Un estudio de fase I para evaluar la seguridad de Pegcetacoplan (APL-2) como complemento del tratamiento estándar en sujetos con PNH
14 de diciembre de 2020 actualizado por: Apellis Pharmaceuticals, Inc.
Un estudio abierto, de dosis única y múltiple ascendente para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de APL-2 como complemento del tratamiento estándar en sujetos con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN).
Este estudio será la exploración inicial de pegcetacoplan en pacientes con HPN.
Las evaluaciones de seguridad, tolerabilidad, PK y PD luego de la administración de dosis únicas y múltiples de pegcetacoplan guiarán las decisiones para desarrollar aún más el medicamento.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
9
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33014
- Lakes Research
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Lousiville
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- John Hopkins Hospital
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89135
- Cure 4 The Kids Foundation
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Masculino o femenino
- Al menos 18 años de edad
- Peso >55 kg
- Diagnosticado con HPN
- En tratamiento con eculizumab (Soliris®) durante al menos 3 meses
- Hb < 10 g/dl en la selección O haber recibido al menos una transfusión en los 12 meses anteriores a la selección
- Recuento de plaquetas >30.000/mm3
- Recuento absoluto de neutrófilos > 500/mm3
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y deben aceptar usar métodos anticonceptivos definidos en el protocolo durante la duración del estudio (ver a continuación)
- Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos definidos en el protocolo (ver más abajo) y aceptar abstenerse de donar esperma durante la duración del estudio.
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Infección bacteriana activa
- Infección conocida por hepatitis B, C o VIH
- Deficiencia hereditaria del complemento
- Historia del trasplante de médula ósea
- Participación en cualquier otro ensayo de drogas en investigación o exposición a otro agente, dispositivo o procedimiento en investigación dentro de los 30 días
- Evidencia de prolongación de QTcF definida como > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres en la selección
- Depuración de creatinina (CrCl) < 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault) en la selección
- mujeres lactantes
- Historia de la enfermedad meningocócica
- Sin vacunación contra N. meningitidis tipos A, C, W, Y y B (administrada como dos vacunas separadas), vacuna antineumocócica conjugada o vacuna antineumocócica polisacárida 23 (PCV13 o PPSV23, respectivamente) y vacunación contra Haemophilus influenzae tipo B (Hib) dentro de 2 años antes de la dosificación del Día 1 (Visita 2).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1
Primera dosis 25 mg, dosis repetida 5 mg/día
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Inhibidor del complemento (C3)
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2
Primera dosis 50 mg, dosis repetida 30 mg/día
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Inhibidor del complemento (C3)
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 3
Dosis repetida 180 mg/día
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Inhibidor del complemento (C3)
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 4
Dosis repetida 270 mg/día
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Inhibidor del complemento (C3)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), incluso por gravedad, durante la fase de dosis única
Periodo de tiempo: Desde una dosis única del fármaco del estudio (Día 1) hasta 30 días
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Los TEAE se definieron como AA que se desarrollaron o empeoraron después de la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
El investigador evaluó los AA en cuanto a su gravedad y relación con el fármaco del estudio.
Los AA se calificaron de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE, v4.03) en base a: Grado 1: Leve; Grado 2: Moderado; Grado 3: Severo; Grado 4: Peligroso para la vida; Grado 5: Muerte relacionada con EA.
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Desde una dosis única del fármaco del estudio (Día 1) hasta 30 días
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Número de sujetos con TEAE, incluso por gravedad, durante la fase de dosis múltiple
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (Cohortes 1-3: hasta 58 días; Cohorte 4: hasta 759 días).
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Los TEAE se definieron como AA que se desarrollaron o empeoraron después de la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
El investigador evaluó los AA en cuanto a su gravedad y relación con el fármaco del estudio.
Los EA se calificaron según CTCAE, v4.03 según: Grado 1: leve; Grado 2: Moderado; Grado 3: Severo; Grado 4: Peligroso para la vida; Grado 5: Muerte relacionada con EA.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (Cohortes 1-3: hasta 58 días; Cohorte 4: hasta 759 días).
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Área bajo la curva (AUC) desde el tiempo 0 hasta la última concentración medible (AUC0-t) durante la fase de dosificación múltiple para la cohorte 4
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre para la evaluación farmacocinética se recolectaron antes de la dosis y 4 horas después de la dosis el día 1 y antes de la dosis (mínimo) el día 2 y hasta el día 785.
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Evaluación del AUC0-t de pegcetacoplan durante la fase de dosificación múltiple, estimada mediante un enfoque no compartimental y calculada mediante el método trapezoidal logarítmico lineal.
Los parámetros farmacocinéticos (PK) de pegcetacoplan se resumieron solo para la cohorte 4.
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Las muestras de sangre para la evaluación farmacocinética se recolectaron antes de la dosis y 4 horas después de la dosis el día 1 y antes de la dosis (mínimo) el día 2 y hasta el día 785.
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Concentración sérica máxima previa a la dosis (Cmín, Máx.) durante la fase de dosificación múltiple para la cohorte 4
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre para la evaluación farmacocinética se recolectaron antes de la dosis y 4 horas después de la dosis el día 1 y antes de la dosis (mínimo) el día 2 y hasta el día 785.
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Evaluación de Ctrough,max de pegcetacoplan durante la fase de dosificación múltiple, estimada utilizando un enfoque no compartimental.
Los parámetros farmacocinéticos de pegcetacoplan se resumieron solo para la cohorte 4.
Ctrough,max se calculó para 270 mg/día y 360 mg/día cuando los sujetos recibieron ambas dosis.
Nota: 1 sujeto en la Cohorte 4 que estaba recibiendo 360 mg/día recibió la aprobación del Patrocinador y la junta de revisión institucional para aumentar la dosis al equivalente de 440 mg/día y también se informa Ctrough,max para esta dosis.
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Las muestras de sangre para la evaluación farmacocinética se recolectaron antes de la dosis y 4 horas después de la dosis el día 1 y antes de la dosis (mínimo) el día 2 y hasta el día 785.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de febrero de 2015
Finalización primaria (Actual)
22 de octubre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
22 de octubre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de octubre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de octubre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
15 de octubre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de enero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de diciembre de 2020
Última verificación
1 de diciembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APL-CP0514
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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