Regorafenib til behandling af patienter med avancerede eller metastatiske neuroendokrine tumorer

Inklusionskriterier:

• Avanceret metastaserende, fremadskridende carcinoid eller pancreas-øcellekræft
• Ingen forudgående målrettet behandling (tx) eller anti-angiogen terapi; patienter kan have modtaget én linje af tidligere behandling med octreotid, lokoregional terapi; fortsættelse af samtidig octreotid er tilladt; patienterne vil blive holdt på octreotid (sandostatin) i hele behandlingens varighed
• Forventet levetid på mindst 12 uger (3 måneder)
• Forsøgspersoner skal kunne forstå og være villige til at underskrive den skriftlige informerede samtykkeformular (ICF); en underskrevet ICF skal anskaffes på passende vis, før der udføres en prøvespecifik procedure
• Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere behandling er løst til National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version (v)4.0 grad 1 eller mindre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF); undtagelser fra dette omfatter alopeci
• Total bilirubin =< 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for forsøgspersoner med leverinvolvering af deres cancer)
• Alkalisk fosfastasegrænse =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for forsøgspersoner med leverinvolvering af deres cancer)
• Lipase =< 1,5 x ULN
• Amylase =< 1,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• International normaliseret ratio (INR)/partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN; (individer, der er behandlet med et middel såsom warfarin eller heparin, vil få tilladelse til at deltage, forudsat at der ikke på forhånd er tegn på underliggende abnormitet i koagulationsparametre; tæt overvågning [dag 5 i cyklus 1 og dag 1 i hver cyklus] er obligatorisk) vil udføres, indtil INR/PTT er stabil baseret på en måling, der er før dosis som defineret af den lokale standard for pleje)
• Blodpladetal >= 100.000 /mm^3
• Hæmoglobin (Hb) >= 9 g/dL
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3; blodtransfusion for at opfylde inklusionskriterierne vil ikke være tilladt
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2 i henhold til den forkortede formel for modificeret kost ved nyresygdom (MDRD).
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før starten af ​​undersøgelseslægemidlet; postmenopausale kvinder (defineret som ingen menstruation i mindst 1 år) og kirurgisk steriliserede kvinder er ikke forpligtet til at gennemgå en graviditetstest; definitionen af ​​passende prævention vil være baseret på efterforskerens vurdering
• Forsøgspersoner (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention begyndende ved underskrivelsen af ​​ICF indtil mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; definitionen af ​​passende prævention vil være baseret på vurdering fra hovedefterforskeren eller en udpeget medarbejder
• Forsøgspersonen skal være i stand til at sluge og beholde oral medicin
• Southwest Oncology Group (SWOG) præstationsstatus 0-1
• Patienter skal have målbar sygdom

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere opgave til behandling under denne undersøgelse; forsøgspersoner, der permanent er trukket tilbage fra studiedeltagelsen, får ikke lov til at genoptage studiet
• Ukontrolleret hypertension (systolisk tryk > 140 mm Hg eller diastolisk tryk > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] ved gentagne målinger) på trods af optimal medicinsk behandling

• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

  • Kongestiv hjertesvigt - New York Heart Association (NYHA) > klasse II
  • Aktiv koronararteriesygdom
  • Hjertearytmier, der kræver anden antiarytmisk behandling end betablokkere eller digoxin
  • Ustabil angina (anginale symptomer i hvile), nyopstået angina inden for 3 måneder før randomisering eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering
• Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati
• Enhver blødning eller blødningshændelse >= NCI-CTCAE grad 3 inden for 4 uger før start af studiemedicin
• Personer med trombotiske, emboliske, venøse eller arterielle hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder efter start af studiebehandlingen
• Individer med en hvilken som helst tidligere ubehandlet eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra carcinoid eller pancreas-ø-cancer undtagen livmoderhalskræft in-situ, behandlet basalcellecarcinom eller overfladisk blæretumor; forsøgspersoner, der overlevede en kræftsygdom, der blev behandlet kurativt og uden tegn på sygdom i mere end 3 år før randomisering, tillades; alle kræftbehandlinger skal være afsluttet mindst 3 år før studiestart (dvs. underskriftsdatoen for den informerede samtykkeformular)
• Patienter med fæokromocytom
• Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion eller aktuel kronisk eller aktiv hepatitis B eller C infektion, der kræver behandling med antiviral terapi
• Igangværende infektion > grad 2 NCI-CTCAE v4.0
• Tilstedeværelse af et ikke-helende sår, ikke-helende sår eller knoglebrud
• Nyresvigt, der kræver hæmo- eller peritonealdialyse
• Dehydreringsgrad >= 1 NCI-CTCAE v4.0
• Patienter med krampeanfald, der kræver medicin
• Vedvarende proteinuri >= grad 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 timer, målt ved urinprotein:kreatinin-forhold på en tilfældig urinprøve)
• Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer på tidspunktet for informeret samtykke
• Pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk kompromittering (>= NCI-CTCAE version 4.0 grad 2 dyspnø)
• Anamnese med organallotransplantation (inklusive hornhindetransplantation)
• Kendt eller formodet allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasserne eller hjælpestofferne i formuleringerne givet i løbet af dette forsøg
• Enhver malabsorptionstilstand
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Enhver tilstand, der efter efterforskerens mening gør forsøgspersonen uegnet til forsøgsdeltagelse
• Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som regorafenib eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Ukontrolleret, interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav

• Udelukkede terapier og medicin, tidligere og samtidige

  • Samtidig anticancerterapi (kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) bortset fra undersøgelsesbehandling (regorafenib)
  • Tidligere brug af regorafenib
  • Samtidig brug af kemoterapi, strålebehandling eller et andet forsøgslægemiddel- eller udstyrsterapi (dvs. uden for undersøgelsesbehandlingen) under eller inden for 4 uger efter forsøgets start (underskrivelse af ICF)
  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før start af studiemedicin
  • Brug af ethvert naturlægemiddel (f. perikon [Hypericum perforatum])