경미한 간 장애가 있는 C형 간염(HCV) 대상체 및 HCV, B형 간염(HBV), D형 간염 감염 대상자 또는 중등도 간 장애가 있는 알코올성 간경변증에서 티프라나비르/리토나비르, 리바비린, 페길화된 인터페론(Peg INF)의 약동학(PK)

포함 기준:

• 18세 이상 및 75세 이하
• 스크리닝 방문 시 BMI ≥18 및 BMI ≤ 29kg/m2(체질량 지수)
• GCP(Good Clinical Practice) 및 현지 법률에 따라 연구에 참여하기 전에 서명하고 날짜를 기입한 서면 동의서
• 어려움 없이 여러 개의 큰 캡슐을 삼킬 수 있는 능력
• 경미한 간장애 대상자에 대한 항체 검사 및 HCV 분지형 DNA(bDNA)에 의한 만성 C형 간염 감염의 혈청학적 증거(반응식 A)
• 중등도 간장애 피험자에 대한 항체 검사 및 HCV bDNA, HBV RNA 폴리머라제 연쇄 반응(PCR)에 의한 만성 C, B형 및/또는 델타 감염의 혈청학적 증거(Child Pugh B)
• 알코올성 간경변증, 중간 정도의 간 장애가 있는 피험자(Child Pugh B). 급성 알코올성 간염의 증거가 없는 환자는 스크리닝 전 최소 1개월 동안 알코올 섭취를 중단해야 했습니다.
• 경미한 간 기능 부전이 있는 HCV 양성 피험자는 연구 시작 최소 12주 전부터 PegIFN 및 리바비린으로 안정적인 치료를 받아야 했습니다.
• 경미한 간 기능 부전이 있는 피험자는 기준선(HCV 치료 시작)과 비교하여 HCV RNA가 2 로그 미만으로 감소한 바이러스 무반응자였으며 PegIFN/RBV로 12주 치료 후 양성 HCV RNA를 나타냈습니다.

• 대상:

  • PegIFN 및 RBV로 치료되는 안정적인 경증 간부전
  • 중등도 간부전 [Child-Pugh Class B (점수 7-9)]
• 모든 가임 남성 또는 여성, 그리고 각각의 파트너는 리바비린 치료 중 및 치료 종료 후 6개월 동안 두 가지 형태의 효과적인 피임법을 사용했습니다. 다른 모든 여성은 전체 연구 기간 동안 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여기에는 콘돔, 다이어프램 또는 임플란트가 포함될 수 있습니다. 이는 외과적으로 불임 수술을 받았거나 폐경 후 상태인 사람에게는 적용되지 않았습니다.

• 적절한 기본 기관 기능을 나타내는 실험실 값은 스크리닝 시점에 필요했습니다. 경증 및 중등도 간 기능 부전이 있는 모든 피험자는 DAIDS(Division of Assistance) 등급 척도를 기준으로 2등급 이하여야 합니다. 다음과 같은 예외가 있었습니다.

  • ALT(Alanine transaminase) 및/또는 AST(aspartate aminotransferase) < 3 x 정상 상한(ULN)
  • 알칼리성 포스파타제 < 2 x ULN
  • 헤모글로빈 > 10.0g/dL
  • 혈소판 > 50.000/μl 그리고 모든 건강한 대조군 대상체는 모든 실험실 값 < 등급 1을 가져야 합니다.
• 연구 약물 투여 2일 전부터 시작하여 연구가 끝날 때까지 알코올을 금하고, 시험 기간 동안 처방전 없이 살 수 있는 한약을 삼가려는 의지
• 연구 약물 투여 14일 전부터 시작하여 연구가 끝날 때까지 다음을 삼가려는 의지: 자몽 또는 자몽 주스, 적포도주, 세비야 오렌지(마멀레이드), 세인트 존스 워트 또는 밀크 시슬
• PK 샘플링 전 다음 72시간 동안 삼가려는 의지: 마늘 보충제, Methylxanthine 함유 음료(커피, 차, 콜라, 에너지 드링크, 초콜릿 등)
• 시험의 치료 단계에 들어가기 전에 허용 가능한 병력, 신체 검사가 필요했습니다.
• TPV/r의 투약 요건 및 간 대상부전의 위험 수용을 포함하여 연구 완료에 대한 타당한 가능성

