评估 Pegcetacoplan (APL-2) 作为 PNH 受试者护理标准附加物的安全性的 I 期研究
2020年12月14日 更新者：Apellis Pharmaceuticals, Inc.
一项开放标签、单剂量和多剂量递增研究，以评估 APL-2 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学，作为阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 受试者护理标准的补充。
本研究将是 pegcetacoplan 在 PNH 患者中的初步探索。
单剂量和多剂量 pegcetacoplan 给药后的安全性、耐受性、PK 和 PD 评估将指导进一步开发该药物的决策。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Miami Lakes、Florida、美国、33014
- Lakes Research
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- University of Lousiville
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21231
- John Hopkins Hospital
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89135
- Cure 4 the Kids Foundation
-
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男女不限
- 至少 18 岁
- 体重 >55 公斤
- 确诊为 PNH
- 使用 eculizumab (Soliris®) 治疗至少 3 个月
- 筛选时 Hb < 10 g/dL 或筛选前 12 个月内至少接受过一次输血
- 血小板计数 >30,000/mm3
- 中性粒细胞绝对计数 > 500/mm3
- 有生育能力的妇女 (WOCBP) 必须在筛选时进行阴性妊娠试验，并且必须同意在研究期间使用方案规定的避孕方法（见下文）
- 具有生育潜力女性伴侣的男性必须同意使用协议规定的避孕方法（见下文）并同意在研究期间不捐献精子
- 愿意并能够给予知情同意
排除标准：
- 活动性细菌感染
- 已知感染乙型、丙型或艾滋病毒
- 遗传性补体缺乏症
- 骨髓移植史
- 在 30 天内参与任何其他研究药物试验或接触其他研究药物、设备或程序
- QTcF 延长的证据定义为筛选时男性 > 450 ms 和女性 > 470 ms
- 筛选时肌酐清除率 (CrCl) < 50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）
- 哺乳期妇女
- 脑膜炎球菌病史
- 2 天内未接种 A、C、W、Y 和 B 型脑膜炎奈瑟球菌疫苗（分别接种两次）、肺炎球菌结合疫苗或肺炎球菌多糖疫苗 23（分别为 PCV13 或 PPSV23）和 B 型流感嗜血杆菌 (Hib) 疫苗第 1 天（访问 2）给药前几年。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
首次剂量 25 毫克，重复剂量 5 毫克/天
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补体 (C3) 抑制剂
其他名称：
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实验性的：队列 2
首剂 50 毫克，重复剂量 30 毫克/天
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补体 (C3) 抑制剂
其他名称：
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实验性的：队列 3
重复剂量 180 毫克/天
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补体 (C3) 抑制剂
其他名称：
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实验性的：队列 4
重复剂量 270 毫克/天
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补体 (C3) 抑制剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在单剂量阶段发生治疗紧急不良事件 (TEAE) 的受试者数量，包括严重程度
大体时间：从单剂量研究药物（第 1 天）到 30 天
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TEAE 被定义为在第一次研究药物给药后（第 1 天）和最后一次研究药物给药后最多 30 天出现或恶化的 AE。
研究者评估 AE 的严重性和与研究药物的相关性。
AE 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE, v4.03) 分级，基于： 1 级：轻度； 2 级：中度； 3 级：严重； 4 级：危及生命； 5 级：与 AE 相关的死亡。
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从单剂量研究药物（第 1 天）到 30 天
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多剂量阶段期间出现 TEAE 的受试者数量（包括严重程度）
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天（第 1-3 组：最多 58 天；第 4 组：最多 759 天）。
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TEAE 被定义为在第一次研究药物给药后（第 1 天）和最后一次研究药物给药后最多 30 天出现或恶化的 AE。
研究者评估 AE 的严重性和与研究药物的相关性。
AE 根据 CTCAE v4.03 分级，基于： 1 级：轻度； 2 级：中度； 3 级：严重； 4 级：危及生命； 5 级：与 AE 相关的死亡。
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从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天（第 1-3 组：最多 58 天；第 4 组：最多 759 天）。
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队列 4 的多次给药阶段从时间 0 到最后可测量浓度 (AUC0-t) 的曲线下面积 (AUC)
大体时间：用于 PK 评估的血样在第 1 天给药前和给药后 4 小时以及第 2 天给药前（谷）和直至第 785 天收集。
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评估 pegcetacoplan 在多次给药阶段的 AUC0-t，使用非隔室方法估计并通过线性对数梯形法计算。
仅针对队列 4 总结了 Pegcetacoplan 药代动力学 (PK) 参数。
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用于 PK 评估的血样在第 1 天给药前和给药后 4 小时以及第 2 天给药前（谷）和直至第 785 天收集。
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队列 4 多次给药阶段的最大给药前血清浓度（谷值，最大值）
大体时间：用于 PK 评估的血样在第 1 天给药前和给药后 4 小时以及第 2 天给药前（谷）和直至第 785 天收集。
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使用非隔室方法估计 pegcetacoplan 在多次给药阶段的 Ctrough,max 评估。
仅针对队列 4 总结了 Pegcetacoplan PK 参数。
计算 270 mg/天和 360 mg/天的 Ctrough,max，其中受试者接受两种剂量。
注：队列 4 中接受 360 mg/天剂量的 1 名受试者获得主办方和机构审查委员会的批准，将剂量进一步增加至相当于 440 mg/天，并且还报告了该剂量的 Ctrough,max。
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用于 PK 评估的血样在第 1 天给药前和给药后 4 小时以及第 2 天给药前（谷）和直至第 785 天收集。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年2月23日
初级完成 (实际的)
2018年10月22日
研究完成 (实际的)
2018年10月22日
研究注册日期
首次提交
2014年10月8日
首先提交符合 QC 标准的
2014年10月10日
首次发布 (估计)
2014年10月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年1月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月14日
最后验证
2020年12月1日
更多信息
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