Pharmacocinétique (PK) du tipranavir/ritonavir, de la ribavirine, de l'interféron pégylé (Peg INF) chez les sujets atteints d'hépatite C (VHC) présentant une insuffisance hépatique légère et chez les sujets infectés par le VHC, l'hépatite B (VHB), l'hépatite D ou la cirrhose alcoolique présentant une insuffisance hépatique modérée

Critère d'intégration:

• Âge ≥18 et Âge ≤ 75 ans
• IMC ≥18 et IMC ≤ 29 kg/m2 (indice de masse corporelle) lors de la visite de dépistage
• Consentement éclairé écrit signé et daté avant l'admission à l'étude conformément aux bonnes pratiques cliniques (BPC) et à la législation locale
• Capacité à avaler plusieurs grosses gélules sans difficulté
• Preuve sérologique de l'hépatite C chronique par un test d'anticorps et de l'ADN ramifié du VHC (ADNb) pour les sujets présentant une insuffisance hépatique légère (Schéma A)
• Preuve sérologique de l'hépatite chronique C, B et/ou infection delta par un test d'anticorps et l'ADNb du VHC, la réaction en chaîne de l'ARN polymérase (PCR) du VHB pour les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée (Child Pugh B)
• Cirrhose alcoolique, chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique modérée (Child Pugh B). Les patients devaient arrêter la consommation d'alcool au moins 1 mois avant le dépistage sans aucun signe d'hépatite alcoolique aiguë
• Les sujets positifs pour le VHC avec une insuffisance hépatique légère devaient suivre un traitement stable par PegIFN et ribavirine depuis au moins 12 semaines avant l'entrée dans l'étude
• Les sujets présentant une insuffisance hépatique légère devaient être des non-répondeurs viraux avec une réduction inférieure à 2 log de l'ARN du VHC, par rapport à la valeur initiale (initiation du traitement contre le VHC) et avoir un ARN du VHC positif après 12 semaines de traitement par PegIFN/RBV

• Sujets avec :

  • insuffisance hépatique légère stable traitée par PegIFN et RBV
  • insuffisance hépatique modérée [Child-Pugh Classe B (score 7-9)]
• Tous les hommes ou femmes fertiles et leur(s) partenaire(s) respectif(s) devaient utiliser deux formes de contraception efficace pendant le traitement par la ribavirine et pendant les 6 mois suivant sa fin. Toutes les autres femmes doivent accepter d'utiliser une forme efficace de contraception pendant toute la durée de l'étude. Cela peut inclure des préservatifs, des diaphragmes ou des implants. Cela ne s'appliquait pas aux personnes stérilisées chirurgicalement ou dans un état post-ménopausique

• Les valeurs de laboratoire indiquant une fonction organique de base adéquate étaient requises au moment du dépistage. Tous les sujets atteints d'insuffisance hépatique légère et modérée doivent avoir toutes les valeurs de laboratoire inférieures ou égales au grade 2, sur la base de l'échelle de classement de la division des aides (DAIDS). Les exceptions suivantes ont été faites :

  • Alanine transaminase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) < 3 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Phosphatase alcaline < 2 x LSN
  • Hémoglobine > 10,0 g/dL
  • Plaquettes> 50.000 / μl Et tous les sujets témoins sains doivent avoir toutes les valeurs de laboratoire < grade 1
• Volonté de s'abstenir de boire de l'alcool à partir de 2 jours avant l'administration du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude, de s'abstenir de médicaments à base de plantes en vente libre pendant la durée de l'essai
• Volonté de s'abstenir de ce qui suit à partir de 14 jours avant l'administration du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude : pamplemousse ou jus de pamplemousse, vin rouge, oranges de Séville (marmelade), millepertuis ou chardon-Marie
• Volonté de s'abstenir des 72 h suivantes avant le prélèvement PK : suppléments d'ail, boissons contenant de la méthylxanthine (café, thé, cola, boissons énergisantes, chocolat, etc.)
• Antécédents médicaux acceptables, un examen physique était requis avant d'entrer dans la phase de traitement de l'essai
• Probabilité raisonnable d'achèvement de l'étude, y compris les exigences de dosage du TPV/r et l'acceptation du risque de décompensation hépatique

