進行性または転移性神経内分泌腫瘍患者の治療におけるレゴラフェニブ

包含基準:

• 進行性転移性、進行性カルチノイドまたは膵島細胞がん
• 以前の標的治療（tx）または抗血管新生療法はありません。患者は、オクトレオチド、局所領域療法による以前の治療の1つのラインを受けた可能性があります。同時オクトレオチドの継続は許可されます。 -患者は、治療期間中、オクトレオチド（サンドスタチン）で維持されます
• 少なくとも12週間（3か月）の平均余命
• 被験者は、書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、喜んで署名できる必要があります。署名されたICFは、試験固有の手順を実施する前に適切に取得する必要があります
• 以前の治療によるすべての急性毒性効果は、インフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名した時点で、National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) バージョン (v)4.0 グレード 1 以下に解決されています。これの例外には脱毛症が含まれます
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <2.5 x ULN（= < 5 x ULN 癌の肝臓関与のある被験者）
• -アルカリホスファスターゼ限界= <2.5 x ULN（= < 5 x ULN 癌の肝臓関与のある被験者）
• リパーゼ =< 1.5 x ULN
• アミラーゼ =< 1.5 x ULN
• 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN
• -国際正規化比（INR）/部分トロンボプラスチン時間（PTT）<1.5 x ULN; （ワルファリンやヘパリンなどの薬剤で治療されている被験者は、凝固パラメータの根本的な異常の事前の証拠が存在しない場合に参加が許可されます。[サイクル1の5日目と各サイクルの1日目]の綿密な監視が必須です）地域の標準治療で定義されている投与前の測定値に基づいて、INR/PTT が安定するまで実施する必要があります)
• 血小板数 >= 100,000 /mm^3
• ヘモグロビン (Hb) >= 9 g/dL
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mm^3;包含基準を満たすための輸血は許可されません
• -糸球体濾過率（GFR）>= 30ml/分/1.73 Modified Diet in Renal Disease (MDRD) 略式による m^2
• -出産の可能性のある女性は、治験薬の開始前7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。閉経後の女性（少なくとも 1 年間月経がないことと定義）および不妊手術を受けた女性は、妊娠検査を受ける必要はありません。適切な避妊の定義は、治験責任医師の判断に基づきます。
• 出産の可能性のある被験者（男性および女性）は、ICFの署名から始まり、治験薬の最後の投与から少なくとも3か月後まで、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。適切な避妊の定義は、治験責任医師または指定された協力者の判断に基づきます。
• -被験者は経口薬を飲み込んで保持できる必要があります
• Southwest Oncology Group (SWOG) のパフォーマンスステータス 0-1
• 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります

除外基準:

• この研究中の治療への以前の割り当て;研究への参加を永久に取りやめた被験者は、研究への再参加を許可されません
• 最適な医学的管理にもかかわらず、コントロールされていない高血圧（収縮期血圧 > 140 mmHg または拡張期血圧 > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] 繰り返し測定）

• 以下を含む活動性または臨床的に重要な心疾患：

  • うっ血性心不全 - ニューヨーク心臓協会 (NYHA) > クラス II
  • 活動性冠動脈疾患
  • -ベータ遮断薬またはジゴキシン以外の抗不整脈療法を必要とする心不整脈
  • -不安定狭心症（安静時の狭心症症状）、ランダム化前3か月以内の新規発症狭心症、またはランダム化前6か月以内の心筋梗塞
• -出血素因または凝固障害の証拠または病歴
• -出血または出血イベント> = NCI-CTCAEグレード3 治験薬の開始前4週間以内
• -脳血管発作（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの血栓性、塞栓性、静脈、または動脈のイベントを有する被験者 試験治療の開始から6か月以内
• -原発部位または組織学においてカルチノイドまたは膵島癌とは異なる以前に未治療または同時の癌を有する被験者 in situ の子宮頸癌、治療された基底細胞癌、または表在性膀胱腫瘍を除く;無作為化が許可される前に、治癒的に治療され、疾患の証拠が3年以上ない癌を生き延びた被験者; -すべてのがん治療は、研究登録の少なくとも3年前に完了する必要があります（つまり、インフォームドコンセントフォームの署名日）
• 褐色細胞腫の患者
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴、または抗ウイルス療法による治療を必要とする現在の慢性または活動性のB型またはC型肝炎感染
• 進行中の感染 > グレード 2 NCI-CTCAE v4.0
• 治癒しない創傷、治癒しない潰瘍、または骨折の存在
• -血液または腹膜透析を必要とする腎不全
• 脱水グレード >= 1 NCI-CTCAE v4.0
• 薬を必要とする発作性疾患の患者
• -持続性タンパク尿 >= グレード 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3.5 g/24 時間、無作為尿サンプルの尿タンパク:クレアチニン比で測定)
• -インフォームドコンセントの時点で進行中の徴候および症状を伴う間質性肺疾患
• -呼吸障害を引き起こす胸水または腹水（>= NCI-CTCAEバージョン4.0グレード2の呼吸困難）
• 同種臓器移植歴（角膜移植含む）
• -治験薬、治験薬クラス、または処方の賦形剤のいずれかに対する既知または疑われるアレルギーまたは過敏症 この試験の過程で与えられた
• 吸収不良状態
• 妊娠中または授乳中の女性
• -治験責任医師の意見では、被験者を試験参加に不適切にする状態
• -被験者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的または社会的状態
• 既知の脳転移のある患者は、この臨床試験から除外する必要があります
• -レゴラフェニブまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
• -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患

• 除外された治療法および投薬、以前および併用

  • -研究治療（レゴラフェニブ）以外の同時抗がん療法（化学療法、放射線療法、手術、免疫療法、生物学的療法、または腫瘍塞栓術）
  • -レゴラフェニブの以前の使用
  • -化学療法、放射線療法、または別の治験薬またはデバイス療法の同時使用（つまり、研究以外の治療） 試験への参加中または4週間以内（ICFの署名）
  • -主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷 治験薬の開始前28日以内
  • 薬草療法の使用（例： セントジョンズワート[Hypericum perforatum])