Regorafenib bij de behandeling van patiënten met gevorderde of gemetastaseerde neuro-endocriene tumoren

Inclusiecriteria:

• Gevorderde metastatische, voortschrijdende carcinoïd- of pancreaseilandcelkankers
• Geen voorafgaande gerichte behandeling (tx) of anti-angiogene therapie; patiënten hebben mogelijk één lijn eerdere therapie met octreotide, locoregionale therapie gekregen; voortzetting van gelijktijdige octreotide is toegestaan; patiënten zullen voor de duur van hun behandeling op octreotide (sandostatine) worden gehouden
• Levensverwachting van minimaal 12 weken (3 maanden)
• Proefpersonen moeten het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) kunnen begrijpen en bereid zijn het te ondertekenen; een ondertekende ICF moet op passende wijze worden verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van een studiespecifieke procedure
• Alle acute toxische effecten van een eerdere behandeling zijn opgelost volgens National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie (v)4.0 graad 1 of lager op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF); uitzonderingen hierop zijn alopecia
• Totaal bilirubine =< 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
• Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN voor proefpersonen met leverbetrokkenheid van hun kanker)
• Limiet alkalische fosfatase =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN voor proefpersonen met leverbetrokkenheid van hun kanker)
• Lipase =< 1,5 x de ULN
• Amylase =< 1,5 x de ULN
• Serumcreatinine =< 1,5 x de ULN
• Internationale genormaliseerde ratio (INR)/partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,5 x ULN; (proefpersonen die worden behandeld met een middel zoals warfarine of heparine mogen deelnemen op voorwaarde dat er geen voorafgaand bewijs is van een onderliggende afwijking in stollingsparameters; nauwlettend toezicht [dag 5 van cyclus 1 en dag 1 van elke cyclus] is verplicht) worden uitgevoerd totdat INR/PTT stabiel is op basis van een meting die pre-dosis is, zoals gedefinieerd door de lokale zorgstandaard)
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000 /mm^3
• Hemoglobine (Hb) >= 9 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm^3; bloedtransfusie om aan de inclusiecriteria te voldoen, is niet toegestaan
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2 volgens de verkorte formule Modified Diet in Renal Disease (MDRD).
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel; postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende ten minste 1 jaar) en chirurgisch gesteriliseerde vrouwen hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan; de definitie van adequate anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker
• Proefpersonen (mannen en vrouwen) in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de ondertekening van de ICF tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; de definitie van adequate anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker
• De proefpersoon moet orale medicatie kunnen slikken en vasthouden
• Southwest Oncology Group (SWOG) prestatiestatus 0-1
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere opdracht tot behandeling tijdens deze studie; proefpersonen die permanent zijn teruggetrokken uit deelname aan het onderzoek, mogen niet opnieuw deelnemen aan het onderzoek
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische druk > 140 mm Hg of diastolische druk > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] bij herhaalde meting) ondanks optimale medische behandeling

• Actieve of klinisch significante hartziekte waaronder:

  • Congestief hartfalen - New York Heart Association (NYHA) > klasse II
  • Actieve coronaire hartziekte
  • Hartritmestoornissen die andere anti-aritmische therapie vereisen dan bètablokkers of digoxine
  • Instabiele angina pectoris (anginasymptomen in rust), nieuwe angina pectoris binnen 3 maanden voor randomisatie of myocardinfarct binnen 6 maanden voor randomisatie
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Elke bloeding of bloeding >= NCI-CTCAE graad 3 binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiemedicatie
• Proefpersonen met trombotische, embolische, veneuze of arteriële gebeurtenissen, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden na aanvang van de studiebehandeling
• Proefpersonen met enige eerder onbehandelde of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van carcinoïd- of pancreaseilandjeskanker behalve baarmoederhalskanker in situ, behandeld basaalcelcarcinoom of oppervlakkige blaastumor; proefpersonen die een kanker overleefden die curatief werd behandeld en zonder bewijs van ziekte gedurende meer dan 3 jaar voordat randomisatie is toegestaan; alle kankerbehandelingen moeten ten minste 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie zijn voltooid (d.w.z. de datum van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming)
• Patiënten met feochromocytoom
• Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of huidige chronische of actieve hepatitis B- of C-infectie die behandeling met antivirale therapie vereist
• Lopende infectie > graad 2 NCI-CTCAE v4.0
• Aanwezigheid van een niet-genezende wond, niet-genezende zweer of botbreuk
• Nierfalen waarvoor hemo- of peritoneale dialyse nodig is
• Uitdrogingsgraad >= 1 NCI-CTCAE v4.0
• Patiënten met epilepsie die medicatie nodig hebben
• Persisterende proteïnurie >= graad 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 uur, gemeten aan de hand van eiwit:creatinine-ratio in urine op een willekeurig urinemonster)
• Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen op het moment van geïnformeerde toestemming
• Pleurale effusie of ascites die ademhalingsproblemen veroorzaakt (>= NCI-CTCAE versie 4.0 graad 2 dyspnoe)
• Geschiedenis van orgaantransplantaat (inclusief hoornvliestransplantatie)
• Bekende of vermoede allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, klassen van onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen van de formuleringen die in de loop van dit onderzoek zijn gegeven
• Elke aandoening van malabsorptie
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek
• Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als regorafenib of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Ongecontroleerde, bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

• Uitgesloten therapieën en medicijnen, eerdere en gelijktijdige

  • Gelijktijdige antikankertherapie (chemotherapie, bestralingstherapie, chirurgie, immunotherapie, biologische therapie of tumorembolisatie) anders dan studiebehandeling (regorafenib)
  • Eerder gebruik van regorafenib
  • Gelijktijdig gebruik van chemotherapie, radiotherapie of een ander onderzoeksgeneesmiddel of apparaattherapie (d.w.z. buiten de studiebehandeling om) tijdens of binnen 4 weken na deelname aan de studie (ondertekening van de ICF)
  • Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voor aanvang van de studiemedicatie
  • Gebruik van een kruidengeneesmiddel (bijv. sint-janskruid [Hypericum perforatum])