此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

利妥昔单抗和贝利木单抗治疗狼疮性肾炎 (CALIBRATE)

2020年11月13日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

利妥昔单抗联合环磷酰胺联合贝利木单抗治疗狼疮性肾炎 (ITN055AI)

在这项实验研究中，研究人员将尝试找出联合使用利妥昔单抗和环磷酰胺 (CTX) 或联合使用利妥昔单抗和 CTX 后使用贝利木单抗治疗狼疮性肾炎是否安全，以及这种药物组合是否可以阻断免疫系统攻击。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

狼疮性肾炎是一种严重的系统性红斑狼疮 (SLE)，在肾脏中有活动性疾病。 SLE 是一种复杂的疾病，身体自身的免疫系统会攻击某些身体部位：皮肤、关节、肾脏、神经系统、心脏、肺和血液。 SLE 的病因尚不清楚。 SLE 的治疗通常涉及旨在阻止免疫系统攻击的药物。 当 SLE 影响肾脏（肾炎）时，通常需要更强的免疫抑制治疗。

用于治疗狼疮性肾炎的药物通常不能治愈疾病，而且会引起严重的副作用，包括过度降低免疫系统。 当免疫系统太低时，一个人感染的风险就会更高。 因此，狼疮性肾炎需要研究严重副作用较少的新疗法。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

43

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • University of Alabama, Birmingham
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA Medical Center: Division of Rheumatology
      • San Francisco、California、美国、94143
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Denver: School of Medicine: Division of Rheumatology
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • Colorado Kidney Care
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30303
        • Emory University School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、36110
        • Washington University in St. Louis
    • New York
      • Manhasset、New York、美国、10030
        • Feinstein Institute, North Shore Hospital
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York、New York、美国、10016
        • New York University, Langone Medical Center
      • New York、New York、美国、10021
        • Weill Cornell Medical College: Hospital for Special Surgery -
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • University of North Carolina School of Medicine:
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43213
        • Ohio State University Wexner Medical Center:
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • University of Texas Southwestern

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 根据美国风湿病学会 (ACR) 标准诊断系统性红斑狼疮 (SLE)。
  2. 就诊-1 时或就诊-1 前 14 天内的任何时间抗核抗体 (ANA) 阳性或抗 ds DNA 检测结果阳性。

  3. 活动性增殖性狼疮性肾炎，定义如下：

    • 国际肾脏病学会/肾脏病理学会 (ISN/RPS) 增生性肾炎过去 3 个月内的肾脏活检记录：III 类、IV 类或 V 类与 III 类或 IV 类相结合。
    • ISN/RPS 增生性肾炎过去 12 个月内的活动性尿沉渣和肾活检文件：III 级、IV 级或 V 级结合 III 级或 IV 级。 活性尿沉渣定义为以下任何一种：
    • 在没有月经和感染的情况下 >5 RBC/hpf；
    • 在没有感染的情况下，每个高倍视野 (WBC/hpf) >5 个白细胞；要么
    • 细胞管型仅限于 RBC 或 WBC 管型。
  4. 根据 24 小时收集，研究开始时尿蛋白肌酐比值 (UPCR) >1。
  5. 提供知情同意的能力。

