Regorafenib w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami neuroendokrynnymi

Kryteria przyjęcia:

• Zaawansowane raki z przerzutami, postępujący rakowiak lub komórki wysp trzustkowych
• Brak wcześniejszego leczenia celowanego (tx) lub terapii antyangiogennej; pacjenci mogli otrzymać wcześniej jedną linię terapii oktreotydem, terapię lokoregionalną; dozwolona jest kontynuacja jednoczesnego stosowania oktreotydu; pacjenci będą otrzymywać oktreotyd (sandostatynę) przez cały czas leczenia
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni (3 miesiące)
• Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić chęć podpisania pisemnego formularza świadomej zgody (ICF); podpisany ICF musi być odpowiednio uzyskany przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek procedury specyficznej dla badania
• Wszystkie ostre skutki toksyczne jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia zostały rozwiązane zgodnie z National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) wersja (v)4.0 stopień 1 lub niższy w momencie podpisywania formularza świadomej zgody (ICF); wyjątki obejmują łysienie
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x GGN (=< 5 x GGN u pacjentów z rakiem zajmującym wątrobę)
• Granica fosfastazy alkalicznej =< 2,5 x GGN (=< 5 x GGN dla pacjentów z rakiem zajmującym wątrobę)
• Lipaza =< 1,5 x GGN
• Amylaza =< 1,5 x GGN
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 x GGN
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 1,5 x GGN; (pacjenci leczeni środkiem, takim jak warfaryna lub heparyna, zostaną dopuszczeni do udziału pod warunkiem, że nie ma wcześniejszych dowodów na istnienie nieprawidłowości w parametrach krzepnięcia; ścisłe monitorowanie [dzień 5 cyklu 1 i dzień 1 każdego cyklu] jest obowiązkowe) przeprowadzać do momentu ustabilizowania się INR/PTT na podstawie pomiaru wykonanego przed podaniem dawki, zgodnie z lokalnymi standardami opieki)
• Liczba płytek krwi >= 100 000 /mm^3
• Hemoglobina (Hb) >= 9 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3; transfuzja krwi w celu spełnienia kryteriów włączenia nie będzie dozwolona
• Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2 według skróconej formuły Modified Diet in Renal Disease (MDRD).
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy wykonanego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku; kobiety po menopauzie (określane jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok) oraz kobiety sterylizowane chirurgicznie nie muszą poddawać się testowi ciążowemu; definicja odpowiedniej antykoncepcji będzie oparta na ocenie badacza
• Pacjenci (mężczyźni i kobiety) w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, począwszy od podpisania ICF, przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; definicja odpowiedniej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika
• Tester musi być w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne
• Stan sprawności Southwest Oncology Group (SWOG) 0-1
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę

Kryteria wyłączenia:

• Poprzednie przypisanie do leczenia podczas tego badania; osoby trwale wycofane z udziału w badaniu nie będą mogły ponownie podjąć studiów
• Niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe > 140 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] przy powtarzanym pomiarze) pomimo optymalnego postępowania medycznego

• Aktywna lub klinicznie istotna choroba serca, w tym:

  • Zastoinowa niewydolność serca — New York Heart Association (NYHA) > klasa II
  • Czynna choroba wieńcowa
  • Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego innego niż beta-adrenolityki lub digoksyna
  • Niestabilna dławica piersiowa (objawy dławicowe w spoczynku), nowa dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
• Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii
• Dowolny krwotok lub krwawienie >= stopień 3 wg NCI-CTCAE w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
• Pacjenci ze zdarzeniami zakrzepowymi, zatorowymi, żylnymi lub tętniczymi, takimi jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
• Osoby z jakimkolwiek wcześniej nieleczonym lub współistniejącym rakiem, który różni się pod względem pierwotnego umiejscowienia lub histologii od rakowiaka lub raka wysp trzustkowych, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego lub powierzchownego guza pęcherza moczowego; osobników, którzy przeżyli raka, który był leczony wyleczalnie i bez objawów choroby przez ponad 3 lata przed dopuszczeniem do randomizacji; wszystkie terapie przeciwnowotworowe muszą zostać zakończone co najmniej 3 lata przed włączeniem do badania (tj. datą podpisania formularza świadomej zgody)
• Pacjenci z guzem chromochłonnym
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub obecne przewlekłe lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C wymagające leczenia przeciwwirusowego
• Trwająca infekcja > stopień 2 NCI-CTCAE v4.0
• Obecność niegojącej się rany, niegojącego się owrzodzenia lub złamania kości
• Niewydolność nerek wymagająca hemo- lub dializy otrzewnowej
• Stopień odwodnienia >= 1 NCI-CTCAE v4.0
• Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagający leczenia
• Utrzymujący się białkomocz >= stopnia 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 h, mierzony na podstawie stosunku białka do kreatyniny w moczu w losowej próbce moczu)
• Śródmiąższowa choroba płuc z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi utrzymującymi się w momencie wyrażenia świadomej zgody
• Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze powodujące upośledzenie oddychania (>= duszność stopnia 2 według NCI-CTCAE wersja 4.0)
• Historia alloprzeszczepu narządu (w tym przeszczepu rogówki)
• Znana lub podejrzewana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, klas badanych leków lub substancji pomocniczych preparatów podawanych w trakcie tego badania
• Wszelkie stany złego wchłaniania
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Każdy stan, który zdaniem badacza sprawia, że ​​osoba badana nie nadaje się do udziału w badaniu
• Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu lub ocenę wyników badania
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do regorafenibu lub innych środków stosowanych w badaniu
• Niekontrolowana, współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania

• Wykluczone terapie i leki, wcześniejsze i towarzyszące

  • Równoczesna terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia biologiczna lub embolizacja guza) inna niż badany lek (regorafenib)
  • Wcześniejsze stosowanie regorafenibu
  • Jednoczesne stosowanie chemioterapii, radioterapii lub innego eksperymentalnego leku lub terapii urządzeniem (tj. poza badanym leczeniem) w trakcie lub w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania (podpisanie umowy ICF)
  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
  • Stosowanie jakichkolwiek preparatów ziołowych (np. ziele dziurawca [Hypericum perforatum])