Farmakokinetik (PK) af tipranavir/ritonavir, ribavirin, pegyleret interferon (Peg INF) i patienter med hepatitis C (HCV) med let nedsat leverfunktion og i HCV, hepatitis B (HBV), hepatitis D-inficerede personer eller alkoholisk cirrose med moderat leverfunktionsnedsættelse

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 og Alder ≤ 75 år
• BMI ≥18 og BMI ≤ 29 kg/m2 (Body Mass Index) ved screeningsbesøg
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i undersøgelsen i overensstemmelse med god klinisk praksis (GCP) og den lokale lovgivning
• Evne til at sluge flere store kapsler uden besvær
• Serologiske tegn på kronisk hepatitis C-infektion ved en antistoftest og HCV-forgrenet DNA (bDNA) for forsøgspersoner med let nedsat leverfunktion (skema A)
• Serologiske tegn på kronisk hepatitis C, B og/eller delta-infektion ved en antistoftest og HCV bDNA, HBV RNA polymerase kædereaktion (PCR) for forsøgspersoner med moderat nedsat leverfunktion (Child Pugh B)
• Alkoholisk skrumpelever, til personer med moderat nedsat leverfunktion (Child Pugh B). Patienterne skulle stoppe alkoholforbruget mindst 1 måned før screeningen uden tegn på akut alkoholisk hepatitis
• Forsøgspersoner HCV-positive med mild leverinsufficiens skulle være i stabil behandling med PegIFN og ribavirin i mindst 12 uger før studiestart
• Forsøgspersoner med mild leverinsufficiens skulle være virale non-respondere med mindre end 2 log reduktion i HCV RNA sammenlignet med baseline (initiering af HCV behandling) og have positiv HCV RNA efter 12 ugers behandling med PegIFN/RBV

• Emner med:

  • stabil mild leverinsufficiens behandlet med PegIFN og RBV
  • moderat leverinsufficiens [Child-Pugh klasse B (score 7-9)]
• Alle fertile mænd eller kvinder og deres respektive partner(e) skulle bruge to former for effektiv prævention under ribavirinbehandling og i de 6 måneder efter dens afslutning. Alle andre kvinder skal acceptere at bruge en effektiv form for prævention under hele undersøgelsens varighed. Dette kan omfatte kondomer, membraner eller implantater. Dette gjaldt ikke for dem, der var kirurgisk steriliserede eller i en postmenopausal tilstand

• Laboratorieværdier, der indikerede tilstrækkelig baseline-organfunktion, var påkrævet på screeningstidspunktet. Alle forsøgspersoner med let og moderat leverinsufficiens bør have alle laboratorieværdier mindre end eller lig med grad 2, baseret på inddeling af hjælpemidler (DAIDS) karakterskala. Følgende undtagelser blev gjort:

  • Alanintransaminase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) < 3 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Alkalisk fosfatase < 2 x ULN
  • Hæmoglobin > 10,0 g/dL
  • Blodplader > 50.000 / μl Og alle raske kontrolpersoner bør have alle laboratorieværdier < grad 1
• Villighed til at afholde sig fra alkohol fra 2 dage før administration af undersøgelseslægemidlet op til slutningen af ​​undersøgelsen, at afholde sig fra håndkøb urtemedicin under forsøgets varighed
• Villighed til at afstå fra følgende start 14 dage før administration af undersøgelsesmedicin indtil slutningen af ​​undersøgelsen: Grapefrugt eller grapefrugtjuice, rødvin, sevilla appelsiner (marmelade), perikon eller marmelade
• Villighed til at afholde sig fra følgende 72 timer før PK-prøvetagning: Hvidløgstilskud, methylxanthinholdige drikke (kaffe, te, cola, energidrikke, chokolade osv.)
• Acceptabel sygehistorie, fysisk undersøgelse var påkrævet, før man gik ind i behandlingsfasen af ​​forsøget
• Rimelig sandsynlighed for færdiggørelse af undersøgelsen, herunder doseringskrav til TPV/r og accept af risikoen for leverdekompensation

