PNH患者の標準治療へのアドオンとしてのペグセタコプラン（APL-2）の安全性を評価する第I相試験
2020年12月14日 更新者：Apellis Pharmaceuticals, Inc.
発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）の被験者の標準治療へのアドオンとしてのAPL-2の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するための非盲検、単回および複数回の漸増用量研究。
この研究は、PNH 患者におけるペグセタコプランの最初の調査となります。
ペグセタコプランの単回および複数回投与後の安全性、忍容性、PK、および PD の評価は、薬剤をさらに開発するための決定の指針となります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
9
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Miami Lakes、Florida、アメリカ、33014
- Lakes Research
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- University of Lousiville
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- John Hopkins Hospital
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89135
- Cure 4 the Kids Foundation
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 男性か女性
- 18歳以上
- 体重 >55kg
- PNHと診断されました
- -エクリズマブ（ソリリス®）で少なくとも3か月治療中
- -スクリーニング時にHb <10 g / dL、またはスクリーニング前の12か月以内に少なくとも1回の輸血を受けた
- 血小板数 >30,000/mm3
- 絶対好中球数 > 500/mm3
- -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければならず、プロトコルで定義された避妊方法を使用することに同意する必要があります研究期間中（以下を参照）
- -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、プロトコルで定義された避妊方法（以下を参照）を使用することに同意し、研究期間中精子の提供を控えることに同意する必要があります
- -インフォームドコンセントを喜んで与えることができる
除外基準:
- 活動性細菌感染症
- -B型肝炎、C型肝炎、またはHIVの既知の感染
- 遺伝性補体欠損症
- 骨髄移植の歴史
- -他の治験薬試験への参加、または30日以内の他の治験薬、デバイス、または手順への曝露
- -スクリーニング時に男性で> 450ミリ秒、女性で> 470ミリ秒と定義されたQTcF延長の証拠
- -スクリーニング時のクレアチニンクリアランス（CrCl）<50 mL /分（Cockcroft-Gault式）
- 授乳中の女性
- 髄膜炎菌性疾患の病歴
- 髄膜炎菌A型、C型、W型、Y型およびB型（2回の別々のワクチン接種として投与）、肺炎球菌結合ワクチンまたは肺炎球菌多糖体ワクチン23（それぞれPCV13またはPPSV23）およびインフルエンザ菌B型（Hib）ワクチンに対するワクチン接種を2回以内に行わない1日目（訪問2）の投薬の数年前。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
初回25mg、反復5mg/日
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補体（C3）阻害剤
他の名前：
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実験的：コホート 2
初回50mg、反復30mg/日
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補体（C3）阻害剤
他の名前：
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実験的：コホート3
反復投与 180mg/日
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補体（C3）阻害剤
他の名前：
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実験的：コホート4
反復投与 270 mg/日
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補体（C3）阻害剤
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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単回投与フェーズ中に、重症度別を含む、治療に起因する有害事象（TEAE）が発生した被験者の数
時間枠：治験薬の単回投与（1日目）から30日まで
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TEAE は、治験薬の初回投与後 (1 日目)、および治験薬の最終投与後 30 日以内に発症または悪化した AE として定義されました。
治験責任医師は、AEの重症度および治験薬との関連性を評価しました。
有害事象の共通用語基準 (CTCAE、v4.03) に従って、以下に基づいて AE を等級付けしました。グレード 2: 中等度。グレード 3: 重度。グレード 4: 生命を脅かす。グレード 5: AE に関連する死亡。
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治験薬の単回投与（1日目）から30日まで
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複数回投与フェーズ中の重症度別を含む、TEAEを有する被験者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後30日まで（コホート1～3：最長58日、コホート4：最長759日）。
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TEAE は、治験薬の初回投与後 (1 日目)、および治験薬の最終投与後 30 日以内に発症または悪化した AE として定義されました。
治験責任医師は、AEの重症度および治験薬との関連性を評価しました。
AE は、CTCAE, v4.03 に従って以下に基づいて等級付けされました。グレード 2: 中等度。グレード 3: 重度。グレード 4: 生命を脅かす。グレード 5: AE に関連する死亡。
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治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後30日まで（コホート1～3：最長58日、コホート4：最長759日）。
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コホート 4 の複数回投与フェーズにおける時間 0 から最後の測定可能な濃度 (AUC0-t) までの曲線下面積 (AUC)
時間枠：PK 評価のための血液サンプルは、1 日目の投与前と投与 4 時間後、および 2 日目と 785 日目までの投与前 (トラフ) に採取されました。
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非コンパートメントアプローチを使用して推定され、線形対数台形法によって計算された、複数回投与フェーズにわたるペグセタコプランの AUC0-t の評価。
ペグセタコプランの薬物動態 (PK) パラメーターは、コホート 4 のみについて要約されました。
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PK 評価のための血液サンプルは、1 日目の投与前と投与 4 時間後、および 2 日目と 785 日目までの投与前 (トラフ) に採取されました。
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コホート 4 の複数回投与フェーズにおける最大投与前血清濃度 (Ctrough,Max)
時間枠：PK 評価のための血液サンプルは、1 日目の投与前と投与 4 時間後、および 2 日目と 785 日目までの投与前 (トラフ) に採取されました。
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非コンパートメントアプローチを使用して推定された、複数回投与フェーズにわたるペグセタコプランの Ctrough,max の評価。
ペグセタコプランの PK パラメータは、コホート 4 のみについて要約されました。
Ctrough,max は、270 mg/日と 360 mg/日の両方について計算され、被験者は両方の用量を投与されました。
注: 360 mg/日を投与されていたコホート 4 の 1 人の被験者は、スポンサーおよび治験審査委員会の承認を得て、用量をさらに 440 mg/日相当まで増加させ、Ctrough,max もこの用量について報告されています。
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PK 評価のための血液サンプルは、1 日目の投与前と投与 4 時間後、および 2 日目と 785 日目までの投与前 (トラフ) に採取されました。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年2月23日
一次修了 (実際)
2018年10月22日
研究の完了 (実際)
2018年10月22日
試験登録日
最初に提出
2014年10月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年10月10日
最初の投稿 (見積もり)
2014年10月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年1月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月14日
最終確認日
2020年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- APL-CP0514
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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