진행성 또는 전이성 신경내분비종양 환자 치료에서의 레고라페닙

포함 기준:

• 진행성 전이성, 진행성 유암종 또는 췌장 섬 세포 암
• 사전 표적 치료(tx) 또는 항혈관신생 요법 없음; 환자는 octreotide, locoregional therapy로 한 줄의 이전 치료를 받았을 수 있습니다. 동시 octreotide의 연속이 허용됩니다. 환자는 치료 기간 동안 옥트레오타이드(산도스타틴)를 유지하게 됩니다.
• 최소 12주(3개월)의 기대 수명
• 피험자는 서면 동의서(ICF)를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다. 서명된 ICF는 특정 시험 절차를 수행하기 전에 적절하게 얻어야 합니다.
• 이전 치료의 모든 급성 독성 효과는 사전 동의서(ICF) 서명 당시 NCI-CTCAE(National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 (v)4.0 등급 1 이하로 해결되었습니다. 이에 대한 예외는 탈모증을 포함합니다.
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) =< 2.5 x ULN(=< 5 x ULN(암과 간 관련이 있는 대상체의 경우))
• 알칼리성 포스파스타제 한계 =< 2.5 x ULN(=< 5 x ULN(암과 간 관련이 있는 피험자의 경우))
• 리파아제 =< 1.5 x ULN
• 아밀라아제 =< 1.5 x ULN
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN
• 국제 표준화 비율(INR)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 1.5 x ULN; (와파린 또는 헤파린과 같은 제제로 치료받는 피험자는 응고 매개변수의 기저 이상에 대한 사전 증거가 없는 경우 참여가 허용되며, 면밀한 모니터링[주기 1의 5일 및 각 주기의 1일]은 필수임) 현지 표준 치료에서 정의한 대로 투여 전 측정을 기준으로 INR/PTT가 안정될 때까지 수행)
• 혈소판 수 >= 100,000 /mm^3
• 헤모글로빈(Hb) >= 9g/dL
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1,500/mm^3; 포함 기준을 충족하기 위한 수혈은 허용되지 않습니다.
• 사구체여과율(GFR) >= 30ml/분/1.73 MDRD(Modified Diet in Renal Disease) 약식 공식에 따른 m^2
• 가임 여성은 연구 약물 시작 전 7일 이내에 수행된 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 폐경 후 여성(최소 1년 동안 월경이 없는 것으로 정의됨) 및 외과적으로 불임 수술을 받은 여성은 임신 테스트를 받을 필요가 없습니다. 적절한 피임법의 정의는 조사자의 판단에 따라 결정됩니다.
• 가임기 피험자(남성 및 여성)는 ICF 서명부터 시작하여 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 적절한 피임법의 정의는 주임 시험자 또는 지정된 동료의 판단에 따라 결정됩니다.
• 피험자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.
• SWOG(Southwest Oncology Group) 수행 상태 0-1
• 환자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 이 연구 동안 치료에 대한 이전 할당; 연구 참여에서 영구적으로 철회된 피험자는 연구에 다시 들어갈 수 없습니다.
• 최적의 의료 관리에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(반복 측정 시 수축기 혈압 > 140mmHg 또는 확장기 혈압 > 90mmHg[NCI-CTCAE v4.0])

• 다음을 포함하는 활동성 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:

  • 울혈성 심부전 - 뉴욕 심장 협회(NYHA) > 클래스 II
  • 활성 관상 동맥 질환
  • 베타 차단제 또는 디곡신 이외의 항부정맥 치료가 필요한 심장 부정맥
  • 불안정형 협심증(안정시 협심증 증상), 무작위 배정 전 3개월 이내에 새로 발병한 협심증 또는 무작위 배정 전 6개월 이내에 심근 경색
• 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거 또는 병력
• 모든 출혈 또는 출혈 사례 >= 연구 약물 치료 시작 전 4주 이내에 NCI-CTCAE 등급 3
• 연구 치료 시작 후 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함) 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 혈전성, 색전성, 정맥 또는 동맥 질환이 있는 피험자
• 자궁경부암, 치료된 기저 세포 암종 또는 표재성 방광 종양을 제외하고 유암종 또는 췌도암과 원발 부위 또는 조직학적으로 구별되는 이전에 치료되지 않았거나 동시 발생 암을 가진 피험자; 무작위 배정이 허용되기 전 3년 이상 동안 질병의 증거 없이 치유적으로 치료된 암을 생존한 피험자; 모든 암 치료는 연구 시작 최소 3년 전에 완료되어야 합니다(즉, 정보에 입각한 동의서의 서명 날짜).
• 갈색 세포종 환자
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 현재 항바이러스 요법으로 치료가 필요한 만성 또는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 병력
• 진행 중인 감염 > 2등급 NCI-CTCAE v4.0
• 치유되지 않는 상처, 치유되지 않는 궤양 또는 골절의 존재
• 혈액 투석 또는 복막 투석이 필요한 신부전
• 탈수 등급 >= 1 NCI-CTCAE v4.0
• 투약이 필요한 발작 장애 환자
• 지속적 단백뇨 >= 3등급 NCI-CTCAE v4.0(> 3.5g/24시간, 무작위 소변 샘플에서 소변 단백질:크레아티닌 비율로 측정)
• 정보에 입각한 동의 시점에 진행 중인 징후 및 증상이 있는 간질성 폐 질환
• 호흡기 손상을 유발하는 흉수 또는 복수(>= NCI-CTCAE 버전 4.0 등급 2 호흡곤란)
• 장기 동종이식(각막 이식 포함) 병력
• 연구 약물, 연구 약물 부류 또는 이 시험 과정 동안 제공된 제형의 부형제에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기 또는 과민증
• 모든 흡수 장애 상태
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
• 연구자의 의견에 따라 피험자가 시험 참여에 부적합하다고 판단되는 모든 상태
• 약물 남용, 피험자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• 레고라페닙 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병

• 제외된 요법 및 약물, 이전 및 병용

  • 연구 치료제(레고라페닙) 이외의 동시 항암 요법(화학 요법, 방사선 요법, 수술, 면역 요법, 생물학적 요법 또는 종양 색전술)
  • 레고라페닙 사전 사용
  • 임상시험 참여(ICF 서명) 동안 또는 4주 이내에 화학요법, 방사선요법 또는 다른 연구 약물 또는 장치 요법(즉, 연구 치료 외)의 동시 사용
  • 연구 약물 치료 시작 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상
  • 약초 요법(예: 세인트 존스 워트 [Hypericum perforatum])