A tipranavir/ritonavir, ribavirin, pegilált interferon (Peg INF) farmakokinetikája enyhe májkárosodásban szenvedő hepatitis C-ben (HCV), valamint HCV-ben, hepatitis B-ben (HBV), hepatitis D-vel fertőzött egyénekben vagy alkoholos cirrhosisban mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥18 és életkor ≤ 75 év
• BMI ≥18 és BMI ≤ 29 kg/m2 (Body Mass Index) a szűrővizsgálaton
• A jó klinikai gyakorlattal (GCP) és a helyi jogszabályokkal összhangban aláírt és keltezett írásos beleegyező nyilatkozat a vizsgálatba való felvétel előtt
• Képes több nagy kapszulát nehézség nélkül lenyelni
• Krónikus hepatitis C fertőzés szerológiai bizonyítéka antitestteszttel és HCV elágazó DNS-sel (bDNS) enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél (A séma)
• Krónikus hepatitis C, B és/vagy delta fertőzés szerológiai bizonyítéka antitestteszttel és HCV bDNS, HBV RNS polimeráz láncreakcióval (PCR) mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child Pugh B)
• Alkoholos cirrhosis, közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child Pugh B). A betegeknek a szűrés előtt legalább 1 hónappal abba kellett hagyniuk az alkoholfogyasztást anélkül, hogy akut alkoholos hepatitisre utaltak volna.
• Az enyhe májelégtelenségben szenvedő HCV-pozitív alanyoknak legalább 12 héttel a vizsgálatba való belépés előtt stabil PegIFN- és ribavirin-kezelést kellett kapniuk.
• Az enyhe májelégtelenségben szenvedő alanyoknak vírusra nem reagálónak kell lenniük, és a HCV RNS-értéke kevesebb mint 2 log-mal csökkent a kiindulási értékhez képest (HCV-kezelés megkezdése), és 12 hetes PegIFN/RBV-kezelés után pozitív HCV RNS-t mutattak be.

• Tárgyak a következővel:

  • stabil enyhe májelégtelenség PegIFN-nel és RBV-vel kezelt
  • mérsékelt májelégtelenség [Child-Pugh B osztály (7-9 pont)]
• Minden termékeny férfinak vagy nősténynek, valamint partnerüknek két hatékony fogamzásgátlási módot kellett alkalmazniuk a ribavirin-kezelés alatt és a kezelés befejezését követő 6 hónapban. Minden más nőnek bele kell egyeznie abba, hogy a vizsgálat teljes időtartama alatt hatékony fogamzásgátlást alkalmaz. Ide tartozhat az óvszer, a membrán vagy az implantátum. Ez nem vonatkozik a műtétileg sterilizált vagy a menopauza utáni állapotban lévőkre

• A szűréskor olyan laboratóriumi értékekre volt szükség, amelyek megfelelő kiindulási szervműködést jeleztek. Minden enyhe és közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedő alanynak az összes laboratóriumi értéknek kisebbnek kell lennie, mint 2. fokozat, a segédeszközök felosztása (DAIDS) osztályozási skálája alapján. A következő kivételek történtek:

  • Alanin-transzamináz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN)
  • Alkáli foszfatáz < 2 x ULN
  • Hemoglobin > 10,0 g/dl
  • Vérlemezkék > 50.000/μl És minden egészséges kontroll alanynak az összes laboratóriumi értéknek 1-es fokozatnál kell lennie
• Hajlandóság az alkoholtól való tartózkodásra a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 2 nappal a vizsgálat végéig, a vény nélkül kapható gyógynövényes gyógyszerektől való tartózkodásra a vizsgálat időtartama alatt
• Tartózkodási hajlandóság a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 14 nappal a vizsgálat végéig: grapefruit vagy grapefruitlé, vörösbor, sevilla narancs (lekvár), orbáncfű vagy máriatövis
• Tartózkodási hajlandóság a PK mintavétel előtt 72 órával: Fokhagyma kiegészítők, Metilxantin tartalmú italok (kávé, tea, kóla, energiaitalok, csokoládé stb.)
• Elfogadható kórtörténetre, fizikális vizsgálatra volt szükség a vizsgálat kezelési szakaszába lépés előtt
• A vizsgálat befejezésének ésszerű valószínűsége, beleértve a TPV/r adagolási követelményeit és a májdekompenzáció kockázatának elfogadását

Kizárási kritériumok:

