Farmakokinetikk (PK) av tipranavir/ritonavir, ribavirin, pegylert interferon (Peg INF) i pasienter med hepatitt C (HCV) med lett nedsatt leverfunksjon og i HCV, hepatitt B (HBV), hepatitt D-infiserte personer eller alkoholisk skrumplever med moderat nedsatt leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 og Alder ≤ 75 år
• BMI ≥18 og BMI ≤ 29 kg/m2 (Body Mass Index) ved screeningbesøk
• Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studien i samsvar med god klinisk praksis (GCP) og lokal lovgivning
• Evne til å svelge flere store kapsler uten problemer
• Serologiske bevis på kronisk hepatitt C-infeksjon ved en antistofftest og HCV-forgrenet DNA (bDNA) for personer med lett nedsatt leverfunksjon (skjema A)
• Serologiske bevis på kronisk hepatitt C, B og/eller deltainfeksjon ved en antistofftest og HCV bDNA, HBV RNA polymerasekjedereaksjon (PCR) for personer med moderat nedsatt leverfunksjon (Child Pugh B)
• Alkoholisk cirrhose, for personer med moderat nedsatt leverfunksjon (Child Pugh B). Pasientene måtte stoppe alkoholforbruket minst 1 måned før screeningen uten tegn på akutt alkoholisk hepatitt
• Personer HCV-positive med mild leversvikt skulle være på stabil behandling med PegIFN og ribavirin minst 12 uker før studiestart
• Personer med mild leverinsuffisiens skulle være virale ikke-responderere med mindre enn 2 log reduksjon i HCV RNA, sammenlignet med baseline (initiering av HCV behandling) og ha positiv HCV RNA etter 12 ukers behandling med PegIFN/RBV

• Emner med:

  • stabil mild leversvikt behandlet med PegIFN og RBV
  • moderat leversvikt [Child-Pugh klasse B (score 7-9)]
• Alle fertile menn eller kvinner og deres respektive partner(e) skulle bruke to former for effektiv prevensjon under ribavirinbehandling og i løpet av 6 måneder etter avsluttet. Alle andre kvinner må godta å bruke en effektiv form for prevensjon under hele studiens varighet. Dette kan inkludere kondomer, diafragma eller implantater. Dette gjaldt ikke de som var kirurgisk sterilisert eller i postmenopausal tilstand

• Laboratorieverdier som indikerte adekvat baseline organfunksjon var nødvendig på tidspunktet for screening. Alle forsøkspersoner med lett og moderat leverinsuffisiens bør ha alle laboratorieverdier mindre enn eller lik grad 2, basert på inndeling av hjelpemidler (DAIDS) Karakterskala. Følgende unntak ble gjort:

  • Alanintransaminase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) < 3 x øvre normalgrense (ULN)
  • Alkalisk fosfatase < 2 x ULN
  • Hemoglobin > 10,0 g/dL
  • Blodplater > 50.000 / μl Og alle friske kontrollpersoner bør ha alle laboratorieverdier < grad 1
• Vilje til å avstå fra alkohol fra 2 dager før administrasjon av studiemedikamentet frem til slutten av studien, til å avstå fra reseptfrie urtemedisiner i løpet av prøveperioden
• Vilje til å avstå fra følgende fra 14 dager før administrasjon av studiemedisin frem til slutten av studien: Grapefrukt eller grapefruktjuice, rødvin, sevillaappelsiner (marmelade), johannesurt eller melketistel
• Vilje til å avstå fra følgende 72 timer før PK-prøvetaking: Hvitløkstilskudd, metylxantinholdige drikker (kaffe, te, cola, energidrikker, sjokolade, etc.)
• Akseptabel sykehistorie, fysisk undersøkelse var nødvendig før man gikk inn i behandlingsfasen av forsøket
• Rimelig sannsynlighet for fullføring av studien, inkludert doseringskrav til TPV/r og aksept av risikoen for leverdekompensasjon

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av medisiner som er oppført i protokollen innen 30 dager før dag 1
• Deltakelse i en annen utprøving med en undersøkelsesmedisin innen 2 måneder før dag 1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 750 celler/mm³ ved screening
• Serumkreatinnivå > 1,5 ganger øvre normalgrense ved screening
• Anamnese med akutt sykdom innen 60 dager før dag 1
• Person med lett nedsatt leverfunksjon (skjema A), HIV, HBV, hepatitt Delta positiv og/eller alkoholisk skrumplever
• Person med moderat nedsatt leverfunksjon (CPB), HIV-positiv
• Fagkontroll, HIV-hepatittpositiv og alkoholisk skrumplever
• Forsøkspersoner HIV-positive, HBV-positive og, for forsøkspersoner, kontroller HCV-positive
• Aktiv blødning fra øsofagusvaricer eller andre tilstander forenlig med aktiv dekompensert leversykdom, aktiv spontan bakteriell peritonitt, aktiv oesophageal variceal sykdom eller aktiv leverencefalopati
• Emner med Child-Pugh klasse C (poengsum > 9)
• Alkoholmisbruk innen 1 måned før screening eller under studien
• Annet rusmisbruk innen 6 måneder før screening eller under studien
• Personer med en historie med sykdom eller allergi (inkludert medikamentallergi) som, etter etterforskerens mening, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre ytterligere risiko ved administrering av TPV og RTV
• Forsøkspersoner som har tatt (innen 7 dager før dag 1) reseptfrie eller reseptbelagte medisiner som, etter etterforskerens oppfatning i samråd med Boehringer Ingelheim France (BIF) klinisk monitor, kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, eller metabolisme av studiemedisinene
• Kjent overfølsomhet overfor legemidler i sulfonamidklassen
• Kjent overfølsomhet overfor TPV, RTV eller antiretrovirale legemidler (markedsført eller eksperimentell bruk som en del av kliniske forskningsstudier)
• Kjente forhøyede leverenzymer i tidligere kliniske studier med noen forbindelser
• Manglende evne til å følge protokollen
• Advarsler eller advarsler i pakningsvedlegget til RTV, PegIFN og RBV som etter etterforskerens oppfatning utgjorde grunnlag for eksklusjon av emner
• Anamnese eller andre bevis på alvorlig sykdom, malignitet eller andre forhold som ville ha gjort pasientene, etter etterforskerens mening, uegnet for forsøket
• Anamnese med systemisk antineoplastisk eller immunmodulerende behandling (inkludert suprafysiologiske doser av steroider og stråling) ≤ 6 måneder før studiestart eller forventning om at slik behandling ville være nødvendig når som helst i løpet av studien
• Bruk av hormonerstatningsterapi med østrogenbaserte preparater i minst 1 måned før screening og under studiens varighet
• Administrering av antimikrobielle midler innen 10 dager før dag 1 (besøk 2)
• Personer med tegn på hepatocellulært karsinom, eller som testet positivt for serum alpha foeto protein > 5 μg/l eller mistenkt tumor basert på ultralydundersøkelse, - Pasienter med historie med hjerneslag, intrakraniell aneurisme, nevrokirurgi og hodeskalletraumatisme innen 4 uker før screening
• Anamnese med intrakraniell, intraokulær, spinal, retroperitoneal eller atraumamatisk intraartikulær blødning
• Gastrointestinal blødning i løpet av det siste året
• Endoskopisk dokumentert gastro-duodenalsårsykdom de siste 30 dagene
• Hemoragisk lidelse eller blødende diatese
• Behov for antikoagulerende behandling for lidelser
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk (SBP) >180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) >100 mmHg)