Ekskluderingskriterier:

• Brug af medicin anført i protokollen inden for 30 dage før dag 1
• Deltagelse i et andet forsøg med et forsøgslægemiddel inden for 2 måneder før dag 1
• Absolut neutrofiltal (ANC) < 750 celler/mm³ ved screening
• Serum kreatin niveau > 1,5 gange øvre grænse for normal ved screening
• Anamnese med akut sygdom inden for 60 dage før dag 1
• Person med let nedsat leverfunktion (skema A), HIV, HBV, hepatitis Delta positiv og/eller alkoholisk skrumpelever
• Person med moderat nedsat leverfunktion (CPB), HIV-positiv
• Emnekontrol, HIV hepatitis positiv og alkoholisk skrumpelever
• Forsøgspersoner HIV-positive, HBV-positive og, for forsøgspersoner, HCV-positive
• Aktiv blødning fra esophageal varices eller andre tilstande i overensstemmelse med aktiv dekompenseret leversygdom, aktiv spontan bakteriel peritonitis, aktiv oesophageal variceal sygdom eller aktiv leverencephalopati
• Emner med Child-Pugh klasse C (score > 9)
• Alkoholmisbrug inden for 1 måned før screening eller under undersøgelsen
• Andet stofmisbrug inden for 6 måneder før screening eller under undersøgelsen
• Forsøgspersoner med en historie med enhver sygdom eller allergi (herunder lægemiddelallergi), der efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre yderligere risiko ved administration af TPV og RTV
• Forsøgspersoner, der har taget (inden for 7 dage før dag 1) håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin, som efter investigatorens opfattelse i samråd med Boehringer Ingelheim France (BIF) kliniske monitor kan forstyrre absorption, distribution, eller metabolisme af undersøgelsesmedicinen
• Kendt overfølsomhed over for lægemidler i sulfonamidklassen
• Kendt overfølsomhed over for TPV, RTV eller antiretrovirale lægemidler (markedsført eller eksperimentel brug som en del af kliniske forskningsundersøgelser)
• Kendt forhøjede leverenzymer i tidligere kliniske forsøg med alle forbindelser
• Manglende evne til at overholde protokollen
• Advarsler eller advarsler i indlægssedlen til RTV, PegIFN og RBV, som efter efterforskerens mening udgjorde grundlag for udelukkelse af emner
• Anamnese eller andre tegn på alvorlig sygdom, malignitet eller andre tilstande, som ville have gjort patienterne, efter investigators mening, uegnede til forsøget
• Anamnese med systemisk antineoplastisk eller immunmodulerende behandling (inklusive suprafysiologiske doser af steroider og stråling) ≤ 6 måneder før studiestart eller forventning om, at en sådan behandling ville være nødvendig på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen
• Anvendelse af hormonsubstitutionsterapi med østrogenbaserede præparater i mindst 1 måned før screening og i undersøgelsens varighed
• Administration af antimikrobielle midler inden for 10 dage før dag 1 (besøg 2)
• Forsøgspersoner med tegn på hepatocellulært karcinom, eller som er testet positivt for serum alpha foeto protein > 5μg/l eller mistænkt tumor baseret på ultralydsundersøgelse, - Patienter med anamnese med slagtilfælde, intrakraniel aneurisme, neurokirurgi og kranietraumatisme inden for 4 uger før screening
• Anamnese med intrakraniel, intraokulær, spinal, retroperitoneal eller atraumatisk intraartikulær blødning
• Gastrointestinal blødning inden for det seneste år
• Endoskopisk dokumenteret gastro-duodenal ulcus sygdom inden for de foregående 30 dage
• Hæmoragisk lidelse eller blødende diatese
• Behov for antikoagulerende behandling for lidelser
• Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk (SBP) >180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) >100 mmHg)