排除标准：

  1. 新发狼疮性肾炎，定义为参与者尚未接受吗替麦考酚酯或环磷酰胺治疗的狼疮性肾炎。
  2. 中性粒细胞减少症（中性粒细胞绝对计数
  3. 血小板减少症（血小板
  4. 中度严重贫血 (Hgb < mg/dL)。
  5. 中重度低丙种球蛋白血症（IgG
  6. 阳性 QuantiFERON - 结核病 (TB) 金测试结果。
  7. 胸片上的肺纤维化变化与先前治愈的肺结核一致。
  8. 活动性细菌、病毒、真菌或机会性感染。
  9. 感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎（通过 HBsAg 和抗-HBc 评估）或丙型肝炎的证据。
  10. 在过去 60 天内因感染或肠外（IV 或 IM）抗菌剂、抗病毒剂、抗真菌剂或抗寄生虫剂而住院治疗。
  11. 目前正在接受抑制性抗生素治疗的慢性感染，包括但不限于肺结核、肺孢子虫、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹和非典型分枝杆菌。
  12. 在研究者看来，显着感染或反复感染的病史会使参加本研究的参与者处于危险之中。
  13. 在研究登记后 3 个月内收到减毒活疫苗。
  14. 终末期肾病（eGFR
  15. 伴随的恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，但充分治疗的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
  16. 移植史。
  17. 原发性免疫缺陷病史。
  18. 怀孕。
  19. 哺乳。
  20. 不愿使用 FDA 批准的节育形式（包括但不限于隔膜、宫内节育器、黄体酮植入物或注射剂、口服避孕药、双屏障法或避孕套）。
  21. 在过去 6 个月内使用过环磷酰胺。
  22. 在过去 90 天内使用过抗肿瘤坏死因子 (TNF) 药物、其他生物药物或实验性非生物治疗剂，或筛选前 5 个半衰期，以较长者为准。
  23. 在过去 90 天内接受过静脉注射免疫球蛋白 (IVIG)、血浆去除术或白细胞去除术。
  24. 在过去 12 个月内使用过研究性生物制剂。
  25. 先前接受过利妥昔单抗、贝利木单抗、阿塞西普或其他生物 B 细胞疗法的治疗。
  26. 肝功能检查 [天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 或碱性磷酸酶] 结果 >= 正常上限的 2 倍。
  27. 与系统性红斑狼疮相关或无关的严重、进行性或不受控制的肾脏、肝脏、血液学、胃肠道、肺部、心脏或神经系统疾病，活动性狼疮性肾炎（或研究者认为的任何其他伴随医学病症）除外通过参与这项研究使参与者处于危险之中）。
  28. 需要皮质类固醇治疗的合并症，包括在过去 12 个月内需要三个或更多疗程的全身性皮质类固醇治疗的合并症。
  29. 当前药物滥用或过去一年内药物滥用史。
  30. 对嵌合或全人单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史。
  31. 对造影剂肠胃外给药的过敏反应史。
  32. 缺乏外周静脉通路。
  33. 严重抑郁症或严重精神病史。
  34. 过去 2 个月内有自杀念头或过去 6 个月内有自杀行为史，或研究者认为有显着的自杀风险。
  35. 无法遵守研究和后续程序。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：利妥昔单抗/环磷酰胺 (RC)
到第 12 周，泼尼松减量至 10 mg/天，并继续 10 mg/天，直至第 96 周。
生物：利妥昔单抗
第 0 周和第 2 周静脉注射利妥昔单抗 1000mg (IV)
其他名称：
  • 利妥昔单抗
药品：环磷酰胺
在第 0 周和第 2 周静脉内 (IV) 环磷酰胺 (750 mg)。
其他名称：
  • 胞毒素
药品：强的松
  • 第 0 周和第 2 周：泼尼松（40 毫克/天；到第 12 周逐渐减至 10 毫克/天）
  • 继续泼尼松 10 毫克/天至第 96 周
其他名称：
  • 达美松
药品：甲泼尼龙

第 0 周和第 2 周：

Solumedrol（100 毫克）IV

其他名称：
  • 溶液-美多尔
药品：苯海拉明
每次输注利妥昔单抗前 1 小时（正负 15 分钟）口服苯海拉明（50 毫克，或等效剂量的类似抗组胺药）。
药品：对乙酰氨基酚
每次输注利妥昔单抗前 1 小时（正负 15 分钟）口服对乙酰氨基酚（650 毫克）。
其他名称：
  • 泰诺
生物：利妥昔单抗
在第 0 周和第 2 周静脉内 (IV) 利妥昔单抗 1000mg。
其他名称：
  • 利妥昔单抗
药品：甲泼尼龙
第 0 周和第 2 周：Solumedrol (100 mg) IV
其他名称：
  • 溶液-美多尔
实验性的：利妥昔单抗/环磷酰胺/贝利木单抗 (RCB)
  1. 贝利木单抗 (10 mg/kg IV) 在第 4、6、8 周，以及每 4 周一次至第 48 周。
  2. 到第 12 周，泼尼松减量至 10 mg/天，并继续 10 mg/天，直至第 96 周。
生物：利妥昔单抗
第 0 周和第 2 周静脉注射利妥昔单抗 1000mg (IV)
其他名称：
  • 利妥昔单抗
药品：环磷酰胺
在第 0 周和第 2 周静脉内 (IV) 环磷酰胺 (750 mg)。
其他名称：
  • 胞毒素
药品：强的松
  • 第 0 周和第 2 周：泼尼松（40 毫克/天；到第 12 周逐渐减至 10 毫克/天）
  • 继续泼尼松 10 毫克/天至第 96 周
其他名称：
  • 达美松
药品：甲泼尼龙

第 0 周和第 2 周：

Solumedrol（100 毫克）IV

其他名称：
  • 溶液-美多尔
药品：苯海拉明
每次输注利妥昔单抗前 1 小时（正负 15 分钟）口服苯海拉明（50 毫克，或等效剂量的类似抗组胺药）。
药品：对乙酰氨基酚
每次输注利妥昔单抗前 1 小时（正负 15 分钟）口服对乙酰氨基酚（650 毫克）。
其他名称：
  • 泰诺
生物：利妥昔单抗
在第 0 周和第 2 周静脉内 (IV) 利妥昔单抗 1000mg。
其他名称：
  • 利妥昔单抗
药品：甲泼尼龙
第 0 周和第 2 周：Solumedrol (100 mg) IV
其他名称：
  • 溶液-美多尔
生物：贝利木单抗
RCB 组将在第 4、6、8 周接受 10mg/kg 贝利木单抗静脉注射，然后每 4 周一次直至第 48 周
其他名称：
  • 本利斯塔

