Rytuksymab i Belimumab na toczniowe zapalenie nerek (CALIBRATE)

• Rytuksany

• Cytoksan

• Tydzień 0 i Tydzień 2: Prednizon (40 mg/dobę; zmniejszać do 10 mg/dobę do 12. tygodnia)
• Kontynuuj podawanie prednizonu w dawce 10 mg/dobę do 96. tygodnia

• Deltazon

Tydzień 0 i Tydzień 2:

Solumedrol (100 mg) IV

• Solu-Medrol

• Tylenol

• Rytuksany

• Solu-Medrol

1. Belimumab (10 mg/kg IV) w 4, 6, 8 tygodniu i co 4 tygodnie do 48 tygodnia.
2. Zmniejszyć dawkę prednizonu do 10 mg/dobę do 12. tygodnia i kontynuować dawkowanie prednizonu 10 mg/dobę do 96. tygodnia.

• Rytuksany

• Cytoksan

• Tydzień 0 i Tydzień 2: Prednizon (40 mg/dobę; zmniejszać do 10 mg/dobę do 12. tygodnia)
• Kontynuuj podawanie prednizonu w dawce 10 mg/dobę do 96. tygodnia

• Deltazon

Tydzień 0 i Tydzień 2:

Solumedrol (100 mg) IV

• Solu-Medrol

• Tylenol

• Rytuksany

• Solu-Medrol

• Benlysta

Odsetek uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zakaźne zdarzenie niepożądane stopnia 3. lub wyższego związane z leczeniem. Nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) sklasyfikowano według stopni, stosując kryteria National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, wersja 4.03: 14 czerwca 2010 r.). AE pojawiające się podczas leczenia to:

• z datą rozpoczęcia w dniu lub po pierwszej dawce badanego leku,
• z początkiem przed pierwszą dawką, ale nasilenie nasiliło się po pierwszej dawce, oraz
• dla których nie można było ustalić początku zdarzenia niepożądanego w stosunku do początku podawania badanego leku.

AE zostały sklasyfikowane według klasyfikacji układów i narządów oraz preferowanych terminów zgodnie ze słownikiem medycznym dotyczącym działań regulacyjnych (MedDRA) w wersji 17.0. AE stopnia 3. lub wyższego zostały sklasyfikowane jako zakaźne na podstawie dokonanego przez zespół badawczy przeglądu układów ciała MedDRA i preferowanych terminów AE.

Odsetek uczestników, u których uzyskano rekonstytucję limfocytów B, zdefiniowany jako całkowita liczba limfocytów B we krwi obwodowej ≥ wartości początkowej lub dolnej granicy normy, w zależności od tego, która z tych wartości była niższa. Uwaga: Oczekiwano, że w tym badaniu zmniejszenie liczby limfocytów B nastąpi między tygodniem 0 a 4, po rozpoczęciu leczenia rytuksymabem i cyklofosfamidem.

Prawidłowa liczba komórek B we krwi obwodowej: 107 do 698 komórek/µl.

Odsetek uczestników, którzy uzyskali pełną odpowiedź, zdefiniowany jako spełniający wszystkie poniższe kryteria:

1. Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPCR) < 0,5, w oparciu o 24-godzinny zbiór;
2. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 120 ml/min/1,73 m^2 obliczone według wzoru CKD-EPI lub, jeśli < 120 ml/min/1,73 m^2, wtedy > 80% eGFR na wejściu; oraz
3. Zmniejszono dawkę prednizonu do 10 mg/dobę i przestrzegano zaleceń dotyczących dawkowania prednizonu.

