Regorafenib i behandling av pasienter med avanserte eller metastatiske nevroendokrine svulster

Inklusjonskriterier:

• Avansert metastatisk, progredierende karsinoid eller pankreasøycellekreft
• Ingen tidligere målrettet behandling (tx) eller anti-angiogene terapi; pasienter kan ha mottatt én linje med tidligere behandling med oktreotid, lokoregional terapi; fortsettelse av samtidig oktreotid er tillatt; Pasienter vil opprettholdes på oktreotid (sandostatin) under behandlingen
• Forventet levetid på minst 12 uker (3 måneder)
• Forsøkspersoner må kunne forstå og være villige til å signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet (ICF); en signert ICF må innhentes på passende måte før gjennomføring av en prøvespesifikk prosedyre
• Alle akutte toksiske effekter av enhver tidligere behandling er løst til National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon (v)4.0 grad 1 eller mindre på tidspunktet for signering av informert samtykkeskjema (ICF); unntak fra dette inkluderer alopecia
• Totalt bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for personer med leverinvolvering av kreft)
• Alkalisk fosfastasegrense =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for personer med leverinvolvering av kreft)
• Lipase =< 1,5 x ULN
• Amylase =< 1,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Internasjonalt normalisert forhold (INR)/partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN; (pasienter som er behandlet med et middel som warfarin eller heparin vil få delta forutsatt at det ikke finnes noen tidligere bevis på underliggende abnormitet i koagulasjonsparametere; nøye overvåking [dag 5 i syklus 1 og dag 1 i hver syklus] er obligatorisk) vil utføres til INR/PTT er stabil basert på en måling som er pre-dose som definert av den lokale standarden for omsorg)
• Blodplateantall >= 100 000 /mm^3
• Hemoglobin (Hb) >= 9 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3; blodoverføring for å oppfylle inklusjonskriteriene vil ikke bli tillatt
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2 i henhold til den forkortede formelen Modified Diet in Renal Disease (MDRD).
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før starten av studiemedikamentet; postmenopausale kvinner (definert som ingen menstruasjon på minst 1 år) og kirurgisk steriliserte kvinner er ikke pålagt å gjennomgå en graviditetstest; definisjonen av adekvat prevensjon vil være basert på etterforskerens vurdering
• Forsøkspersoner (menn og kvinner) i fertil alder må samtykke i å bruke adekvat prevensjon fra og med signering av ICF til minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet; definisjonen av adekvat prevensjon vil være basert på dommen fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider
• Forsøkspersonen må kunne svelge og beholde oral medisin
• Southwest Oncology Group (SWOG) ytelsesstatus 0-1
• Pasienter må ha målbar sykdom

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere oppdrag til behandling under denne studien; forsøkspersoner som er permanent trukket fra studiedeltakelsen, vil ikke få komme inn på studiet igjen
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk > 140 mm Hg eller diastolisk trykk > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] ved gjentatt måling) til tross for optimal medisinsk behandling

• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesykdom inkludert:

  • Kongestiv hjertesvikt - New York Heart Association (NYHA) > klasse II
  • Aktiv koronarsykdom
  • Hjertearytmier som krever annen antiarytmisk behandling enn betablokkere eller digoksin
  • Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyoppstått angina innen 3 måneder før randomisering, eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering
• Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati
• Enhver blødning eller blødningshendelse >= NCI-CTCAE grad 3 innen 4 uker før start av studiemedisinering
• Personer med trombotiske, emboliske, venøse eller arterielle hendelser, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder etter start av studiebehandlingen
• Personer med tidligere ubehandlet eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra karsinoid eller bukspyttkjertelkreft unntatt livmorhalskreft in situ, behandlet basalcellekarsinom eller overfladisk blæresvulst; forsøkspersoner som overlever en kreft som ble behandlet kurativt og uten tegn på sykdom i mer enn 3 år før randomisering er tillatt; alle kreftbehandlinger må fullføres minst 3 år før studiestart (dvs. signaturdato for informert samtykke)
• Pasienter med feokromocytom
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller nåværende kronisk eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon som krever behandling med antiviral terapi
• Pågående infeksjon > grad 2 NCI-CTCAE v4.0
• Tilstedeværelse av et ikke-helende sår, ikke-helende sår eller benbrudd
• Nyresvikt som krever hemo- eller peritonealdialyse
• Dehydreringsgrad >= 1 NCI-CTCAE v4.0
• Pasienter med anfallslidelse som trenger medisin
• Vedvarende proteinuri >= grad 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 timer, målt ved urinprotein:kreatinin-forhold på en tilfeldig urinprøve)
• Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for informert samtykke
• Pleural effusjon eller ascites som forårsaker respiratorisk kompromittering (>= NCI-CTCAE versjon 4.0 grad 2 dyspné)
• Historie med organallotransplantasjon (inkludert hornhinnetransplantasjon)
• Kjent eller mistenkt allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringene gitt i løpet av denne studien
• Enhver malabsorpsjonstilstand
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Ethvert forhold som etter utrederens mening gjør forsøkspersonen uegnet for prøvedeltakelse
• Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som regorafenib eller andre midler brukt i studien
• Ukontrollert, interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav

• Ekskluderte terapier og medisiner, tidligere og samtidige

  • Samtidig anti-kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) annet enn studiebehandling (regorafenib)
  • Tidligere bruk av regorafenib
  • Samtidig bruk av kjemoterapi, strålebehandling eller et annet undersøkende medikament eller enhetsbehandling (dvs. utenfor studiebehandlingen) under eller innen 4 uker etter påbegynt prøve (signering av ICF)
  • Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før start av studiemedisinering
  • Bruk av et hvilket som helst urtemiddel (f.eks. Johannesurt [Hypericum perforatum])