Critère d'exclusion:

• Utilisation de tout médicament répertorié dans le protocole dans les 30 jours précédant le jour 1
• Participation à un autre essai avec un médicament expérimental dans les 2 mois précédant le jour 1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 750 cellules/mm³ au dépistage
• Niveau de créatine sérique> 1,5 fois supérieur à la limite de la normale lors du dépistage
• Antécédents de maladie aiguë dans les 60 jours précédant le jour 1
• Sujet présentant une insuffisance hépatique légère (schéma A), VIH, VHB, hépatite Delta positive et/ou cirrhose alcoolique
• Sujet présentant une insuffisance hépatique modérée (ECP), séropositif
• Sujet témoin, hépatite VIH positive et cirrhose alcoolique
• Sujets VIH positifs, VHB positifs et, pour les sujets témoins VHC positifs
• Saignement actif de varices œsophagiennes ou d'autres affections compatibles avec une maladie hépatique décompensée active, une péritonite bactérienne spontanée active, une maladie variqueuse œsophagienne active ou une encéphalopathie hépatique active
• Sujets avec Child-Pugh Classe C (score> 9)
• Abus d'alcool dans le mois précédant le dépistage ou pendant l'étude
• Autre toxicomanie dans les 6 mois précédant le dépistage ou pendant l'étude
• - Sujets ayant des antécédents de maladie ou d'allergie (y compris une allergie médicamenteuse) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire lors de l'administration de TPV et de RTV
• Sujets qui ont pris (dans les 7 jours précédant le jour 1) des médicaments en vente libre ou sur ordonnance qui, de l'avis de l'investigateur en consultation avec le moniteur clinique de Boehringer Ingelheim France (BIF), pourraient interférer avec l'absorption, la distribution, ou le métabolisme des médicaments à l'étude
• Hypersensibilité connue à la classe des sulfamides
• Hypersensibilité connue au TPV, au RTV ou aux médicaments antirétroviraux (commercialisation ou utilisation expérimentale dans le cadre d'études de recherche clinique)
• Enzymes hépatiques élevées connues lors d'essais cliniques antérieurs avec n'importe quel composé
• Incapacité à respecter le protocole
• Précautions ou avertissements dans la notice RTV, PegIFN et RBV qui, de l'avis de l'investigateur, constituaient un motif d'exclusion du sujet
• Antécédents ou autre preuve de maladie grave, de malignité ou de toute autre condition qui aurait rendu les patients, de l'avis de l'investigateur, inaptes à l'essai
• Antécédents de tout traitement antinéoplasique ou immunomodulateur systémique (y compris des doses supraphysiologiques de stéroïdes et de radiation) ≤ 6 mois avant l'entrée à l'étude ou attente qu'un tel traitement serait nécessaire à tout moment pendant l'étude
• Utilisation d'un traitement hormonal substitutif avec des préparations à base d'œstrogènes pendant au moins 1 mois avant le dépistage et pendant la durée de l'étude
• Administration d'agents antimicrobiens dans les 10 jours précédant le jour 1 (visite 2)
• Sujets présentant des signes de carcinome hépatocellulaire, ou qui ont été testés positifs pour la protéine alpha foeto sérique> 5 μg / l ou une tumeur suspectée sur la base d'un examen échographique, - Patients ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'anévrisme intracrânien, de neurochirurgie et de traumatisme crânien dans les 4 semaines précédant le dépistage
• Antécédents d'hémorragie intracrânienne, intraoculaire, rachidienne, rétropéritonéale ou intra-articulaire atraumatique
• Hémorragie gastro-intestinale au cours de la dernière année
• Ulcère gastro-duodénal documenté par endoscopie au cours des 30 derniers jours
• Trouble hémorragique ou diathèse hémorragique
• Nécessité d'un traitement anticoagulant pour les troubles
• Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique (PAS) > 180 mmHg et/ou pression artérielle diastolique (PAD) > 100 mmHg)