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
到第 24 周、第 48 周和第 96 周出现至少一次 3 级或更高级别感染性不良事件的参与者百分比
大体时间：第 0 周到第 96 周

经历过至少一次 3 级或更高级别治疗突发感染性不良事件的参与者百分比。 使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE，v4.03：2010 年 6 月 14 日）将不良事件 (AE) 的严重程度分类为等级。 治疗中出现的 AE 是那些：

  • 发病日期在研究药物的第一次剂量或之后，
  • 在第一次给药前发作，但在第一次给药后严重程度恶化，并且
  • 无法确定与研究药物开始相关的 AE 开始。

根据管理活动医学词典 (MedDRA) 17.0 版，AE 按系统器官类别和首选术语分类。 根据研究小组对 MedDRA 身体系统的审查和 AE 的首选术语，将 3 级或更高级别的 AE 归类为传染性。
第 0 周到第 96 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在第 24 周、第 48 周和第 96 周进行 B 细胞重建的参与者百分比
大体时间：第 24 周、第 48 周和第 96 周

实现 B 细胞重建的参与者百分比，定义为外周血总 B 细胞计数≥基线计数或正常下限，以较低者为准。 注意：本研究预计 B 细胞耗竭会在开始利妥昔单抗和环磷酰胺治疗后的第 0 周和第 4 周之间发生。

正常外周血 B 细胞计数：107 至 698 个细胞/µL。
第 24 周、第 48 周和第 96 周
第 24 周、第 48 周和第 96 周时患有 4 级低丙种球蛋白血症的参与者百分比
大体时间：第 24 周、第 48 周和第 96 周
经历 4 级低丙种球蛋白血症的参与者百分比，定义为血清免疫球蛋白 G (IgG) 水平 < 300 mg/dL。 使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE，v4.03：2010 年 6 月 14 日）对不良事件 (AE) 的严重程度进行分类。
第 24 周、第 48 周和第 96 周
在第 24 周、第 48 周和第 96 周有完整反应的参与者百分比
大体时间：第 24 周、第 48 周和第 96 周

达到完全响应的参与者百分比，定义为满足以下所有标准：

  1. 基于 24 小时收集，尿蛋白肌酐比值 (UPCR) < 0.5；
  2. 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 120 ml/min/1.73 m^2 通过 CKD-EPI 公式计算，或者，如果 < 120 ml/min/1.73 m^2，然后进入时 > 80% 的 eGFR；和
  3. 泼尼松剂量逐渐减至 10 mg/天，并遵守泼尼松剂量规定。
第 24 周、第 48 周和第 96 周
在第 24 周、第 48 周和第 96 周有总体反应的参与者百分比
大体时间：第 24 周、第 48 周和第 96 周

达到总体反应的参与者百分比，定义为满足以下所有标准：

  1. 根据 24 小时收集，尿蛋白与肌酐比值 (UPCR) 从研究开始改善 50% 以上；
  2. 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥120 ml/min/1.73 m^2 通过 CKD-EPI 公式计算，或者，如果 < 120 ml/min/1.73 m^2，然后进入时 > 80% 的 eGFR；和
  3. 泼尼松剂量逐渐减至 10 mg/天，并遵守泼尼松剂量规定。
第 24 周、第 48 周和第 96 周
具有持续完全响应的参与者百分比
大体时间：第 48 周，第 96 周

