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替拉那韦/利托那韦、利巴韦林、聚乙二醇干扰素 (Peg INF) 在丙型肝炎 (HCV) 轻度肝损伤受试者和丙型肝炎病毒、乙型肝炎 (HBV)、丁型肝炎感染受试者或酒精性肝硬化伴中度肝损伤受试者中的药代动力学 (PK)

2025年1月20日 更新者：Boehringer Ingelheim

开放标签，研究确定稳态替拉那韦/利托那韦（500/200 毫克）和稳态利巴韦林和聚乙二醇干扰素α2a 在 HIV 阴性、HCV 感染的轻度肝功能不全受试者中的药代动力学相互作用和替拉那韦/利托那韦在HIV 阴性、HCV、HBV、三角型肝炎感染受试者或酒精性肝硬化中度肝损伤受试者

主要目标是：

  • 确定稳态 TPV 与低剂量 RTV 联合给药对轻度肝损伤的 HIV 阴性受试者稳态 PegIFN 和 RBV 的影响（方案 A）
  • 确定聚乙二醇化干扰素 (PegIFN) 和 RBV 的稳态对 TPV 与低剂量 RTV 联合给药的稳态药代动力学对轻度肝功能不全的 HIV 阴性受试者的影响（方案 A）
  • 确定单剂量和稳态 TPV/r 500/200 mg 在中度肝功能不全受试者中的药代动力学（方案 B）

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

36

阶段

  • 阶段1

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  • 年龄≥18岁且年龄≤75岁
  • 筛选访问时 BMI ≥ 18 且 BMI ≤ 29 kg/m2（体重指数）
  • 根据良好临床实践 (GCP) 和当地立法，在进入研究之前签署并注明日期的书面知情同意书
  • 能够毫无困难地吞咽多个大胶囊
  • 通过抗体测试和 HCV 分支 DNA (bDNA) 对轻度肝功能不全的受试者进行慢性丙型肝炎感染的血清学证据（方案 A）
  • 通过抗体测试和 HCV bDNA、HBV RNA 聚合酶链反应 (PCR) 对中度肝功能不全 (Child Pugh B) 受试者进行慢性丙型、乙型和/或丁型肝炎感染的血清学证据
  • 酒精性肝硬化，适用于中度肝功能不全 (Child Pugh B) 的受试者。 在没有任何急性酒精性肝炎证据的情况下，患者必须在筛查前至少 1 个月停止饮酒
  • 具有轻度肝功能不全的 HCV 阳性受试者在进入研究前至少 12 周接受 PegIFN 和利巴韦林的稳定治疗
  • 轻度肝功能不全的受试者是病毒无反应者，与基线（HCV 治疗开始）相比，HCV RNA 减少不到 2 个对数，并且在使用 PegIFN/RBV 治疗 12 周后 HCV RNA 呈阳性

  • 主题：

    • PegIFN 和 RBV 治疗稳定的轻度肝功能不全
    • 中度肝功能不全 [Child-Pugh B 级（评分 7-9）]
  • 所有能生育的男性或女性，以及他们各自的伴侣在利巴韦林治疗期间和治疗结束后的 6 个月内都将使用两种形式的有效避孕措施。 所有其他女性必须同意在整个研究期间使用有效的避孕方式。 这可能包括避孕套、隔膜或植入物。 这不适用于那些经过手术绝育或处于绝经后状态的人

  • 筛选时需要表明足够基线器官功能的实验室值。 所有患有轻度和中度肝功能不全的受试者的所有实验室值均应小于或等于 2 级，基于艾滋病分类（DAIDS）分级量表。 以下例外情况：

    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) < 3 x 正常上限 (ULN)
    • 碱性磷酸酶 < 2 x ULN
    • 血红蛋白 > 10.0 克/分升
    • 血小板 > 50.000 / μl 所有健康对照受试者的所有实验室值均应 < 1 级
  • 愿意从服用研究药物前 2 天开始戒酒直至研究结束，并愿意在试验期间戒除非处方草药
  • 从服用研究药物前 14 天到研究结束，愿意放弃以下食物：葡萄柚或葡萄柚汁、红酒、塞维利亚橙子（果酱）、圣约翰草或奶蓟草
  • 愿意在 PK 取样前 72 小时放弃以下行为：大蒜补充剂、含甲基黄嘌呤的饮料（咖啡、茶、可乐、能量饮料、巧克力等）
  • 在进入试验的治疗阶段之前需要接受可接受的病史、体格检查
  • 完成研究的合理可能性，包括 TPV/r 的剂量要求和对肝失代偿风险的接受

