Farmakokinetiken (PK) för Tipranavir/Ritonavir, Ribavirin, Pegylated Interferon (Peg INF) i patienter med hepatit C (HCV) med lätt nedsatt leverfunktion och i HCV, hepatit B (HBV), hepatit D-infekterade personer eller alkoholisk cirros med nedsatt leverfunktion

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18 och Ålder ≤ 75 år
• BMI ≥18 och BMI ≤ 29 kg/m2 (Body Mass Index) vid screeningbesök
• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före antagning till studien i enlighet med god klinisk praxis (GCP) och lokal lagstiftning
• Förmåga att svälja flera stora kapslar utan svårighet
• Serologiska bevis på kronisk hepatit C-infektion genom ett antikroppstest och HCV-grenad DNA (bDNA) för försökspersoner med mild leverfunktionsnedsättning (schema A)
• Serologiska bevis på kronisk hepatit C, B och/eller deltainfektion genom ett antikroppstest och HCV bDNA, HBV RNA polymeraskedjereaktion (PCR) för försökspersoner med måttligt nedsatt leverfunktion (Child Pugh B)
• Alkoholisk cirros, för personer med måttligt nedsatt leverfunktion (Child Pugh B). Patienterna var tvungna att stoppa alkoholkonsumtionen minst 1 månad före screeningen utan några tecken på akut alkoholisk hepatit
• Försökspersoner HCV-positiva med mild leverinsufficiens skulle vara på stabil behandling med PegIFN och ribavirin sedan minst 12 veckor före studiestart
• Patienter med mild leverinsufficiens skulle vara virala icke-responderare med mindre än 2 log reduktion av HCV-RNA, jämfört med baslinjen (initiering av HCV-behandling) och ha positivt HCV-RNA efter 12 veckors behandling med PegIFN/RBV

• Ämnen med:

  • stabil mild leverinsufficiens behandlad med PegIFN och RBV
  • måttlig leverinsufficiens [Child-Pugh klass B (poäng 7-9)]
• Alla fertila män eller kvinnor och deras respektive partner(ar) skulle använda två former av effektiva preventivmedel under behandlingen med ribavirin och under de 6 månaderna efter dess slut. Alla andra kvinnor måste gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel under hela studiens varaktighet. Detta kan inkludera kondomer, diafragma eller implantat. Detta gällde inte de som var kirurgiskt steriliserade eller i postmenopausalt tillstånd

• Laboratorievärden som indikerade adekvat baslinjeorganfunktion krävdes vid tidpunkten för screening. Alla försökspersoner med mild och måttlig leverinsufficiens bör ha alla laboratorievärden mindre än eller lika med grad 2, baserat på uppdelning av hjälpmedel (DAIDS) Betygsskala. Följande undantag gjordes:

  • Alanintransaminas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (ASAT) < 3 x övre normalgräns (ULN)
  • Alkaliskt fosfatas < 2 x ULN
  • Hemoglobin > 10,0 g/dL
  • Trombocyter > 50 000 / μl Och alla friska kontrollpersoner bör ha alla laboratorievärden < grad 1
• Viljan att avstå från alkohol med början 2 dagar före administrering av studieläkemedlet fram till slutet av studien, att avstå från receptfria växtbaserade läkemedel under hela försöket
• Villighet att avstå från följande från och med 14 dagar före administrering av studieläkemedel fram till slutet av studien: grapefrukt eller grapefruktjuice, rött vin, sevilla apelsiner (marmelad), johannesört eller mjölktistel
• Vilja att avstå från följande 72 timmar före PK-provtagning: Vitlökstillskott, metylxantinhaltiga drycker (kaffe, te, cola, energidrycker, choklad, etc.)
• Acceptabel medicinsk historia, fysisk undersökning krävdes innan man gick in i behandlingsfasen av försöket
• Rimlig sannolikhet för slutförande av studien, inklusive doseringskrav för TPV/r och acceptans av risken för leverdekompensation

Exklusions kriterier:

• Användning av någon medicin som anges i protokollet inom 30 dagar före dag 1
• Deltagande i ytterligare en prövning med ett prövningsläkemedel inom 2 månader före dag 1
• Absolut neutrofilantal (ANC) < 750 celler/mm³ vid screening
• Serumkreatinnivå > 1,5 gånger övre normalgränsen vid screening
• Anamnes med akut sjukdom inom 60 dagar före dag 1
• Person med lätt nedsatt leverfunktion (schema A), HIV, HBV, hepatit Delta-positiv och/eller alkoholisk cirros
• Person med måttligt nedsatt leverfunktion (CPB), HIV-positiv
• Ämneskontroll, HIV-hepatitpositiv och alkoholisk cirros
• Försökspersoner HIV-positiva, HBV-positiva och, för försökspersoner, HCV-positiva
• Aktiv blödning från esofagusvaricer eller andra tillstånd som överensstämmer med aktiv dekompenserad leversjukdom, aktiv spontan bakteriell peritonit, aktiv esofagusvaricer eller aktiv leverencefalopati
• Ämnen med Child-Pugh klass C (poäng > 9)
• Alkoholmissbruk inom 1 månad före screening eller under studien
• Annat missbruk inom 6 månader före screening eller under studien
• Försökspersoner med en historia av någon sjukdom eller allergi (inklusive läkemedelsallergi) som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra ytterligare risker vid administrering av TPV och RTV
• Försökspersoner som har tagit (inom 7 dagar före dag 1) något receptfritt eller receptbelagt läkemedel som, enligt utredarens uppfattning i samråd med Boehringer Ingelheim France (BIF) kliniska monitor, kan störa absorption, distribution, eller metabolism av studiemedicinerna
• Känd överkänslighet mot sulfonamidläkemedel
• Känd överkänslighet mot TPV, RTV eller antiretrovirala läkemedel (marknadsförd eller experimentell användning som en del av kliniska forskningsstudier)
• Kända förhöjda leverenzymer i tidigare kliniska prövningar med några föreningar
• Oförmåga att följa protokollet
• Varningar eller varningar i bipacksedeln för RTV, PegIFN och RBV som enligt utredarens uppfattning utgjorde skäl för uteslutning av ämnet
• Historik eller andra bevis på allvarlig sjukdom, malignitet eller andra tillstånd som skulle ha gjort patienterna, enligt utredarens åsikt, olämpliga för prövningen
• Historik med systemisk antineoplastisk eller immunmodulerande behandling (inklusive suprafysiologiska doser av steroider och strålning) ≤ 6 månader före studiestart eller förväntan att sådan behandling skulle behövas när som helst under studien
• Användning av hormonersättningsterapi med östrogenbaserade preparat i minst 1 månad före screening och under hela studien
• Administrering av antimikrobiella medel inom 10 dagar före dag 1 (besök 2)
• Försökspersoner med tecken på hepatocellulärt karcinom, eller som testats positivt för serum alfa foeto-protein > 5 μg/l eller misstänkt tumör baserat på ultraljudsundersökning, - Patienter med stroke, intrakraniell aneurysm, neurokirurgi och skalltraumatism inom 4 veckor före screening
• Historik med intrakraniell, intraokulär, spinal, retroperitoneal eller atraumatisk intraartikulär blödning
• Gastrointestinala blödningar under det senaste året
• Endoskopiskt dokumenterad gastro-duodenal ulcussjukdom under de senaste 30 dagarna
• Hemorragisk störning eller blödande diates
• Behov av antikoagulerande behandling för störningar
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck (SBP) >180 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) >100 mmHg)