Tipranaviirin/ritonaviirin, ribaviriinin, pegyloidun interferonin (Peg INF) farmakokinetiikka (PK) hepatiitti C (HCV) -potilailla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta ja HCV, hepatiitti B (HBV), hepatiitti D -tartunnan saaneet henkilöt tai alkoholin aiheuttama hepakirroosi, jolla on keskivaikea maksavaurio

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 ja ikä ≤ 75 vuotta
• BMI ≥18 ja BMI ≤ 29 kg/m2 (kehomassaindeksi) seulontakäynnillä
• Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen pääsyä hyvän kliinisen käytännön (GCP) ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti
• Kyky niellä useita suuria kapseleita ilman vaikeuksia
• Serologiset todisteet kroonisesta hepatiitti C -infektiosta vasta-ainetestillä ja HCV:n haarautuneella DNA:lla (bDNA) potilailla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta (kaavio A)
• Serologiset todisteet kroonisesta hepatiitti C-, B- ja/tai delta-infektiosta vasta-ainetestillä ja HCV bDNA:lla, HBV RNA -polymeraasiketjureaktiolla (PCR) potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child Pugh B)
• Alkoholikirroosi, potilaille, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child Pugh B). Potilaiden oli lopetettava alkoholin käyttö vähintään 1 kuukausi ennen seulontaa ilman merkkejä akuutista alkoholihepatiitista
• HCV-positiivisten koehenkilöiden, joilla oli lievä maksan vajaatoiminta, piti saada vakaata PegIFN- ja ribaviriinihoitoa vähintään 12 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista
• Potilaiden, joilla oli lievä maksan vajaatoiminta, piti olla virukseen reagoimattomia, ja heillä oli alle 2 logaritmin vähennys HCV-RNA:ssa verrattuna lähtötilanteeseen (HCV-hoidon aloitus) ja heillä oli positiivinen HCV-RNA 12 viikon PegIFN/RBV-hoidon jälkeen.

• Aiheet:

  • stabiili lievä maksan vajaatoiminta, jota hoidetaan PegIFN:llä ja RBV:llä
  • kohtalainen maksan vajaatoiminta [Child-Pugh-luokka B (pisteet 7-9)]
• Kaikkien hedelmällisten miesten tai naisten ja heidän kumppaninsa (kumppaniensa) tuli käyttää kahta tehokasta ehkäisyä ribaviriinihoidon aikana ja 6 kuukauden ajan sen päättymisen jälkeen. Kaikkien muiden naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan. Tämä voi sisältää kondomeja, diafragmoja tai implantteja. Tämä ei koskenut niitä, jotka on steriloitu kirurgisesti tai jotka olivat menopaussin jälkeisessä tilassa

• Laboratorioarvot, jotka osoittivat riittävän peruselinten toiminnan, vaadittiin seulonnan aikana. Kaikilla koehenkilöillä, joilla on lievä tai keskivaikea maksan vajaatoiminta, kaikkien laboratorioarvojen tulee olla pienempiä tai yhtä suuria kuin luokka 2, perustuen apuvälineiden jakoasteikkoon (DAIDS). Tehtiin seuraavat poikkeukset:

  • Alaniinitransaminaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 x normaalin yläraja (ULN)
  • Alkalinen fosfataasi < 2 x ULN
  • Hemoglobiini > 10,0 g/dl
  • Verihiutaleet > 50 000 / μl Ja kaikilla terveillä kontrollihenkilöillä tulee olla kaikkien laboratorioarvojen < luokka 1
• Halukkuus pidättäytyä alkoholista alkaen 2 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista tutkimuksen loppuun asti, pidättäytyä reseptivapaista yrttilääkkeistä kokeen ajan
• Halukkuus pidättäytyä seuraavista alkaen 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista tutkimuksen loppuun asti: greippi tai greippimehu, punaviini, sevilla-appelsiinit (marmeladi), mäkikuisma tai maitoohdake
• Halukkuus pidättäytyä seuraavista 72 h ennen PK-näytteenottoa: Valkosipulilisät, Metyyliksantiinipitoiset juomat (kahvi, tee, cola, energiajuomat, suklaa jne.)
• Hyväksyttävä sairaushistoria ja fyysinen tarkastus vaadittiin ennen kokeen hoitovaiheeseen siirtymistä
• Kohtuullinen todennäköisyys tutkimuksen loppuun saattamiseksi, mukaan lukien TPV/r:n annostusvaatimukset ja maksan vajaatoiminnan riskin hyväksyminen

Poissulkemiskriteerit:

