Rituximabe e Belimumabe para Nefrite Lúpica (CALIBRATE)

• Rituxan

• Cytoxan

• Semana 0 e Semana 2: Prednisona (40 mg/dia; reduzir para 10 mg/dia na semana 12)
• Continuar prednisona 10 mg/dia até a semana 96

• Deltasona

Semana 0 e Semana 2:

Solumedrol (100 mg) IV

• Solu-Medrol

• Tylenol

• Rituxan

• Solu-Medrol

1. Belimumabe (10 mg/kg IV) nas semanas 4, 6, 8 e a cada 4 semanas até a semana 48.
2. A prednisona diminui para 10 mg/dia na semana 12 e continua a prednisona 10 mg/dia até a semana 96.

• Rituxan

• Cytoxan

• Semana 0 e Semana 2: Prednisona (40 mg/dia; reduzir para 10 mg/dia na semana 12)
• Continuar prednisona 10 mg/dia até a semana 96

• Deltasona

Semana 0 e Semana 2:

Solumedrol (100 mg) IV

• Solu-Medrol

• Tylenol

• Rituxan

• Solu-Medrol

• Benlysta

A porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso infeccioso emergente do tratamento de Grau 3 ou superior. A gravidade dos eventos adversos (EAs) foi classificada em graus usando o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v4.03:14 de junho de 2010). EAs emergentes do tratamento são aqueles:

• com uma data de início igual ou posterior à primeira dose da medicação em estudo,
• com início antes da primeira dose, mas que piorou em gravidade após a primeira dose, e
• para o qual não foi possível estabelecer o início do EA em relação ao início da medicação do estudo.

Os EAs foram classificados por classe de sistema de órgãos e termo preferido de acordo com o Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MedDRA) versão 17.0. Os EAs de grau 3 ou superior foram classificados como infecciosos com base na revisão da equipe de estudo dos sistemas corporais do MedDRA e termos preferenciais dos EAs.

A porcentagem de participantes que atingiram a reconstituição de células B, definida como uma contagem total de células B no sangue periférico ≥ à contagem basal ou ao limite inferior do normal, o que for menor. Nota: Esperava-se que a depleção de células B ocorresse neste estudo entre as semanas 0 e 4, após o início de rituximabe e ciclofosfamida.

Contagem de células B no sangue periférico normal: 107 a 698 células/µL.

A porcentagem de participantes que obtiveram uma resposta completa, definida como atendendo a todos os seguintes critérios:

1. Relação proteína/creatinina na urina (UPCR) < 0,5, com base em coleta de 24 horas;
2. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 120 ml/min/1,73 m^2 calculado pela fórmula CKD-EPI ou, se < 120 ml/min/1,73 m^2, então > 80% de eGFR na entrada; e
3. A dose de prednisona foi reduzida para 10 mg/dia e adesão às provisões de dosagem de prednisona.

A porcentagem de participantes que obtiveram uma resposta geral, definida como atendendo a todos os critérios a seguir:

1. >50% de melhora na proporção de proteína para creatinina (UPCR) na urina desde a entrada no estudo, com base em uma coleta de 24 horas;
2. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥120 ml/min/1,73 m^2 calculado pela fórmula CKD-EPI ou, se < 120 ml/min/1,73 m^2, então > 80% de eGFR na entrada; e
3. A dose de prednisona foi reduzida para 10 mg/dia e adesão às provisões de dosagem de prednisona.

A porcentagem de participantes que alcançaram uma resposta completa sustentada, definida como uma resposta completa alcançada na Semana 48 e na Semana 96.

A resposta completa foi definida como a satisfação de todos os seguintes critérios:

1. Relação proteína/creatinina na urina (UPCR) < 0,5, com base em coleta de 24 horas;
2. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥120 ml/min/1,73 m^2 calculado pela fórmula CKD-EPI ou, se < 120 ml/min/1,73 m^2, então > 80% de eGFR na entrada; e
3. A dose de prednisona foi reduzida para 10 mg/dia e adesão às provisões de dosagem de prednisona.

A porcentagem de participantes que eram anti-DNA de fita dupla (anti-dsDNA) negativos, definidos como tendo níveis de anti-dsDNA

Os níveis de anti-dsDNA estão associados à atividade da doença do lúpus eritematoso sistêmico.

A porcentagem de participantes que eram hipocomplementêmicos para o componente do complemento, C3, definido como um nível C3

O complemento sérico C3 é uma proteína que pode ser medida no sangue. Baixos níveis sanguíneos de C3 são comuns naqueles com lúpus ativo.

A porcentagem de participantes que eram hipocomplementêmicos para o componente complementar C4, definido como um nível C4

O complemento sérico C4 é uma proteína que pode ser medida no sangue. Baixos níveis sanguíneos de C4 são comuns em pessoas com lúpus ativo.

Número de eventos adversos (EAs) emergentes do tratamento específicos ≥ Grau 2 de interesse. Os EAs de grau 2 ou superior foram classificados de acordo com as categorias de interesse listadas com base na revisão dos EAs pela equipe do estudo.

EAs emergentes do tratamento são aqueles:

• com uma data de início igual ou posterior à primeira dose da medicação em estudo,
• com início antes da primeira dose, mas que piorou em gravidade após a primeira dose, e
• para o qual não foi possível estabelecer o início do EA em relação ao início da medicação do estudo.

A gravidade dos EAs foi classificada usando o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v4.03: 14 de junho de 2010). Os EAs foram classificados por classe de sistema de órgãos e termo preferido de acordo com o Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MedDRA) versão 17.0.

Número de participantes que experimentaram eventos adversos (EAs) emergentes do tratamento específicos ≥Grau 2. Os EAs de grau 2 ou superior foram classificados de acordo com as categorias de interesse listadas com base na revisão dos EAs pela equipe do estudo.

EAs emergentes do tratamento são aqueles:

• com uma data de início igual ou posterior à primeira dose da medicação em estudo,
• com início antes da primeira dose, mas que piorou em gravidade após a primeira dose, e
• para o qual não foi possível estabelecer o início do EA em relação ao início da medicação do estudo.

A gravidade dos EAs foi classificada usando o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v4.03: 14 de junho de 2010). Os EAs foram classificados por classe de sistema de órgãos e termo preferido de acordo com o Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MedDRA) versão 17.0.