軽度の肝障害のあるC型肝炎（HCV）患者およびHCV、B型肝炎（HBV）、D型肝炎感染患者または中等度の肝障害のあるアルコール性肝硬変におけるチプラナビル/リトナビル、リバビリン、ペグ化インターフェロン（Peg INF）の薬物動態（PK）

包含基準:

• 年齢 18 歳以上かつ 75 歳以下
• スクリーニング来院時のBMI ≥18およびBMI ≤ 29 kg/m2 (BMI) (BMI)
• 適正臨床基準 (GCP) および現地の法律に従って、研究に参加する前に署名および日付を記入した書面によるインフォームドコンセント
• 複数の大きなカプセルを問題なく飲み込む能力
• 軽度の肝障害のある被験者に対する抗体検査および HCV 分岐 DNA (bDNA) による慢性 C 型肝炎感染の血清学的証拠 (スキーム A)
• 中等度の肝障害のある被験者（チャイルド・ピューB）に対する抗体検査およびHCV bDNA、HBV RNAポリメラーゼ連鎖反応（PCR）による慢性C型肝炎、B型肝炎、および/または慢性肝炎デルタ感染の血清学的証拠
• アルコール性肝硬変、中等度の肝障害のある被験者（チャイルド・ピューB）。 患者は、急性アルコール性肝炎の兆候がない限り、スクリーニングの少なくとも1か月前にアルコール摂取を中止する必要がありました。
• 軽度の肝不全を伴うHCV陽性の被験者は、試験参加の少なくとも12週間前からPegIFNおよびリバビリンによる安定した治療を受けていなければならなかった
• 軽度の肝機能不全を有する対象は、ベースライン（HCV治療開始）と比較してHCV RNAの2 log減少未満のウイルス非反応者であり、PegIFN/RBVによる12週間の治療後にHCV RNA陽性を有することとした。

• 対象者:

  • 安定した軽度肝不全はPegIFNとRBVによって治療される
  • 中等度の肝不全 [Child-Pugh クラス B (スコア 7-9)]
• すべての妊娠可能な男性または女性、およびそれぞれのパートナーは、リバビリン治療中および治療終了後の 6 か月間、2 種類の効果的な避妊法を使用する必要がありました。 他のすべての女性は、研究期間全体を通じて効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 これには、コンドーム、隔膜、インプラントが含まれる場合があります。 これは、避妊手術を受けた人や閉経後の状態の人には適用されませんでした。

• スクリーニング時には、適切なベースライン臓器機能を示す検査値が必要でした。 軽度および中等度の肝機能不全を有するすべての被験者は、エイズ区分 (DAIDS) の等級スケールに基づいて、すべての検査値がグレード 2 以下である必要があります。 次の例外が設けられました。

  • アラニントランスアミナーゼ (ALT) および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 3 x 正常値の上限 (ULN)
  • アルカリホスファターゼ < 2 x ULN
  • ヘモグロビン > 10.0 g/dL
  • 血小板 > 50,000 / μl、およびすべての健康な対照被験者はすべての検査値がグレード 1 未満である必要があります
• -治験薬投与の2日前から治験終了までアルコールを控える意思があり、治験期間中は市販の漢方薬も控える意思がある
• 治験薬投与の14日前から治験終了まで以下のものを控える意思がある：グレープフルーツまたはグレープフルーツジュース、赤ワイン、セビリアオレンジ（マーマレード）、セントジョーンズワートまたはオオアザミ
• PKサンプリングの72時間前に次のことを控える意思がある：ニンニクサプリメント、メチルキサンチン含有飲料（コーヒー、紅茶、コーラ、エナジードリンク、チョコレートなど）
• 治験の治療段階に入る前に、許容可能な病歴、身体検査が必要でした
• TPV/rの用量要件および肝代償不全のリスクの受容を含む、研究完了の合理的な確率

除外基準:

• 1日目の前30日以内にプロトコールに記載されている薬剤を使用している
• 1日目前の2か月以内に治験薬を用いた別の治験に参加している
• スクリーニング時の好中球絶対数 (ANC) < 750 細胞/mm³
• スクリーニング時の血清クレアチンレベルが正常上限の1.5倍を超えている
• 1日目から60日以内に急性疾患の病歴がある
• 軽度の肝障害（スキームA）、HIV、HBV、デルタ肝炎、および/またはアルコール性肝硬変を有する被験者
• 中等度の肝障害 (CPB) を有し、HIV 陽性の被験者
• 被験者対照、HIV 肝炎陽性およびアルコール性肝硬変
• 被験者 HIV 陽性、HBV 陽性、および対照被験者の場合は HCV 陽性
• 食道静脈瘤からの活動性出血、または活動性非代償性肝疾患、活動性自然発生性細菌性腹膜炎、活動性食道静脈瘤疾患または活動性肝脳症と一致するその他の症状
• Child-Pugh クラス C の被験者 (スコア > 9)
• スクリーニング前または研究中の1か月以内のアルコール乱用
• スクリーニング前または研究中の6か月以内のその他の薬物乱用
• -治験責任医師の意見で、研究結果を混乱させる可能性がある、またはTPVおよびRTVの投与にさらなるリスクをもたらす可能性があると考えられる病気またはアレルギー（薬物アレルギーを含む）の既往歴のある被験者
• -ベーリンガーインゲルハイムフランス（BIF）臨床モニターと相談した研究者の意見によると、吸収、分布、または治験薬の代謝
• スルホンアミド系薬物に対する既知の過敏症
• TPV、RTV、または抗レトロウイルス薬に対する既知の過敏症（市販または臨床研究研究の一環としての実験的使用）
• 任意の化合物を用いた過去の臨床試験で肝酵素の上昇が確認されている
• プロトコルを遵守できない
• RTV、PegIFN、および RBV の添付文書にある、治験責任医師の意見で被験者除外の根拠となる注意または警告
• 重篤な疾患、悪性腫瘍、または治験責任医師の判断で患者を治験に不適当と判断したその他の症状の病歴またはその他の証拠
• -治験参加前6か月以内の全身性抗悪性腫瘍薬または免疫調節治療（生理学的用量を超えるステロイドおよび放射線を含む）の病歴、または治験期間中いつでもそのような治療が必要になると予想される
• -スクリーニング前の少なくとも1ヶ月間および研究期間中、エストロゲンベースの製剤によるホルモン補充療法の使用
• 1日目（来院2）の前10日以内に抗菌薬を投与
• 肝細胞癌の証拠がある被験者、または血清αフェトタンパク質> 5μg/lが陽性である被験者、または超音波検査に基づいて腫瘍が疑われる被験者、 - スクリーニング前4週間以内に脳卒中、頭蓋内動脈瘤、脳神経外科および頭蓋骨外傷の病歴がある患者
• 頭蓋内、眼内、脊髄、後腹膜または非外傷性関節内出血の病歴
• 過去1年以内に消化管出血を起こした方
• 過去30日間に内視鏡検査により胃・十二指腸潰瘍疾患が記録された
• 出血性疾患または出血性素因
• 疾患に対する抗凝固療法の必要性
• コントロールされていない高血圧（収縮期血圧（SBP）>180mmHgおよび/または拡張期血圧（DBP）>100mmHg）