Odsetek uczestników, którzy uzyskali ogólną odpowiedź, zdefiniowany jako spełniający wszystkie poniższe kryteria:

1. >50% poprawa stosunku białka do kreatyniny w moczu (UPCR) od momentu rozpoczęcia badania, w oparciu o 24-godzinny zbiór;
2. Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥120 ml/min/1,73 m^2 obliczone według wzoru CKD-EPI lub, jeśli < 120 ml/min/1,73 m^2, wtedy > 80% eGFR na wejściu; oraz
3. Zmniejszono dawkę prednizonu do 10 mg/dobę i przestrzegano zaleceń dotyczących dawkowania prednizonu.

Odsetek uczestników, którzy uzyskali trwałą całkowitą odpowiedź, zdefiniowaną jako całkowita odpowiedź osiągnięta w 48. i 96. tygodniu.

Całkowita odpowiedź została zdefiniowana jako spełniająca wszystkie poniższe kryteria:

1. Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPCR) < 0,5, w oparciu o 24-godzinny zbiór;
2. Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥120 ml/min/1,73 m^2 obliczone według wzoru CKD-EPI lub, jeśli < 120 ml/min/1,73 m^2, wtedy > 80% eGFR na wejściu; oraz
3. Zmniejszono dawkę prednizonu do 10 mg/dobę i przestrzegano zaleceń dotyczących dawkowania prednizonu.

Odsetek uczestników z ujemnym wynikiem anty-dsDNA (anty-dsDNA), zdefiniowany jako posiadający poziomy anty-dsDNA

Poziomy anty-dsDNA są związane z aktywnością choroby tocznia rumieniowatego układowego.

Odsetek uczestników z hipokomplementemią składnika dopełniacza, C3, zdefiniowany jako poziom C3

Dopełniacz C3 w surowicy jest białkiem, które można zmierzyć we krwi. Niskie poziomy C3 we krwi są powszechne u osób z aktywnym toczniem.

Odsetek uczestników z hipokomplementemią składnika C4 dopełniacza, zdefiniowany jako poziom C4

Dopełniacz C4 w surowicy jest białkiem, które można zmierzyć we krwi. Niskie poziomy C4 we krwi są powszechne u osób z aktywnym toczniem.

Liczba istotnych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem stopnia ≥ 2. AE stopnia 2 lub wyższego zostały sklasyfikowane zgodnie z wymienionymi kategoriami zainteresowania na podstawie przeglądu AE dokonanego przez zespół badawczy.

AE pojawiające się podczas leczenia to:

• z datą rozpoczęcia w dniu lub po pierwszej dawce badanego leku,
• z początkiem przed pierwszą dawką, ale nasilenie nasiliło się po pierwszej dawce, oraz
• dla których nie można było ustalić początku zdarzenia niepożądanego w stosunku do początku podawania badanego leku.

Nasilenie zdarzeń niepożądanych zostało sklasyfikowane przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka (CTCAE, wersja 4.03: 14 czerwca 2010 r.). AE zostały sklasyfikowane według klasyfikacji układów i narządów oraz preferowanych terminów zgodnie ze słownikiem medycznym dotyczącym działań regulacyjnych (MedDRA) w wersji 17.0.

Liczba uczestników, u których wystąpiły istotne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (AE) stopnia ≥ 2. AE stopnia 2 lub wyższego zostały sklasyfikowane zgodnie z wymienionymi kategoriami zainteresowania na podstawie przeglądu AE dokonanego przez zespół badawczy.

AE pojawiające się podczas leczenia to:

• z datą rozpoczęcia w dniu lub po pierwszej dawce badanego leku,
• z początkiem przed pierwszą dawką, ale nasilenie nasiliło się po pierwszej dawce, oraz
• dla których nie można było ustalić początku zdarzenia niepożądanego w stosunku do początku podawania badanego leku.

Nasilenie zdarzeń niepożądanych zostało sklasyfikowane przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka (CTCAE, wersja 4.03: 14 czerwca 2010 r.). AE zostały sklasyfikowane według klasyfikacji układów i narządów oraz preferowanych terminów zgodnie ze słownikiem medycznym dotyczącym działań regulacyjnych (MedDRA) w wersji 17.0.