Regorafenib nel trattamento di pazienti con tumori neuroendocrini avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

• Carcinoidi avanzati metastatici, in progressione o tumori delle cellule delle isole pancreatiche
• Nessun precedente trattamento mirato (tx) o terapia anti-angiogenica; i pazienti possono aver ricevuto una linea di terapia precedente con octreotide, terapia locoregionale; è consentita la continuazione del trattamento concomitante con octreotide; i pazienti saranno mantenuti su octreotide (sandostatina) per tutta la durata del loro trattamento
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane (3 mesi)
• I soggetti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare il modulo di consenso informato scritto (ICF); un ICF firmato deve essere opportunamente ottenuto prima dello svolgimento di qualsiasi procedura specifica dello studio
• Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi trattamento precedente si sono risolti in National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versione (v)4.0 grado 1 o inferiore al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF); le eccezioni a questo includono l'alopecia
• Bilirubina totale = < 1,5 x i limiti superiori della norma (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN per soggetti con interessamento epatico del cancro)
• Limite di fosfatasi alcalina =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN per soggetti con interessamento epatico del tumore)
• Lipasi =< 1,5 x l'ULN
• Amilasi =< 1,5 x ULN
• Creatinina sierica = < 1,5 x ULN
• Rapporto internazionale normalizzato (INR)/ tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,5 x ULN; (i soggetti trattati con un agente come warfarin o eparina potranno partecipare a condizione che non esistano prove precedenti di anormalità sottostante nei parametri della coagulazione; è obbligatorio un attento monitoraggio [giorno 5 del ciclo 1 e giorno 1 di ogni ciclo]) essere eseguita fino a quando INR/PTT è stabile sulla base di una misurazione pre-dose come definito dallo standard di cura locale)
• Conta piastrinica >= 100.000 /mm^3
• Emoglobina (Hb) >= 9 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mm^3; non saranno consentite trasfusioni di sangue per soddisfare i criteri di inclusione
• Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) >= 30 ml/min/1,73 m^2 secondo la formula abbreviata di Modified Diet in Renal Disease (MDRD).
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio; le donne in post-menopausa (definite senza mestruazioni da almeno 1 anno) e le donne sterilizzate chirurgicamente non devono sottoporsi al test di gravidanza; la definizione di contraccezione adeguata sarà basata sul giudizio dello sperimentatore
• I soggetti (uomini e donne) in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata a partire dalla firma dell'ICF fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio; la definizione di contraccezione adeguata sarà basata sul giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato
• Il soggetto deve essere in grado di deglutire e trattenere farmaci per via orale
• Performance status del Southwest Oncology Group (SWOG) 0-1
• I pazienti devono avere una malattia misurabile

Criteri di esclusione:

• Assegnazione precedente al trattamento durante questo studio; i soggetti definitivamente ritirati dalla partecipazione allo studio non potranno rientrare nello studio
• Ipertensione non controllata (pressione sistolica > 140 mm Hg o pressione diastolica > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] su misurazioni ripetute) nonostante una gestione medica ottimale

• Malattie cardiache attive o clinicamente significative tra cui:

  • Insufficienza cardiaca congestizia - New York Heart Association (NYHA) > classe II
  • Malattia coronarica attiva
  • Aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica diversa dai beta-bloccanti o dalla digossina
  • Angina instabile (sintomi anginosi a riposo), angina di nuova insorgenza entro 3 mesi prima della randomizzazione o infarto del miocardio entro 6 mesi prima della randomizzazione
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia
• Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento >= grado 3 NCI-CTCAE entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio
• Soggetti con eventi trombotici, embolici, venosi o arteriosi, come accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori) trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi dall'inizio del trattamento in studio
• - Soggetti con qualsiasi tumore precedentemente non trattato o concomitante che sia distinto nella sede primaria o nell'istologia dal carcinoma carcinoide o delle isole pancreatiche ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma basocellulare trattato o del tumore superficiale della vescica; sono ammessi soggetti che sopravvivono a un cancro che è stato trattato in modo curativo e senza evidenza di malattia per più di 3 anni prima della randomizzazione; tutti i trattamenti antitumorali devono essere completati almeno 3 anni prima dell'ingresso nello studio (ovvero, data della firma del modulo di consenso informato)
• Pazienti con feocromocitoma
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da epatite B o C cronica o attiva in corso che richiede trattamento con terapia antivirale
• Infezione in corso > grado 2 NCI-CTCAE v4.0
• Presenza di una ferita che non guarisce, di un'ulcera che non guarisce o di una frattura ossea
• Insufficienza renale che richiede dialisi emo o peritoneale
• Grado di disidratazione >= 1 NCI-CTCAE v4.0
• Pazienti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci
• Proteinuria persistente >= grado 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 ore, misurata dal rapporto proteine ​​urinarie:creatinina su un campione casuale di urina)
• Malattia polmonare interstiziale con segni e sintomi in corso al momento del consenso informato
• Versamento pleurico o ascite che causa compromissione respiratoria (>= dispnea grado 2 NCI-CTCAE versione 4.0)
• Storia di allotrapianto d'organo (compreso il trapianto di cornea)
• Allergia o ipersensibilità nota o sospetta a uno qualsiasi dei farmaci in studio, classi di farmaci in studio o eccipienti delle formulazioni fornite durante il corso di questo studio
• Qualsiasi condizione di malassorbimento
• Donne in gravidanza o che allattano
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto inidoneo alla partecipazione allo studio
• Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
• I pazienti con metastasi cerebrali note devono essere esclusi da questo studio clinico
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a regorafenib o altri agenti utilizzati nello studio
• Malattie non controllate e intercorrenti incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio

• Esclusi terapie e medicazioni, pregresse e concomitanti

  • Terapia anticancro concomitante (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia biologica o embolizzazione tumorale) diversa dal trattamento in studio (regorafenib)
  • Uso precedente di regorafenib
  • Uso concomitante di chemioterapia, radioterapia o altro farmaco sperimentale o dispositivo terapeutico (ovvero, al di fuori del trattamento in studio) durante o entro 4 settimane dall'ingresso nello studio (firma dell'ICF)
  • Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio
  • L'uso di qualsiasi rimedio a base di erbe (ad es. erba di San Giovanni [Hypericum perforatum])