제외 기준:

• 1일 전 30일 이내에 프로토콜에 나열된 약물 사용
• Day 1 이전 2개월 이내에 연구 의약품을 사용한 다른 시험에 참여
• 스크리닝 시 절대 호중구 수(ANC) < 750 세포/mm³
• 혈청 크레아틴 수치 > 스크리닝 시 정상 상한의 1.5배
• 1일 전 60일 이내의 급성 질환 병력
• 경미한 간 장애(계획 A), HIV, HBV, 델타 간염 양성 및/또는 알코올성 간경변이 있는 피험자
• 중등도 간 장애(CPB)가 있는 피험자, HIV 양성
• 피험자 통제, HIV 양성 간염 및 알코올성 간경변
• 피험자 HIV 양성, HBV 양성 및 대조군의 경우 HCV 양성
• 식도정맥류로 인한 활동성 출혈 또는 활동성 비대상성 간질환, 활동성 자발성 세균성 복막염, 활동성 식도정맥류 질환 또는 활동성 간 뇌병증과 일치하는 기타 상태
• Child-Pugh Class C(점수 > 9)를 ​​가진 피험자
• 스크리닝 전 또는 연구 중 1개월 이내의 알코올 남용
• 스크리닝 전 또는 연구 중 6개월 이내의 기타 약물 남용
• 연구자의 의견에 따라 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 TPV 및 RTV를 투여할 때 추가적인 위험을 초래할 수 있는 질병 또는 알레르기(약물 알레르기 포함)의 병력이 있는 피험자
• 베링거 인겔하임 프랑스(BIF) 임상 모니터와 상의한 연구자의 의견에 따라 흡수, 분포, 또는 연구 약물의 대사
• 술폰아미드계 약물에 대해 알려진 과민증
• TPV, RTV 또는 항레트로바이러스 약물에 대한 알려진 과민성(임상 연구 연구의 일부로 시판 또는 실험적 사용)
• 모든 화합물에 대한 과거 임상 시험에서 알려진 상승된 간 효소
• 프로토콜을 준수할 수 없음
• RTV, PegIFN 및 RBV 패키지 삽입물에 포함된 주의 또는 경고는 조사자의 의견에 따라 피험자 제외 근거를 구성했습니다.
• 중증 질환, 악성 종양 또는 연구자의 의견에 따라 환자가 시험에 부적합하게 만들었을 기타 상태의 병력 또는 기타 증거
• 연구 시작 전 6개월 이하의 전신 항신생물 또는 면역조절 치료(초생리학적 용량의 스테로이드 및 방사선 포함)의 병력 또는 이러한 치료가 연구 기간 중 언제든지 필요할 것으로 예상되는 경우
• 스크리닝 전 최소 1개월 동안 및 연구 기간 동안 에스트로겐 기반 제제로 호르몬 대체 요법 사용
• 1일(방문 2) 이전 10일 이내에 항균제 투여
• 간세포 암종의 증거가 있거나 혈청 알파태아단백 > 5μg/l 양성이거나 초음파 검사에서 종양이 의심되는 피험자 - 스크리닝 전 4주 이내에 뇌졸중, 두개내 동맥류, 신경외과 및 두개골 외상 병력이 있는 환자
• 두개내, 안구내, 척수, 후복막 또는 비외상성 관절내 출혈의 병력
• 최근 1년 이내의 위장관 출혈
• 지난 30일 동안 내시경으로 기록된 위-십이지장 궤양 질환
• 출혈 장애 또는 출혈 체질
• 장애에 항응고제 치료 필요
• 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압(SBP) >180 mmHg 및/또는 확장기 혈압(DBP) >100 mmHg)