Regorafenib vid behandling av patienter med avancerade eller metastaserande neuroendokrina tumörer

Inklusionskriterier:

• Avancerad metastaserad, fortskridande karcinoid- eller pankreasöcellcancer
• Ingen tidigare riktad behandling (tx) eller anti-angiogen terapi; patienter kan ha fått en rad tidigare terapi med oktreotid, lokoregional terapi; fortsättning av samtidig oktreotid är tillåten; patienterna kommer att få oktreotid (sandostatin) under hela behandlingen
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor (3 månader)
• Försökspersoner måste kunna förstå och vara villiga att underteckna formuläret för skriftligt informerat samtycke (ICF); en undertecknad ICF måste erhållas på lämpligt sätt innan ett försöksspecifikt förfarande genomförs
• Alla akuta toxiska effekter av någon tidigare behandling har lösts till National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version (v)4.0 grad 1 eller lägre vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF); undantag från detta inkluderar alopeci
• Totalt bilirubin =< 1,5 x de övre normalgränserna (ULN)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN för patienter med leverpåverkan av sin cancer)
• Gränsvärde för alkaliskt fosfastas =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN för patienter med leverinblandning av sin cancer)
• Lipas =< 1,5 x ULN
• Amylas =< 1,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Internationellt normaliserat förhållande (INR)/partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN; (försökspersoner som behandlas med ett medel som warfarin eller heparin kommer att tillåtas delta förutsatt att inga tidigare bevis på underliggande abnormitet i koagulationsparametrar finns; noggrann övervakning [dag 5 i cykel 1 och dag 1 i varje cykel] är obligatorisk) kommer utföras tills INR/PTT är stabilt baserat på en mätning som är pre-dos enligt den lokala vårdstandarden)
• Trombocytantal >= 100 000 /mm^3
• Hemoglobin (Hb) >= 9 g/dL
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mm^3; blodtransfusion för att uppfylla inklusionskriterierna kommer inte att tillåtas
• Glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2 enligt den förkortade formeln Modified Diet in Renal Disease (MDRD).
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar före start av studieläkemedlet; postmenopausala kvinnor (definierad som ingen mens på minst 1 år) och kirurgiskt steriliserade kvinnor behöver inte genomgå ett graviditetstest; definitionen av adekvat preventivmedel kommer att baseras på utredarens bedömning
• Försökspersoner (män och kvinnor) i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel med början vid undertecknandet av ICF till minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet; definitionen av adekvat preventivmedel kommer att baseras på bedömningen av huvudutredaren eller en utsedd medarbetare
• Försökspersonen måste kunna svälja och behålla oral medicin
• Southwest Oncology Group (SWOG) prestandastatus 0-1
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom

Exklusions kriterier:

• Tidigare uppdrag till behandling under denna studie; försökspersoner som permanent dras tillbaka från studiedeltagandet kommer inte att tillåtas återinträda i studien
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt tryck > 140 mm Hg eller diastoliskt tryck > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] vid upprepad mätning) trots optimal medicinsk behandling

• Aktiv eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive:

  • Kongestiv hjärtsvikt - New York Heart Association (NYHA) > klass II
  • Aktiv kranskärlssjukdom
  • Hjärtarytmier som kräver annan antiarytmisk behandling än betablockerare eller digoxin
  • Instabil angina (anginala symtom i vila), nyuppstått angina inom 3 månader före randomisering, eller hjärtinfarkt inom 6 månader före randomisering
• Bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati
• Varje blödning eller blödningshändelse >= NCI-CTCAE grad 3 inom 4 veckor före start av studiemedicinering
• Patienter med trombotiska, emboliska, venösa eller arteriella händelser, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader efter start av studiebehandlingen
• Försökspersoner med någon tidigare obehandlad eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från carcinoid eller pankreascancer utom livmoderhalscancer in situ, behandlad basalcellscancer eller ytlig blåstumör; försökspersoner som överlevt en cancer som behandlats botande och utan tecken på sjukdom i mer än 3 år innan randomisering är tillåtna; alla cancerbehandlingar måste slutföras minst 3 år före studiestart (dvs. datum för underskrift av formuläret för informerat samtycke)
• Patienter med feokromocytom
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktuell kronisk eller aktiv hepatit B- eller C-infektion som kräver behandling med antiviral terapi
• Pågående infektion > grad 2 NCI-CTCAE v4.0
• Förekomst av ett icke-läkande sår, icke-läkande sår eller benfraktur
• Njursvikt som kräver hemo- eller peritonealdialys
• Uttorkningsgrad >= 1 NCI-CTCAE v4.0
• Patienter med krampanfall som kräver medicin
• Ihållande proteinuri >= grad 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 timmar, mätt med urinprotein:kreatininförhållandet på ett slumpmässigt urinprov)
• Interstitiell lungsjukdom med pågående tecken och symtom vid tidpunkten för informerat samtycke
• Pleurautgjutning eller ascites som orsakar andningsproblem (>= NCI-CTCAE version 4.0 grad 2 dyspné)
• Historik av organallotransplantat (inklusive hornhinnetransplantation)
• Känd eller misstänkt allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen, studieläkemedelsklasserna eller hjälpämnena i formuleringarna som ges under denna studie
• Eventuellt malabsorptionstillstånd
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör försökspersonen olämplig för försöksdeltagande
• Missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa försökspersonens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som regorafenib eller andra medel som används i studien
• Okontrollerad, interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven

• Uteslutna terapier och mediciner, tidigare och samtidiga

  • Samtidig anti-cancerterapi (kemoterapi, strålbehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumörembolisering) annan än studiebehandling (regorafenib)
  • Tidigare användning av regorafenib
  • Samtidig användning av kemoterapi, strålbehandling eller annan prövningsläkemedels- eller enhetsterapi (dvs. utanför studiebehandlingen) under eller inom 4 veckor efter det att försöket påbörjades (undertecknande av ICF)
  • Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före start av studiemedicinering
  • Användning av något naturläkemedel (t.ex. johannesört [Hypericum perforatum])