Regorafenib előrehaladott vagy metasztatikus neuroendokrin daganatos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Előrehaladott metasztatikus, előrehaladó karcinoid vagy hasnyálmirigy szigetsejtrák
• Nincs előzetes célzott kezelés (tx) vagy anti-angiogén terápia; a betegek egy sor korábbi oktreotidos terápiát kaphattak, lokoregionális terápiát; az egyidejű oktreotid kezelés folytatása megengedett; a betegek oktreotidot (szandosztatint) kapnak a kezelésük időtartama alatt
• Várható élettartam legalább 12 hét (3 hónap)
• Az alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék az írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot (ICF), és késznek kell lenniük aláírni; az aláírt ICF-et megfelelően be kell szerezni minden vizsgálatspecifikus eljárás lefolytatása előtt
• Bármely korábbi kezelés minden akut toxikus hatása a National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verziója szerint (v) 4.0 1 vagy annál alacsonyabb fokozatú, a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásakor; ez alól kivételt képez az alopecia
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 2,5 x ULN (=< 5 x ULN olyan betegeknél, akiknél daganatos betegségben szenvednek)
• Az alkáli foszfatáz határértéke =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN olyan betegeknél, akiknél a rák a májban érintett)
• Lipáz = < 1,5 x az ULN
• Amiláz = < 1,5 x az ULN
• A szérum kreatinin = < 1,5 x a ULN
• Nemzetközi normalizált arány (INR)/parciális tromboplasztin idő (PTT) < 1,5 x ULN; (azok az alanyok, akiket valamilyen szerrel, például warfarinnal vagy heparinnal kezelnek, részt vehetnek, feltéve, hogy nincs előzetes bizonyíték a véralvadási paraméterek mögöttes rendellenességre; szoros megfigyelés [az 1. ciklus 5. napja és minden ciklus 1. napja] kötelező) addig kell elvégezni, amíg az INR/PTT stabilizálódik a helyi ápolási standardban meghatározott adagolás előtti mérés alapján)
• Thrombocytaszám >= 100 000 /mm^3
• Hemoglobin (Hb) >= 9 g/dl
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3; a felvételi kritériumoknak megfelelő vérátömlesztés nem engedélyezett
• Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) >= 30 ml/perc/1,73 m^2 a Modified Diet in Renal Disease (MDRD) rövidített képlet szerint
• Fogamzóképes korú nőknél negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 7 napon belül; posztmenopauzás nők (amelyek meghatározása szerint legalább 1 évig nem menstruálnak) és műtétileg sterilizált nők nem kötelesek terhességi tesztet alávetni; a megfelelő fogamzásgátlás meghatározása a vizsgáló megítélésén alapul
• A fogamzóképes korban lévő alanyoknak (férfiak és nők) bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába az ICF aláírásától kezdődően a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 3 hónapig; a megfelelő fogamzásgátlás meghatározása a vizsgálatvezető vagy egy kijelölt munkatárs megítélésén alapul
• Az alanynak képesnek kell lennie az orális gyógyszer lenyelésére és megtartására
• A Southwest Oncology Group (SWOG) teljesítményének állapota 0-1
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kezelésre való beosztás a vizsgálat során; a tanulmányban való részvételből véglegesen kivont alanyok nem léphetnek be újra a tanulmányba
• Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés nyomás > 140 Hgmm vagy diasztolés nyomás > 90 Hgmm [NCI-CTCAE v4.0] ismételt méréskor) az optimális orvosi kezelés ellenére

• Aktív vagy klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve:

  • Pangásos szívelégtelenség - New York Heart Association (NYHA) > II. osztály
  • Aktív koszorúér-betegség
  • A béta-blokkolóktól vagy a digoxintól eltérő antiaritmiás kezelést igénylő szívritmuszavarok
  • Instabil angina (nyugalmi anginás tünetek), újonnan fellépő angina a randomizálás előtti 3 hónapon belül vagy szívinfarktus a randomizálás előtti 6 hónapon belül
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka vagy kórtörténete
• Bármilyen vérzés vagy vérzés >= NCI-CTCAE 3. fokozat a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 4 héten belül
• A vizsgálati kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül trombotikus, embóliás, vénás vagy artériás események, például cerebrovaszkuláris baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat is), mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia
• Bármilyen korábban kezeletlen vagy egyidejű rákban szenvedő alany, amely elsődleges helyében vagy szövettanában különbözik a karcinoid vagy hasnyálmirigy-szigetráktól, kivéve az in situ méhnyakrákot, a kezelt bazálissejtes karcinómát vagy a felületes hólyagdaganatot; engedélyezettek azok az alanyok, akik túléltek egy daganatos betegséget, amelyet gyógyítólag kezeltek, és a betegségre utaló jelek nélkül több mint 3 évig a randomizálás előtt; minden rákkezelést legalább 3 évvel a vizsgálatba való belépés (azaz a beleegyező nyilatkozat aláírási dátuma) előtt be kell fejezni.
• Pheochromocytomában szenvedő betegek
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy jelenlegi krónikus vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzés, amely vírusellenes kezelést igényel
• Folyamatos fertőzés > 2. fokozatú NCI-CTCAE v4.0
• Nem gyógyuló seb, nem gyógyuló fekély vagy csonttörés jelenléte
• Hemo- vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség
• Kiszáradási fokozat >= 1 NCI-CTCAE v4.0
• Gyógyszeres kezelést igénylő rohamzavarban szenvedő betegek
• Perzisztens proteinuria >= 3. fokozatú NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 óra, a vizelet fehérje:kreatinin arányával mérve véletlenszerű vizeletmintán)
• Intersticiális tüdőbetegség folyamatos jelekkel és tünetekkel a tájékozott beleegyezés időpontjában
• Pleurális folyadékgyülem vagy ascites, amely légzési zavart okoz (>= NCI-CTCAE 4.0 verzió 2. fokozatú nehézlégzés)
• Szerv-allograft (beleértve a szaruhártya-transzplantációt) története
• Ismert vagy feltételezett allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel, a vizsgálati gyógyszerosztályokkal vagy a készítmény segédanyagával szemben, amelyet a vizsgálat során adtak
• Bármilyen felszívódási zavar
• Terhes vagy szoptató nők
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatban való részvételre
• Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják az alanynak a vizsgálatban való részvételét vagy a vizsgálati eredmények értékelését
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból
• A regorafenibhez vagy más, a vizsgálatban használt szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Kontrollálatlan, interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését

• Kizárt terápiák és gyógyszerek, korábbi és egyidejűleg

  • Egyidejű rákellenes terápia (kemoterápia, sugárterápia, műtét, immunterápia, biológiai terápia vagy tumor embolizáció), a vizsgálati kezeléstől eltérő (regorafenib)
  • A regorafenib korábbi alkalmazása
  • Kemoterápia, sugárterápia vagy más vizsgált gyógyszeres vagy eszközterápia egyidejű alkalmazása (azaz a vizsgálati kezelésen kívül) a vizsgálatba való belépés során vagy az azt követő 4 héten belül (az ICF aláírása)
  • Nagy műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
  • Bármilyen gyógynövény használata (pl. orbáncfű [Hypericum perforatum])