Vaiheen I tutkimus Pegcetacoplanin (APL-2) turvallisuuden arvioimiseksi PNH-potilaiden hoidon lisänä
maanantai 14. joulukuuta 2020 päivittänyt: Apellis Pharmaceuticals, Inc.
Avoin, yhden ja usean nousevan annoksen tutkimus APL-2:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa arvioimiseksi lisänä hoidon standardiin potilailla, joilla on paroksismaalinen yöllinen hemoglobinuria (PNH).
Tämä tutkimus on ensimmäinen pegsetakoplanin tutkimus PNH-potilailla.
Turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja PD-arvioinnit kerta- ja toistuvien pegsetakoplan-annosten annon jälkeen ohjaavat päätöksiä lääkkeen kehittämisestä edelleen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
9
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami Lakes, Florida, Yhdysvallat, 33014
- Lakes Research
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- University of Lousiville
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
- John Hopkins Hospital
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89135
- Cure 4 the Kids Foundation
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies vai nainen
- Vähintään 18-vuotias
- Paino > 55 kg
- Diagnoosi PNH
- Hoidon aikana ekulitsumabilla (Soliris®) vähintään 3 kuukauden ajan
- Hb < 10 g/dl seulonnassa TAI olet saanut vähintään yhden verensiirron 12 kuukauden aikana ennen seulontaa
- Verihiutalemäärä > 30 000/mm3
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 500/mm3
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja heidän on suostuttava käyttämään protokollan mukaisia ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan (katso alla).
- Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään protokollan mukaisia ehkäisymenetelmiä (katso alla) ja suostuttava pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen ajan
- Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen bakteeri-infektio
- Tunnettu hepatiitti B-, C- tai HIV-infektio
- Perinnöllinen komplementin puutos
- Luuytimensiirron historia
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen tai altistuminen toiselle tutkimusaineelle, laitteelle tai menettelylle 30 päivän sisällä
- Näyttö QTcF-ajan pitenemisestä seulonnassa > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla
- Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) < 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava) seulonnassa
- Imettävät naiset
- Meningokokkitaudin historia
- Ei rokotusta N. meningitidis tyyppejä A, C, W, Y ja B vastaan (annetaan kahtena erillisenä rokotteena), pneumokokkikonjugaattirokote tai pneumokokkipolysakkaridirokote 23 (PCV13 tai PPSV23, vastaavasti) ja Haemophilus influenzae B-tyypin vaccHinzae vuotta ennen päivän 1 (käynti 2) annostelua.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1
Ensimmäinen annos 25 mg, toistuva annos 5 mg/vrk
|
Komplementin (C3) estäjä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2
Ensimmäinen annos 50 mg, toistuva annos 30 mg/vrk
|
Komplementin (C3) estäjä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3
Toistuva annos 180 mg/vrk
|
Komplementin (C3) estäjä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4
Toistuva annos 270 mg/vrk
|
Komplementin (C3) estäjä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE), mukaan lukien vakavuus, kerta-annosvaiheen aikana
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen kerta-annoksesta (päivä 1) 30 päivään asti
|
TEAE:t määriteltiin haittavaikutuksiksi, jotka kehittyivät tai pahenivat ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (päivä 1) ja enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
Tutkija arvioi haittavaikutusten vakavuuden ja sukua tutkimuslääkkeeseen.
Haitalliset tapahtumat luokiteltiin haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE, v4.03) mukaisesti perustuen: luokka 1: lievä; luokka 2: kohtalainen; Aste 3: Vaikea; 4. luokka: hengenvaarallinen; Luokka 5: AE:hen liittyvä kuolema.
|
Tutkimuslääkkeen kerta-annoksesta (päivä 1) 30 päivään asti
|
|
TEAE-potilaiden lukumäärä, mukaan lukien vakavuuden mukaan, usean annoksen vaiheen aikana
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (Kohortit 1–3: enintään 58 päivää; Kohortti 4: enintään 759 päivää).
|
TEAE:t määriteltiin haittavaikutuksiksi, jotka kehittyivät tai pahenivat ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (päivä 1) ja enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
Tutkija arvioi haittavaikutusten vakavuuden ja sukua tutkimuslääkkeeseen.
AE-t luokiteltiin CTCAE, v4.03:n mukaan, perustuen: Aste 1: Lievä; luokka 2: kohtalainen; Aste 3: Vaikea; 4. luokka: hengenvaarallinen; Luokka 5: AE:hen liittyvä kuolema.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (Kohortit 1–3: enintään 58 päivää; Kohortti 4: enintään 759 päivää).
|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ajasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUC0-t) usean annosteluvaiheen aikana kohortille 4
Aikaikkuna: Verinäytteet PK-arviointia varten kerättiin ennen annosta ja 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja ennen annosta (alhainen) päivänä 2 ja päivään 785 asti.
|
Pegsetakoplanin AUC0-t:n arvio usean annosteluvaiheen aikana, arvioituna käyttämällä ei-osastoista lähestymistapaa ja laskettu lineaarisen logaritmin puolisuunnikkaan menetelmällä.
Pegsetakoplanin farmakokineettiset (PK) parametrit tehtiin yhteenveto vain kohortin 4 osalta.
|
Verinäytteet PK-arviointia varten kerättiin ennen annosta ja 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja ennen annosta (alhainen) päivänä 2 ja päivään 785 asti.
|
|
Suurin annosta edeltävä seerumipitoisuus (Ctrough,Max) usean annosteluvaiheen aikana kohortille 4
Aikaikkuna: Verinäytteet PK-arviointia varten kerättiin ennen annosta ja 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja ennen annosta (alhainen) päivänä 2 ja päivään 785 asti.
|
Pegcetacoplanin Ctrough,max-arvon arvio usean annostelun aikana, arvioituna käyttämällä ei-osastoista lähestymistapaa.
Pegcetacoplan PK -parametrit tehtiin yhteenveto vain kohortin 4 osalta.
Ctrough,max laskettiin sekä 270 mg/vrk että 360 mg/vrk, kun koehenkilöt saivat molemmat annokset.
Huomautus: Yksi kohortin 4 koehenkilö, joka sai 360 mg/vrk, sai sponsorin ja laitoksen arviointilautakunnan hyväksynnän nostaa annosta edelleen vastaamaan 440 mg/vrk, ja tälle annokselle ilmoitetaan myös Ctrough,max.
|
Verinäytteet PK-arviointia varten kerättiin ennen annosta ja 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja ennen annosta (alhainen) päivänä 2 ja päivään 785 asti.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 23. helmikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 22. lokakuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 22. lokakuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 8. lokakuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 10. lokakuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 15. lokakuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 8. tammikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. joulukuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. joulukuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APL-CP0514
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .