Regorafenib dans le traitement des patients atteints de tumeurs neuroendocrines avancées ou métastatiques

Critère d'intégration:

• Cancers métastatiques avancés, carcinoïdes en progression ou des cellules des îlots pancréatiques
• Aucun traitement ciblé (tx) ou traitement anti-angiogénique antérieur ; les patients peuvent avoir reçu une ligne de traitement préalable avec octréotide, thérapie locorégionale ; la poursuite de l'octréotide simultané est autorisée ; les patients seront maintenus sous octréotide (sandostatine) pendant toute la durée de leur traitement
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines (3 mois)
• Les sujets doivent être capables de comprendre et être disposés à signer le formulaire de consentement éclairé écrit (ICF); un ICF signé doit être obtenu de manière appropriée avant la conduite de toute procédure spécifique à l'essai
• Tous les effets toxiques aigus de tout traitement antérieur ont été résolus selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version (v) 4.0 grade 1 ou moins au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) ; les exceptions à cela incluent l'alopécie
• Bilirubine totale =< 1,5 x les limites supérieures de la normale (LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN pour les sujets présentant une atteinte hépatique de leur cancer)
• Limite de phosphastase alcaline =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN pour les sujets présentant une atteinte hépatique de leur cancer)
• Lipase =< 1,5 x la LSN
• Amylase =< 1,5 x la LSN
• Créatinine sérique =< 1,5 x la LSN
• Rapport international normalisé (INR)/temps de thromboplastine partiel (PTT) < 1,5 x LSN ; (les sujets qui sont traités avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine seront autorisés à participer à condition qu'il n'existe aucune preuve préalable d'anomalie sous-jacente dans les paramètres de coagulation ; une surveillance étroite [jour 5 du cycle 1 et jour 1 de chaque cycle] est obligatoire) être effectuée jusqu'à ce que l'INR/PTT soit stable sur la base d'une mesure pré-dose telle que définie par la norme de soins locale)
• Numération plaquettaire >= 100 000 /mm^3
• Hémoglobine (Hb) >= 9 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 500/mm^3 ; la transfusion sanguine pour répondre aux critères d'inclusion ne sera pas autorisée
• Débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 30 ml/min/1,73 m^2 selon la formule abrégée MDRD (Modified Diet in Renal Disease)
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude ; les femmes post-ménopausées (définies comme n'ayant pas eu de règles depuis au moins 1 an) et les femmes stérilisées chirurgicalement ne sont pas tenues de subir un test de grossesse ; la définition d'une contraception adéquate sera basée sur le jugement de l'investigateur
• Les sujets (hommes et femmes) en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir de la signature de l'ICF jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ; la définition d'une contraception adéquate sera basée sur le jugement de l'investigateur principal ou d'un associé désigné
• Le sujet doit être capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux
• Statut de performance du Southwest Oncology Group (SWOG) 0-1
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable

Critère d'exclusion:

• Affectation antérieure au traitement au cours de cette étude ; les sujets définitivement retirés de la participation à l'étude ne seront pas autorisés à reprendre l'étude
• Hypertension artérielle non contrôlée (pression systolique > 140 mm Hg ou pression diastolique > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] sur mesure répétée) malgré une prise en charge médicale optimale

• Maladie cardiaque active ou cliniquement significative, y compris :

  • Insuffisance cardiaque congestive - New York Heart Association (NYHA) > classe II
  • Maladie coronarienne active
  • Arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique autre que les bêta-bloquants ou la digoxine
  • Angor instable (symptômes angineux au repos), angor d'apparition récente dans les 3 mois précédant la randomisation ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation
• Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Toute hémorragie ou événement hémorragique >= NCI-CTCAE grade 3 dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude
• - Sujets présentant des événements thrombotiques, emboliques, veineux ou artériels, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris des accidents ischémiques transitoires) une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois suivant le début du traitement à l'étude
• Sujets atteints d'un cancer non traité ou concomitant qui se distingue par son site primitif ou son histologie du cancer carcinoïde ou des îlots pancréatiques, à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ, du carcinome basocellulaire traité ou de la tumeur superficielle de la vessie ; les sujets survivants d'un cancer traité curativement et sans signe de maladie depuis plus de 3 ans avant la randomisation sont autorisés ; tous les traitements contre le cancer doivent être terminés au moins 3 ans avant l'entrée à l'étude (c'est-à-dire la date de signature du formulaire de consentement éclairé)
• Patients atteints de phéochromocytome
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection chronique ou active par le virus de l'hépatite B ou C nécessitant un traitement antiviral
• Infection en cours > grade 2 NCI-CTCAE v4.0
• Présence d'une plaie non cicatrisante, d'un ulcère non cicatrisant ou d'une fracture osseuse
• Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale
• Degré de déshydratation >= 1 NCI-CTCAE v4.0
• Patients souffrant de troubles épileptiques nécessitant des médicaments
• Protéinurie persistante >= grade 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 h, mesurée par le rapport protéines urinaires/créatinine sur un échantillon d'urine aléatoire)
• Pneumopathie interstitielle avec signes et symptômes persistants au moment du consentement éclairé
• Épanchement pleural ou ascite provoquant une insuffisance respiratoire (>= NCI-CTCAE version 4.0 dyspnée de grade 2)
• Antécédents d'allogreffe d'organe (y compris greffe de cornée)
• Allergie ou hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des médicaments à l'étude, aux classes de médicaments à l'étude ou aux excipients des formulations administrées au cours de cet essai
• Toute condition de malabsorption
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à l'essai
• Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du sujet à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au régorafénib ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude

• Traitements et médicaments exclus, antérieurs et concomitants

  • Traitement anticancéreux concomitant (chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, immunothérapie, thérapie biologique ou embolisation tumorale) autre que le traitement à l'étude (regorafenib)
  • Utilisation antérieure de régorafenib
  • Utilisation simultanée d'une chimiothérapie, d'une radiothérapie ou d'un autre médicament expérimental ou thérapie par dispositif (c'est-à-dire en dehors du traitement à l'étude) pendant ou dans les 4 semaines suivant l'entrée dans l'essai (signature de l'ICF)
  • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du médicament à l'étude
  • Utilisation de tout remède à base de plantes (par ex. millepertuis [Hypericum perforatum])