达到持续完全缓解的参与者百分比，定义为在第 48 周和第 96 周达到完全缓解。

完全缓解被定义为满足以下所有标准：

  1. 基于 24 小时收集，尿蛋白肌酐比值 (UPCR) < 0.5；
  2. 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥120 ml/min/1.73 m^2 通过 CKD-EPI 公式计算，或者，如果 < 120 ml/min/1.73 m^2，然后进入时 > 80% 的 eGFR；和
  3. 泼尼松剂量逐渐减至 10 mg/天，并遵守泼尼松剂量规定。
第 48 周，第 96 周
第 24 周、第 48 周和第 96 周治疗失败的参与者百分比
大体时间：第 24 周、第 48 周和第 96 周
达到治疗失败标准的参与者百分比，定义为由于肾炎恶化、感染或研究药物毒性而退出方案治疗方案。
第 24 周、第 48 周和第 96 周
参与者计数：第 24 周非肾性耀斑的频率
大体时间：第 24 周
在不列颠群岛狼疮评估组 (BILAG) 评估中，经历过非肾性耀斑的参与者人数，定义为非肾器官系统中任何新的“A”发现。 BILAG“A”发现代表疾病活动的显着增加或新表现。
第 24 周
参与者计数：第 48 周时非肾性耀斑的频率
大体时间：第 48 周
在不列颠群岛狼疮评估组 (BILAG) 评估中，经历过非肾性耀斑的参与者人数，定义为非肾器官系统中任何新的“A”发现。 BILAG“A”发现代表疾病活动的显着增加或新表现。
第 48 周
参与者计数：第 96 周时非肾性耀斑的频率
大体时间：96周
在不列颠群岛狼疮评估组 (BILAG) 评估中，经历过非肾性耀斑的参与者人数，定义为非肾器官系统中任何新的“A”发现。 BILAG“A”发现代表疾病活动的显着增加或新表现。
96周
第 24 周、第 48 周和第 96 周抗 dsDNA 阴性结果的参与者百分比
大体时间：第 24 周、第 48 周和第 96 周

抗双链 DNA（抗 dsDNA）阴性的参与者百分比，定义为具有抗 dsDNA 水平

抗 dsDNA 水平与系统性红斑狼疮疾病活动有关。
第 24 周、第 48 周和第 96 周
第 24 周、第 48 周和第 96 周补体成分 C3 的参与者低补体血症百分比
大体时间：第 24 周、第 48 周和第 96 周

补体成分 C3 低补体血症的参与者百分比，定义为 C3 水平

血清 C3 补体是一种可以在血液中测量的蛋白质。 低血液 C3 水平在活动性狼疮患者中很常见。
第 24 周、第 48 周和第 96 周
第 24 周、第 48 周和第 96 周补体成分 C4 的参与者低补体血症百分比
大体时间：第 24 周、第 48 周和第 96 周

补体成分 C4 补体不足的参与者百分比，定义为 C4 水平

血清 C4 补体是一种可以在血液中测量的蛋白质。 C4 血液水平低在活动性狼疮患者中很常见。
第 24 周、第 48 周和第 96 周
第 96 周时按事件分类的感兴趣的特定不良事件的频率
大体时间：96周

感兴趣的 ≥ 2 级特定治疗紧急不良事件 (AE) 的数量。 根据研究小组对 AE 的审查，根据列出的感兴趣类别对 2 级或更高级别的 AE 进行分类。

治疗中出现的 AE 是那些：

  • 发病日期在研究药物的第一次剂量或之后，
  • 在第一次给药前发作，但在第一次给药后严重程度恶化，并且
  • 无法确定与研究药物开始相关的 AE 开始。

使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE，v4.03：2010 年 6 月 14 日）对 AE 的严重程度进行分类。 根据管理活动医学词典 (MedDRA) 17.0 版，AE 按系统器官类别和首选术语分类。
96周
第 96 周时参与者感兴趣的特定不良事件的频率
大体时间：96周

经历≥2 级特定治疗紧急不良事件 (AE) 的参与者人数。 根据研究小组对 AE 的审查，根据列出的感兴趣类别对 2 级或更高级别的 AE 进行分类。

治疗中出现的 AE 是那些：

  • 发病日期在研究药物的第一次剂量或之后，
  • 在第一次给药前发作，但在第一次给药后严重程度恶化，并且
  • 无法确定与研究药物开始相关的 AE 开始。

使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE，v4.03：2010 年 6 月 14 日）对 AE 的严重程度进行分类。 根据管理活动医学词典 (MedDRA) 17.0 版，AE 按系统器官类别和首选术语分类。
96周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

合作者

Immune Tolerance Network (ITN)

调查人员

  • 学习椅：Betty Diamond, M.D.、Feinstein Institute for Medical Research
  • 学习椅：David Wofsy, M.D.、University of California San Francisco, Department of Medicine
  • 学习椅：Maria Dall'Era, M.D.、University of California San Francisco, Department of Medicine
  • 学习椅：Cynthia Aranow, M.D.、Feinstein Institute for Medical Research

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年7月9日

初级完成 (实际的)

2018年3月12日

研究完成 (实际的)

2019年2月8日

研究注册日期

首次提交

2014年10月6日

首先提交符合 QC 标准的

2014年10月8日

首次发布 (估计)

2014年10月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年12月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年11月13日

最后验证

2020年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DAIT ITN055AI
  • CALIBRATE (Immune Tolerance Network)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

参与者级别的数据访问将在未来的某个时候通过以下机制向公众开放：1.) 免疫学数据库和分析门户 (ImmPort)，DAIT 资助的临床和机制数据的长期存档和合同； 2.) TrialShare，免疫耐受网络 (ITN) 临床试验研究门户。

IPD 共享时间框架

目的是在研究完成后 24 个月内分享 IPD。

IPD 共享访问标准

ImmPort 公共数据访问。

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