Regorafenib v léčbě pacientů s pokročilými nebo metastatickými neuroendokrinními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pokročilé metastatické, progredující karcinoidy nebo karcinomy pankreatických ostrůvků
• Žádná předchozí cílená léčba (tx) nebo antiangiogenní terapie; pacienti mohli dříve dostávat jednu linii lokoregionální terapie oktreotidem; pokračování souběžného podávání oktreotidu je povoleno; pacienti budou po dobu léčby udržováni na oktreotidu (sandostatinu).
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů (3 měsíce)
• Subjekty musí být schopny porozumět formuláři písemného informovaného souhlasu (ICF) a být ochotny jej podepsat; podepsaný ICF musí být náležitě získán před provedením jakéhokoli postupu specifického pro zkoušku
• Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí léčby byly vyřešeny podle National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze (v)4.0 stupeň 1 nebo nižší v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF); výjimky z tohoto zahrnují alopecie
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN pro subjekty s jaterním postižením jejich rakoviny)
• Limit alkalické fosfastázy =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN pro subjekty s jaterním postižením jejich rakoviny)
• Lipáza = < 1,5 x ULN
• Amyláza = < 1,5 x ULN
• Sérový kreatinin = < 1,5 x ULN
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)/parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,5 x ULN; (jedinci, kteří jsou léčeni látkou, jako je warfarin nebo heparin, se budou moci zúčastnit za předpokladu, že neexistují žádné předchozí důkazy o základní abnormalitě koagulačních parametrů; pečlivé sledování [den 5 cyklu 1 a den 1 každého cyklu] je povinné) provádět, dokud nebude INR/PTT stabilní na základě měření před dávkou, jak je definováno v místním standardu péče)
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin (Hb) >= 9 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3; krevní transfuze pro splnění kritérií pro zařazení nebude povolena
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2 podle zkráceného vzorce Modified Diet in Renal Disease (MDRD).
• Ženám ve fertilním věku musí být proveden negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením podávání studovaného léku; ženy po menopauze (definované jako žádná menstruace po dobu alespoň 1 roku) a chirurgicky sterilizované ženy nemusí podstupovat těhotenský test; definice adekvátní antikoncepce bude vycházet z úsudku zkoušejícího
• Subjekty (muži a ženy) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje podpisem ICF do alespoň 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku; definice adekvátní antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka
• Subjekt musí být schopen polknout a udržet si perorální lék
• Stav výkonnosti Southwest Oncology Group (SWOG) 0-1
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění

Kritéria vyloučení:

• Předchozí přiřazení k léčbě během této studie; subjektům trvale odňatým z účasti ve studii nebude umožněno znovu vstoupit do studie
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický tlak > 140 mm Hg nebo diastolický tlak > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] při opakovaném měření) navzdory optimální léčbě

• Aktivní nebo klinicky významné srdeční onemocnění včetně:

  • Městnavé srdeční selhání - New York Heart Association (NYHA) > třída II
  • Aktivní onemocnění koronárních tepen
  • Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu jinou než betablokátory nebo digoxin
  • Nestabilní angina pectoris (anginózní symptomy v klidu), nově vzniklá angina pectoris během 3 měsíců před randomizací nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před randomizací
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda >= NCI-CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů před zahájením studijní medikace
• Subjekty s trombotickými, embolickými, žilními nebo arteriálními příhodami, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie do 6 měsíců od zahájení studijní léčby
• Subjekty s jakoukoli dříve neléčenou nebo souběžnou rakovinou, která je odlišná v primárním místě nebo histologii od karcinoidu nebo rakoviny pankreatických ostrůvků, kromě rakoviny děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu nebo povrchového nádoru močového měchýře; jsou povoleny subjekty přežívající rakovinu, která byla kurativním způsobem léčena a bez známek onemocnění déle než 3 roky před randomizací; veškerá léčba rakoviny musí být dokončena alespoň 3 roky před vstupem do studie (tj. datum podpisu formuláře informovaného souhlasu)
• Pacienti s feochromocytomem
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo současná chronická nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií
• Probíhající infekce > stupeň 2 NCI-CTCAE v4.0
• Přítomnost nehojící se rány, nehojícího se vředu nebo zlomeniny kosti
• Renální selhání vyžadující hemo- nebo peritoneální dialýzu
• Stupeň dehydratace >= 1 NCI-CTCAE v4.0
• Pacienti se záchvatovou poruchou vyžadující léky
• Přetrvávající proteinurie >= stupeň 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 hodin, měřeno poměrem protein:kreatinin v moči na náhodném vzorku moči)
• Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy v době informovaného souhlasu
• Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují respirační potíže (>= dušnost 2. stupně NCI-CTCAE verze 4.0)
• Anamnéza orgánového aloštěpu (včetně transplantace rohovky)
• Známá nebo suspektní alergie nebo přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, tříd studovaných léků nebo pomocné látky ve formulacích podávaných v průběhu této studie
• Jakýkoli stav malabsorpce
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast subjektu ve studii nebo hodnocení výsledků studie
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako regorafenib nebo jiná činidla použitá ve studii
• Nekontrolované, interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie

• Vyloučené terapie a léky, předchozí a souběžné

  • Souběžná protinádorová léčba (chemoterapie, radioterapie, chirurgie, imunoterapie, biologická léčba nebo embolizace nádoru) jiná než studovaná léčba (regorafenib)
  • Předchozí použití regorafenibu
  • Současné užívání chemoterapie, radioterapie nebo jiného hodnoceného léku nebo přístrojové terapie (tj. mimo studijní léčbu) během nebo do 4 týdnů od vstupu do studie (podpis ICF)
  • Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní medikace
  • Užívání jakýchkoli bylinných přípravků (např. třezalka tečkovaná [Hypericum perforatum])