Um estudo de Fase I para avaliar a segurança do Pegcetacoplan (APL-2) como complemento ao tratamento padrão em indivíduos com HPN
14 de dezembro de 2020 atualizado por: Apellis Pharmaceuticals, Inc.
Um estudo de dose ascendente aberta, única e múltipla para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do APL-2 como complemento ao tratamento padrão em indivíduos com hemoglobinúria paroxística noturna (HPN).
Este estudo será a exploração inicial do pegcetacoplan em pacientes com HPN.
As avaliações de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e DP após a administração de doses únicas e múltiplas de pegcetacoplan orientarão as decisões para o desenvolvimento adicional do medicamento.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
9
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33014
- Lakes Research
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Lousiville
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- John Hopkins Hospital
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89135
- Cure 4 the Kids Foundation
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Macho ou fêmea
- Pelo menos 18 anos de idade
- Pesar > 55 kg
- Diagnosticado com HPN
- Em tratamento com eculizumabe (Soliris®) por pelo menos 3 meses
- Hb < 10 g/dL na triagem OU recebeu pelo menos uma transfusão nos 12 meses anteriores à triagem
- Contagem de plaquetas > 30.000/mm3
- Contagem absoluta de neutrófilos > 500/mm3
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e devem concordar em usar métodos de contracepção definidos pelo protocolo durante o estudo (ver abaixo)
- Homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos definidos pelo protocolo (veja abaixo) e concordar em abster-se de doar esperma durante o estudo
- Disposto e capaz de dar consentimento informado
Critério de exclusão:
- Infecção bacteriana ativa
- Infecção conhecida por hepatite B, C ou HIV
- Deficiência de complemento hereditária
- Histórico de transplante de medula óssea
- Participação em qualquer outro teste de medicamento experimental ou exposição a outro agente, dispositivo ou procedimento experimental dentro de 30 dias
- Evidência de prolongamento do QTcF definido como > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres na triagem
- Depuração de creatinina (CrCl) < 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault) na triagem
- Mulheres que amamentam
- Histórico de doença meningocócica
- Nenhuma vacinação contra N. meningitidis tipos A, C, W, Y e B (administrada como duas vacinas separadas), vacina pneumocócica conjugada ou vacina pneumocócica polissacarídica 23 (PCV13 ou PPSV23, respectivamente) e vacinação contra Haemophilus influenzae tipo B (Hib) dentro de 2 anos antes da dosagem do Dia 1 (Visita 2).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Coorte 1
Primeira dose 25 mg, dose repetida 5 mg/dia
|
Inibidor do Complemento (C3)
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte 2
Primeira Dose 50 mg, Dose Repetida 30 mg/dia
|
Inibidor do Complemento (C3)
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte 3
Dose repetida 180 mg/dia
|
Inibidor do Complemento (C3)
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte 4
Dose repetida 270 mg/dia
|
Inibidor do Complemento (C3)
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de indivíduos com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), incluindo por gravidade, durante a fase de dose única
Prazo: De dose única do medicamento do estudo (dia 1) até 30 dias
|
Os TEAEs foram definidos como EAs que se desenvolveram ou pioraram após a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) e até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
O investigador avaliou os EAs quanto à gravidade e relação com o medicamento do estudo.
Os EAs foram classificados de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE, v4.03) com base em: Grau 1: Leve; Grau 2: Moderado; Grau 3: Grave; Grau 4: risco de vida; Grau 5: Morte relacionada a EA.
|
De dose única do medicamento do estudo (dia 1) até 30 dias
|
|
Número de indivíduos com TEAEs, inclusive por gravidade, durante a fase de dose múltipla
Prazo: Da primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo (Coortes 1-3: até 58 dias; Coorte 4: até 759 dias).
|
Os TEAEs foram definidos como EAs que se desenvolveram ou pioraram após a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) e até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
O investigador avaliou os EAs quanto à gravidade e relação com o medicamento do estudo.
Os EAs foram classificados de acordo com CTCAE, v4.03 com base em: Grau 1: Leve; Grau 2: Moderado; Grau 3: Grave; Grau 4: risco de vida; Grau 5: Morte relacionada a EA.
|
Da primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo (Coortes 1-3: até 58 dias; Coorte 4: até 759 dias).
|
|
Área sob a curva (AUC) do tempo 0 até a última concentração mensurável (AUC0-t) durante a fase de dosagem múltipla para a coorte 4
Prazo: Amostras de sangue para avaliação farmacocinética foram coletadas antes da dose e 4 horas após a dose no Dia 1 e pré-dose (vale) no Dia 2 e até o Dia 785.
|
Avaliação da AUC0-t de pegcetacoplan durante a fase de dosagem múltipla, estimada usando uma abordagem não compartimental e calculada pelo método linear-log trapezoidal.
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) do pegcetacoplan foram resumidos apenas para a Coorte 4.
|
Amostras de sangue para avaliação farmacocinética foram coletadas antes da dose e 4 horas após a dose no Dia 1 e pré-dose (vale) no Dia 2 e até o Dia 785.
|
|
Concentração sérica máxima pré-dose (Ctrough,Max) durante a fase de dosagem múltipla para Coorte 4
Prazo: Amostras de sangue para avaliação farmacocinética foram coletadas antes da dose e 4 horas após a dose no Dia 1 e pré-dose (vale) no Dia 2 e até o Dia 785.
|
Avaliação de Cvale,máx de pegcetacoplan durante a fase de dosagem múltipla, estimada usando uma abordagem não compartimental.
Os parâmetros PK do Pegcetacoplan foram resumidos apenas para a Coorte 4.
Cvale,máx foi calculado para 270 mg/dia e 360 mg/dia onde os indivíduos receberam ambas as doses.
Nota: 1 indivíduo na Coorte 4 que estava recebendo 360 mg/dia recebeu aprovação do patrocinador e do conselho de revisão institucional para aumentar a dose para o equivalente a 440 mg/dia e Ctrough,max também é relatado para esta dose.
|
Amostras de sangue para avaliação farmacocinética foram coletadas antes da dose e 4 horas após a dose no Dia 1 e pré-dose (vale) no Dia 2 e até o Dia 785.
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de fevereiro de 2015
Conclusão Primária (Real)
22 de outubro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
22 de outubro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de outubro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de outubro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
15 de outubro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de janeiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de dezembro de 2020
Última verificação
1 de dezembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APL-CP0514
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .