Regorafenibi hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt tai metastaattinen neuroendokriininen kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• Pitkälle edenneet metastaattiset, etenevät karsinoidi- tai haiman saarekesolusyövät
• Ei aikaisempaa kohdennettua hoitoa (tx) tai antiangiogeenistä hoitoa; potilaat ovat saattaneet saada yhden linjan aikaisempaa oktreotidihoitoa, lokoregionaalista hoitoa; samanaikaisen oktreotidin käytön jatkaminen on sallittua; potilaat saavat oktreotidia (sandostatiinia) hoidon ajan
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa (3 kuukautta)
• Tutkittavien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) ja olla halukkaita allekirjoittamaan; allekirjoitettu ICF on hankittava asianmukaisesti ennen minkään koekohtaisen menettelyn suorittamista
• Kaikki aiemman hoidon akuutit toksiset vaikutukset ovat ratkaistu National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) -version (v) 4.0 luokkaan 1 tai vähemmän tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä; poikkeuksia tähän ovat hiustenlähtö
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN potilailla, joilla on maksasyöpään liittyvä)
• Alkalisen fosfataasin raja = < 2,5 x ULN (=< 5 x ULN potilailla, joilla on syöpään liittyvä maksa)
• Lipaasi = < 1,5 x ULN
• Amylaasi = < 1,5 x ULN
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 x ULN; (potilaat, joita hoidetaan aineilla, kuten varfariinilla tai hepariinilla, saavat osallistua, jos ei ole olemassa aiempaa näyttöä taustalla olevista poikkeavuuksista hyytymisparametreissa; tarkka seuranta [jakson 1 päivä 5 ja kunkin syklin päivä 1] on pakollista) suoritetaan, kunnes INR/PTT on vakaa paikallisen hoitostandardin määrittelemän ennen annosta tehdyn mittauksen perusteella)
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000 /mm^3
• Hemoglobiini (Hb) >= 9 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3; verensiirtoa sisällyttämiskriteerien täyttämiseksi ei sallita
• Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2 munuaistaudin (MDRD) lyhennetyn kaavan mukaan
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; postmenopausaalisten naisten (määritelmän mukaan kuukautisia ei ole ollut vähintään 1 vuoteen) ja kirurgisesti steriloituja naisia ​​ei vaadita raskaustestin tekemiseen; riittävän ehkäisyn määritelmä perustuu tutkijan arvioon
• Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden (miehet ja naiset) on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ICF:n allekirjoittamisesta alkaen vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; riittävän ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon
• Tutkittavan on kyettävä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet
• Southwest Oncology Groupin (SWOG) suorituskykytila ​​0-1
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi määräys hoitoon tämän tutkimuksen aikana; tutkimukseen osallistumisesta pysyvästi poissuljetut koehenkilöt eivät voi palata opiskeluun
• Hallitsematon verenpaine (systolinen paine > 140 mm Hg tai diastolinen paine > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] toistuvassa mittauksessa) optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta

• Aktiivinen tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta - New York Heart Association (NYHA) > luokka II
  • Aktiivinen sepelvaltimotauti
  • Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat muuta rytmihäiriölääkitystä kuin beetasalpaajia tai digoksiinia
  • Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa), uusi angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
• Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
• Mikä tahansa verenvuoto >= NCI-CTCAE luokka 3 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
• Potilaat, joilla on tromboottisia, embolisia, laskimo- tai valtimotapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
• Potilaat, joilla on mikä tahansa aiemmin hoitamaton tai samanaikainen syöpä, joka eroaa ensisijaiselta paikalta tai histologialta karsinoidi- tai haimasaarekkosyövästä paitsi in situ kohdunkaulansyöpä, hoidettu tyvisolusyöpä tai pinnallinen virtsarakon kasvain; koehenkilöt, jotka ovat elossa syövästä, jota on hoidettu parantavasti ja joilla ei ole merkkejä sairaudesta yli 3 vuoden ajan ennen satunnaistamista, sallitaan; kaikki syöpähoidot on suoritettava vähintään 3 vuotta ennen tutkimukseen tuloa (eli tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivämäärä)
• Potilaat, joilla on feokromosytooma
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai nykyinen krooninen tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio, joka vaatii antiviraalista hoitoa
• Jatkuva infektio > asteen 2 NCI-CTCAE v4.0
• Parantumattoman haavan, ei-paraantuvan haavan tai luunmurtuman esiintyminen
• Munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii hemo- tai peritoneaalidialyysiä
• Kuivumisaste >= 1 NCI-CTCAE v4.0
• Lääkitystä tarvitsevat potilaat, joilla on kohtaushäiriö
• Pysyvä proteinuria >= asteen 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 tuntia, mitattuna virtsan proteiini:kreatiniini-suhteella satunnaisesta virtsanäytteestä)
• Interstitiaalinen keuhkosairaus, jonka merkit ja oireet jatkuvat tietoisen suostumuksen ajankohtana
• Pleuraeffuusio tai askites, joka aiheuttaa hengitysvaikeuksia (>= NCI-CTCAE versio 4.0, asteen 2 hengenahdistus)
• Elinsiirteen historia (mukaan lukien sarveiskalvonsiirto)
• Tunnettu tai epäilty allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeluokille tai tämän tutkimuksen aikana annettujen formulaatioiden apuaineille
• Mikä tahansa imeytymishäiriö
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä tekee tutkittavan sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen
• Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin regorafenibi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
• Hallitsematon, väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista

• Poissuljetut hoidot ja lääkkeet, aikaisemmat ja samanaikaiset

  • Samanaikainen syövän vastainen hoito (kemoterapia, sädehoito, leikkaus, immunoterapia, biologinen hoito tai kasvaimen embolisaatio) muu kuin tutkimushoito (regorafenibi)
  • Aiempi regorafenibin käyttö
  • Kemoterapian, sädehoidon tai muun tutkimuslääkkeen tai laitehoidon samanaikainen käyttö (eli tutkimushoidon ulkopuolella) tutkimukseen osallistumisen aikana tai neljän viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta (ICF:n allekirjoittaminen)
  • Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
  • Minkä tahansa yrttilääkkeen käyttö (esim. mäkikuisma [Hypericum perforatum])