• A protokollban felsorolt ​​bármely gyógyszer használata az 1. napot megelőző 30 napon belül
• Részvétel egy másik vizsgálatban egy vizsgált gyógyszerrel az 1. napot megelőző 2 hónapon belül
• Abszolút neutrofilszám (ANC) < 750 sejt/mm³ a szűréskor
• A szérum kreatinszintje > 1,5-szerese a normál érték határának a szűréskor
• Akut betegség az anamnézisben az 1. napot megelőző 60 napon belül
• Enyhe májkárosodásban (A séma), HIV-vel, HBV-vel, hepatitis Delta pozitív és/vagy alkoholos cirrhosisban szenvedő alany
• Közepes májkárosodásban (CPB) szenvedő alany, HIV-pozitív
• Alanyi kontroll, HIV hepatitis pozitív és alkoholos cirrhosis
• Az alanyok HIV-pozitívak, HBV-pozitívak és kontrollok esetében HCV-pozitívak
• Aktív vérzés nyelőcsővarixból vagy egyéb, aktív dekompenzált májbetegséggel, aktív spontán bakteriális hashártyagyulladással, aktív nyelőcső visszérbetegséggel vagy aktív májencephalopathiával összefüggő állapotból
• Child-Pugh C osztályú alanyok (pontszám > 9)
• Alkohollal való visszaélés a szűrést megelőző 1 hónapon belül vagy a vizsgálat alatt
• Egyéb szerrel való visszaélés a szűrést megelőző 6 hónapon belül vagy a vizsgálat alatt
• Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében bármilyen betegség vagy allergia (beleértve a gyógyszerallergiát is) szerepelt, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthet a TPV és az RTV alkalmazása során
• Az alanyok, akik (az 1. napot megelőző 7 napon belül) olyan vény nélkül kapható vagy vényköteles gyógyszert szedtek, amely a Boehringer Ingelheim France (BIF) klinikai monitorral konzultálva a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a felszívódást, az eloszlást, vagy a vizsgált gyógyszerek anyagcseréje
• Ismert túlérzékenység a szulfonamid osztályú gyógyszerekkel szemben
• TPV-vel, RTV-vel vagy antiretrovirális gyógyszerekkel szembeni ismert túlérzékenység (klinikai kutatási vizsgálatok részeként forgalomba hozott vagy kísérleti felhasználás)
• Bármely vegyülettel végzett korábbi klinikai vizsgálatok során ismert emelkedett májenzim-szint
• Képtelenség betartani a protokollt
• Figyelmeztetések vagy figyelmeztetések az RTV, PegIFN és RBV betegtájékoztatójában, amelyek a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálati alany kizárásának okát képezték
• Súlyos betegség, rosszindulatú daganat vagy bármely más olyan állapot anamnézisében vagy egyéb bizonyítékaiban, amelyek miatt a betegek a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanok lettek volna a vizsgálatra.
• Bármilyen szisztémás daganatellenes vagy immunmoduláns kezelés (beleértve a szuprafiziológiás szteroiddózisokat és sugárzást is) a kórtörténetben ≤ 6 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt, vagy feltételezhető, hogy ilyen kezelésre a vizsgálat során bármikor szükség lesz
• Hormonpótló terápia ösztrogén alapú készítményekkel a szűrést megelőzően legalább 1 hónapig és a vizsgálat időtartama alatt
• Antimikrobiális szerek beadása az 1. napot (2. látogatás) megelőző 10 napon belül
• Hepatocelluláris karcinómára utaló vizsgálati alanyok, vagy akiknél a szérum alfa-foeto protein 5 μg/l feletti volt, vagy az ultrahangos vizsgálat alapján daganat gyanúja merült fel, - A szűrést megelőző 4 héten belül stroke, intracranialis aneurizma, idegsebészet és koponyatraumatizmus anamnézisében szenvedő betegek
• A kórtörténetben előfordult intrakraniális, intraokuláris, spinális, retroperitoneális vagy atraumás intraartikuláris vérzés
• Emésztőrendszeri vérzés az elmúlt évben
• Endoszkóposan dokumentált gyomor-nyombélfekély betegség az elmúlt 30 napban
• Hemorrhagiás rendellenesség vagy vérzéses diathesis
• Véralvadásgátló kezelés szükségessége rendellenességek esetén
• Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás (SBP) >180 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás (DBP) >100 Hgmm)