Regorafenib bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten neuroendokrinen Tumoren

Einschlusskriterien:

• Fortgeschrittenes metastasierendes, fortschreitendes Karzinoid oder Inselzellkrebs der Bauchspeicheldrüse
• Keine vorherige zielgerichtete Behandlung (tx) oder antiangiogenische Therapie; Patienten haben möglicherweise eine vorherige Therapielinie mit Octreotid, lokoregionäre Therapie, erhalten; Fortsetzung der gleichzeitigen Behandlung mit Octreotid ist erlaubt; Die Patienten werden für die Dauer ihrer Behandlung auf Octreotid (Sandostatin) gehalten
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen (3 Monate)
• Die Probanden müssen in der Lage sein, das schriftliche Einwilligungsformular (ICF) zu verstehen und zu unterschreiben; Vor der Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens muss eine unterzeichnete ICF in geeigneter Weise eingeholt werden
• Alle akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Behandlung haben sich zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) auf die Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) des National Cancer Institute, Version (v)4.0 Grad 1 oder weniger, aufgelöst; Ausnahmen hiervon sind Alopezie
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x die Obergrenzen des Normalwerts (ULN)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung ihres Krebses)
• Grenzwert für alkalische Phosphatase = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung an ihrem Krebs)
• Lipase = < 1,5 x ULN
• Amylase = < 1,5 x ULN
• Serumkreatinin = < 1,5 x ULN
• International normalisiertes Verhältnis (INR)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5 x ULN; (Probanden, die mit einem Wirkstoff wie Warfarin oder Heparin behandelt werden, dürfen teilnehmen, sofern keine vorherigen Hinweise auf eine zugrunde liegende Anomalie der Gerinnungsparameter vorliegen; eine engmaschige Überwachung [Tag 5 von Zyklus 1 und Tag 1 jedes Zyklus] ist obligatorisch). durchgeführt werden, bis INR/PTT stabil ist, basierend auf einer Messung, die vor der Dosis gemäß dem lokalen Behandlungsstandard durchgeführt wird)
• Thrombozytenzahl >= 100.000 /mm^3
• Hämoglobin (Hb) >= 9 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm^3; Bluttransfusionen zur Erfüllung der Einschlusskriterien sind nicht zulässig
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2 gemäß der abgekürzten Formel Modified Diet in Renal Disease (MDRD).
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden; postmenopausale Frauen (definiert als keine Menstruation für mindestens 1 Jahr) und chirurgisch sterilisierte Frauen müssen sich keinem Schwangerschaftstest unterziehen; Die Definition einer angemessenen Empfängnisverhütung basiert auf der Beurteilung des Prüfarztes
• Probanden (Männer und Frauen) im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab der Unterzeichnung des ICF bis mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden; Die Definition einer angemessenen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des leitenden Prüfarztes oder eines benannten Mitarbeiters
• Das Subjekt muss in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten
• Leistungsstatus der Southwest Oncology Group (SWOG) 0-1
• Die Patienten müssen eine messbare Krankheit haben

Ausschlusskriterien:

• Frühere Zuweisung zur Behandlung während dieser Studie; Probanden, die endgültig von der Studienteilnahme ausgeschlossen wurden, dürfen nicht wieder in das Studium eintreten
• Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Druck > 140 mm Hg oder diastolischer Druck > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] bei wiederholter Messung) trotz optimaler medizinischer Behandlung

• Aktive oder klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich:

  • Herzinsuffizienz – New York Heart Association (NYHA) > Klasse II
  • Aktive koronare Herzkrankheit
  • Herzrhythmusstörungen, die eine andere antiarrhythmische Therapie als Betablocker oder Digoxin erfordern
  • Instabile Angina (anginöse Symptome in Ruhe), neu aufgetretene Angina innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung
• Nachweis oder Anamnese einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Alle Blutungen oder Blutungsereignisse >= NCI-CTCAE-Grad 3 innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation
• Probanden mit thrombotischen, embolischen, venösen oder arteriellen Ereignissen, wie z. B. zerebrovaskulären Ereignissen (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung
• Probanden mit zuvor unbehandeltem oder gleichzeitig bestehendem Krebs, der sich in Primärlokalisation oder Histologie von Karzinoid- oder Pankreasinselkrebs unterscheidet, mit Ausnahme von Gebärmutterhalskrebs in situ, behandeltem Basalzellkarzinom oder oberflächlichem Blasentumor; Probanden, die einen Krebs überlebt haben, der kurativ behandelt wurde und für mehr als 3 Jahre vor der Randomisierung keine Anzeichen einer Krankheit hatte, sind erlaubt; Alle Krebsbehandlungen müssen mindestens 3 Jahre vor Studieneintritt abgeschlossen sein (d. h. Datum der Unterschrift auf der Einwilligungserklärung).
• Patienten mit Phäochromozytom
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktuellen chronischen oder aktiven Hepatitis B- oder C-Infektion, die eine Behandlung mit einer antiviralen Therapie erfordert
• Laufende Infektion > Grad 2 NCI-CTCAE v4.0
• Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde, eines nicht heilenden Geschwürs oder eines Knochenbruchs
• Nierenversagen, das eine Hämo- oder Peritonealdialyse erfordert
• Dehydrationsgrad >= 1 NCI-CTCAE v4.0
• Patienten mit Anfallsleiden, die Medikamente benötigen
• Anhaltende Proteinurie >= Grad 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 h, gemessen anhand des Protein:Kreatinin-Verhältnisses im Urin einer zufälligen Urinprobe)
• Interstitielle Lungenerkrankung mit anhaltenden Anzeichen und Symptomen zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
• Pleuraerguss oder Aszites, der die Atmung beeinträchtigt (>= NCI-CTCAE Version 4.0 Grad 2 Dyspnoe)
• Geschichte der Organtransplantation (einschließlich Hornhauttransplantation)
• Bekannte oder vermutete Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente, Studienmedikamentenklassen oder Hilfsstoffe der im Verlauf dieser Studie verabreichten Formulierungen
• Jeder Malabsorptionszustand
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfers den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht
• Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme des Probanden an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Regorafenib oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Unkontrollierte, interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden

• Ausgeschlossene Therapien und Medikamente, vorherige und begleitende

  • Gleichzeitige Krebstherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation, Immuntherapie, biologische Therapie oder Tumorembolisation) mit Ausnahme der Studienbehandlung (Regorafenib)
  • Vorherige Anwendung von Regorafenib
  • Gleichzeitige Anwendung von Chemotherapie, Strahlentherapie oder einem anderen Prüfpräparat oder einer Gerätetherapie (d. h. außerhalb der Studienbehandlung) während oder innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt (Unterzeichnung des ICF)
  • Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation
  • Verwendung von pflanzlichen Heilmitteln (z. Johanniskraut [Hypericum perforatum])