• Käytä mitä tahansa pöytäkirjassa lueteltua lääkettä 30 päivän sisällä ennen päivää 1
• Osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä 2 kuukauden sisällä ennen päivää 1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 750 solua/mm³ seulonnassa
• Seerumin kreatiinitaso > 1,5 kertaa normaalin rajan yläpuolella seulonnassa
• Aiempi akuutti sairaus 60 päivän sisällä ennen päivää 1
• Potilas, jolla on lievä maksan vajaatoiminta (kaavio A), HIV, HBV, hepatiitti Delta-positiivinen ja/tai alkoholikirroosi
• Kohtalainen maksan vajaatoiminta (CPB), HIV-positiivinen
• Kohdekontrolli, HIV-hepatiittipositiivinen ja alkoholikirroosi
• Koehenkilöt HIV-positiiviset, HBV-positiiviset ja koehenkilöillä kontrollit HCV-positiiviset
• Aktiivinen verenvuoto ruokatorven suonikohjuista tai muista tiloista, jotka vastaavat aktiivisen dekompensoituneen maksasairauden, aktiivisen spontaaniin bakteeriperäisen peritoniitin, aktiivisen ruokatorven suonikohjuun tai aktiivisen maksa-enkefalopatian
• Koehenkilöt, joilla on Child-Pugh-luokka C (pisteet > 9)
• Alkoholin väärinkäyttö kuukauden sisällä ennen seulontaa tai tutkimuksen aikana
• Muu päihteiden väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai tutkimuksen aikana
• Koehenkilöt, joilla on ollut jokin sairaus tai allergia (mukaan lukien lääkeallergia), jotka tutkijan mielestä voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskiä TPV:n ja RTV:n antamisessa
• Potilaat, jotka ovat ottaneet (7 päivän sisällä ennen päivää 1) mitä tahansa käsikauppa- tai reseptilääkkeitä, jotka Boehringer Ingelheim Francen (BIF) kliinisen monitorin kanssa kuultuaan tutkijan näkemyksen mukaan voivat häiritä imeytymistä, jakautumista, tai tutkimuslääkkeiden aineenvaihduntaan
• Tunnettu yliherkkyys sulfonamidiluokan lääkkeille
• Tunnettu yliherkkyys TPV:lle, RTV:lle tai antiretroviraalisille lääkkeille (markkinoitu tai kokeellinen käyttö osana kliinisiä tutkimuksia)
• Tiedossa kohonneet maksaentsyymiarvot aiemmissa kliinisissä tutkimuksissa millä tahansa yhdisteellä
• Kyvyttömyys noudattaa protokollaa
• Varoitukset tai varoitukset RTV:n, PegIFN:n ja RBV:n pakkausselosteessa, jotka tutkijan mielestä muodostivat perusteen tutkittavan poissulkemiseen
• Anamneesi tai muut todisteet vakavasta sairaudesta, pahanlaatuisuudesta tai muista tiloista, jotka olisivat tehneet potilaat tutkijan mielestä sopimattomiksi tutkimukseen
• Aiemmat systeemiset antineoplastiset tai immunomodulatoriset hoidot (mukaan lukien suprafysiologiset steroidiannokset ja säteily) ≤ 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa tai olettaen, että tällaista hoitoa tarvitaan milloin tahansa tutkimuksen aikana
• Hormonikorvaushoidon käyttö estrogeenipohjaisilla valmisteilla vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa ja tutkimuksen ajan
• Antimikrobisten aineiden antaminen 10 päivän sisällä ennen päivää 1 (käynti 2)
• Potilaat, joilla on merkkejä hepatosellulaarisesta karsinoomasta tai joiden seerumin alfa-sikiön proteiinipitoisuus on yli 5 μg/l tai joilla epäillään kasvainta ultraäänitutkimuksen perusteella, - potilaat, joilla on ollut aivohalvaus, kallonsisäinen aneurysma, neurokirurgia ja kallon trauma 4 viikon sisällä ennen seulontaa
• Anamneesi kallonsisäinen, silmänsisäinen, selkärangan, retroperitoneaalinen tai atraumaattinen nivelensisäinen verenvuoto
• Ruoansulatuskanavan verenvuoto viimeisen vuoden aikana
• Endoskooppisesti dokumentoitu maha- ja pohjukaissuolihaava viimeisen 30 päivän aikana
• Hemorraginen häiriö tai verenvuotodiateesi
• Antikoagulanttihoidon tarve häiriöihin
• Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine (SBP) > 180 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) > 100 mmHg)