排除标准：

  • 在第 1 天之前的 30 天内使用方案中列出的任何药物
  • 在第 1 天之前的 2 个月内参加过另一项试验性药物试验
  • 筛选时中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 750 个细胞/mm³
  • 筛查时血清肌酸水平 > 正常上限的 1.5 倍
  • 第 1 天前 60 天内有急性病史
  • 患有轻度肝功能损害（方案 A）、HIV、HBV、肝炎 Delta 阳性和/或酒精性肝硬化的受试者
  • 受试者有中度肝功能损害 (CPB)，HIV 阳性
  • 受试者控制、HIV 肝炎阳性和酒精性肝硬化
  • 受试者 HIV 阳性、HBV 阳性以及受试者控制的 HCV 阳性
  • 食管静脉曲张活动性出血或其他符合活动性失代偿性肝病、活动性自发性细菌性腹膜炎、活动性食管静脉曲张疾病或活动性肝性脑病的情况
  • Child-Pugh C 级受试者（分数 > 9）
  • 筛选前 1 个月内或研究期间酗酒
  • 筛选前 6 个月内或研究期间的其他药物滥用
  • 受试者有任何疾病或过敏史（包括药物过敏），研究者认为这些疾病或过敏史可能会混淆研究结果或在施用 TPV 和 RTV 时造成额外风险
  • 服用过（第 1 天前 7 天内）研究者在咨询勃林格殷格翰法国 (BIF) 临床监测员后认为可能会干扰吸收、分布、或研究药物的代谢
  • 已知对磺胺类药物过敏
  • 已知对 TPV、RTV 或抗逆转录病毒药物过敏（作为临床研究的一部分上市或实验使用）
  • 在过去使用任何化合物进行的临床试验中已知肝酶升高
  • 无法遵守协议
  • RTV、PegIFN 和 RBV 包装说明书中的注意事项或警告，研究者认为这些警告或警告构成受试者排除的理由
  • 严重疾病、恶性肿瘤或任何其他条件的历史或其他证据，研究者认为这些条件会使患者不适合试验
  • 任何全身性抗肿瘤或免疫调节治疗史（包括超生理剂量的类固醇和放疗）在进入研究前 ≤ 6 个月或预计在研究期间的任何时间都需要此类治疗
  • 在筛选前至少 1 个月和研究期间使用基于雌激素的制剂进行激素替代疗法
  • 在第 1 天（访问 2）之前 10 天内使用抗微生物剂
  • 有肝细胞癌证据的受试者，或血清甲胎蛋白检测呈阳性 > 5μg/l 或根据超声检查疑似肿瘤的受试者， - 筛选前 4 周内有中风、颅内动脉瘤、神经外科和颅骨外伤病史的患者
  • 颅内、眼内、脊髓、腹膜后或非外伤性关节内出血史
  • 过去一年内消化道出血
  • 过去 30 天内内窥镜记录的胃十二指肠溃疡病
  • 出血性疾病或出血素质
  • 需要抗凝治疗的疾病
  • 未控制的高血压（收缩压 (SBP) >180 mmHg 和/或舒张压 (DBP) >100 mmHg）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：健康受试者
药品：替拉那韦
药品：利托那韦
实验性的：轻度肝功能不全
药品：替拉那韦
药品：利托那韦
药品：利巴韦林
药品：聚乙二醇干扰素
实验性的：中度肝功能不全
药品：替拉那韦
药品：利托那韦

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
血浆中利巴韦林 (RBV)、替拉那韦 (TPV) 和利托那韦 (RTV) 0 至 12 小时的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-12h)
大体时间：给药前，治疗开始后最多 120 小时
给药前，治疗开始后最多 120 小时
0 至 24 小时血浆中聚乙二醇化干扰素 (Peg IFN) 的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-24h)
大体时间：给药前，治疗开始后最多 120 小时
给药前，治疗开始后最多 120 小时
血浆中 RBV、Peg INF、TPV 和 RTV 的最大测量浓度 (Cmax)
大体时间：给药前，治疗开始后最多 120 小时
给药前，治疗开始后最多 120 小时
12 小时时血浆中 RBV、TPV 和 RTV 的测量浓度 (Cp12h)
大体时间：给药前，治疗开始后最多 120 小时
给药前，治疗开始后最多 120 小时
24 小时血浆中 Peg INF 的实测浓度 (Cp24h)
大体时间：给药前，治疗开始后最多 120 小时
给药前，治疗开始后最多 120 小时
血浆中 TPV 和 RTV 从 0 外推到无穷大的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-∞)
大体时间：给药前，治疗开始后最多 120 小时
给药前，治疗开始后最多 120 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
从给药到血浆中分析物达到最大浓度的时间 (tmax)
大体时间：给药前，治疗开始后最多 120 小时
给药前，治疗开始后最多 120 小时
血浆中分析物的终末半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前，治疗开始后最多 120 小时
给药前，治疗开始后最多 120 小时
血管外给药后血浆中分析物的表观清除率 (CL/F)
大体时间：给药前，治疗开始后最多 120 小时
给药前，治疗开始后最多 120 小时
分析物在血浆中的表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：给药前，治疗开始后最多 120 小时
给药前，治疗开始后最多 120 小时
实验室值发生临床显着变化的患者人数
大体时间：治疗开始后最多 3 周
治疗开始后最多 3 周
发生不良事件的患者人数
大体时间：长达 7 周
长达 7 周
生命体征（坐位血压、脉率）出现临床显着变化的患者人数
大体时间：治疗开始后最多 3 周
治疗开始后最多 3 周
12 导联心电图与基线相比有临床显着变化的患者人数
大体时间：治疗开始后 3 周
治疗开始后 3 周
研究者对耐受性的评估
大体时间：治疗开始后最多 3 周
口头评定量表
治疗开始后最多 3 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Boehringer Ingelheim

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2006年1月1日

初级完成 (实际的)

2008年10月1日

研究注册日期

首次提交

2014年9月24日

首先提交符合 QC 标准的

2014年10月7日

首次发布 (估计的)

2014年10月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年1月20日

最后验证

2025年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1182.59

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

由勃林格殷格翰赞助的临床研究，I 期至 IV 期、介入性和非介入性，均属于原始临床研究数据和临床研究文件共享的范围。 可能存在例外情况，例如 研究勃林格殷格翰不是许可证持有者的产品；有关药物配方和相关分析方法的研究，以及使用人体生物材料进行药代动力学的研究；在单一中心进行的研究或针对罕见疾病的研究（如果患者数量较少，因此匿名化受到限制）。

有关更多详细信息，请参阅：https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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