dentro de 4 semanas antes do início da medicação do estudo
• Indivíduos com eventos trombóticos, embólicos, venosos ou arteriais, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 6 meses após o início do tratamento do estudo
• Indivíduos com qualquer câncer previamente não tratado ou concomitante que seja distinto no local primário ou na histologia do câncer carcinóide ou das ilhotas pancreáticas, exceto câncer cervical in-situ, carcinoma basocelular tratado ou tumor superficial da bexiga; indivíduos que sobreviveram a um câncer que foi tratado curativamente e sem evidência de doença por mais de 3 anos antes da randomização são permitidos; todos os tratamentos de câncer devem ser concluídos pelo menos 3 anos antes da entrada no estudo (ou seja, data de assinatura do formulário de consentimento informado)
• Pacientes com feocromocitoma
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção atual crônica ou ativa por hepatite B ou C que requer tratamento com terapia antiviral
• Infecção contínua > grau 2 NCI-CTCAE v4.0
• Presença de ferida que não cicatriza, úlcera que não cicatriza ou fratura óssea
• Insuficiência renal que requer diálise hemo ou peritoneal
• Grau de desidratação >= 1 NCI-CTCAE v4.0
• Pacientes com transtorno convulsivo que requerem medicação
• Proteinúria persistente >= grau 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 horas, medido pela relação proteína:creatinina na urina em uma amostra aleatória de urina)
• Doença pulmonar intersticial com sinais e sintomas contínuos no momento do consentimento informado
• Derrame pleural ou ascite que causa comprometimento respiratório (>= NCI-CTCAE versão 4.0 grau 2 dispnéia)
• Histórico de aloenxerto de órgão (incluindo transplante de córnea)
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer um dos medicamentos do estudo, classes de medicamentos do estudo ou excipientes das formulações fornecidas durante o curso deste estudo
• Qualquer condição de má absorção
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para a participação no estudo
• Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do sujeito no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao regorafenibe ou outros agentes usados ​​no estudo
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

• Excluídos terapias e medicamentos, prévios e concomitantes

  • Terapia anticancerígena concomitante (quimioterapia, radioterapia, cirurgia, imunoterapia, terapia biológica ou embolização tumoral) além do tratamento em estudo (regorafenibe)
  • Uso prévio de regorafenibe
  • Uso concomitante de quimioterapia, radioterapia ou outro medicamento em investigação ou terapia de dispositivo (ou seja, fora do tratamento do estudo) durante ou dentro de 4 semanas após a entrada no estudo (assinatura do TCLE)
  • Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início da medicação do estudo
  • Uso de qualquer remédio herbal (por exemplo, Erva de São João [Hypericum perforatum])