Исследование фазы I по оценке безопасности пегцетакоплана (APL-2) в качестве дополнения к стандарту лечения пациентов с ПНГ
14 декабря 2020 г. обновлено: Apellis Pharmaceuticals, Inc.
Открытое исследование однократной и многократной возрастающей дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики APL-2 в качестве дополнения к стандарту лечения у субъектов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ).
Это исследование будет первоначальным исследованием пегцетакоплана у пациентов с ПНГ.
Оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакопеи после введения однократных и многократных доз пегцетакоплана будут определять решения для дальнейшей разработки препарата.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
9
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami Lakes, Florida, Соединенные Штаты, 33014
- Lakes Research
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- University of Lousiville
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
- John Hopkins Hospital
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89135
- Cure 4 the Kids Foundation
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина
- Не моложе 18 лет
- Вес >55 кг
- Диагноз ПНГ
- При лечении экулизумабом (Солирис®) не менее 3 месяцев
- Hb < 10 г/дл на момент скрининга ИЛИ получили по крайней мере одно переливание в течение 12 месяцев до скрининга
- Количество тромбоцитов >30 000/мм3
- Абсолютное количество нейтрофилов > 500/мм3
- Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и должны согласиться на использование определенных протоколом методов контрацепции на протяжении всего исследования (см. ниже).
- Мужчины с партнершами-женщинами, способными к деторождению, должны согласиться использовать определенные в протоколе методы контрацепции (см. ниже) и согласиться воздерживаться от донорства спермы на время исследования.
- Желание и возможность дать информированное согласие
Критерий исключения:
- Активная бактериальная инфекция
- Известная инфекция гепатитом В, С или ВИЧ
- Наследственный дефицит комплемента
- История трансплантации костного мозга
- Участие в испытании любого другого исследуемого препарата или воздействие другого исследуемого агента, устройства или процедуры в течение 30 дней.
- Доказательства удлинения интервала QTcF, определяемого как > 450 мс для мужчин и > 470 мс для женщин при скрининге.
- Клиренс креатинина (CrCl) < 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта) при скрининге
- Кормящие женщины
- Менингококковая инфекция в анамнезе
- Отсутствие вакцинации против N. meningitidis типов A, C, W, Y и B (вводится как две отдельные вакцины), пневмококковой конъюгированной вакцины или пневмококковой полисахаридной вакцины 23 (PCV13 или PPSV23 соответственно) и вакцинации против Haemophilus influenzae типа B (Hib) в течение 2 лет до дозирования в День 1 (Визит 2).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
Первая доза 25 мг, повторная доза 5 мг/день.
|
Ингибитор комплемента (C3)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
Первая доза 50 мг, повторная доза 30 мг/день.
|
Ингибитор комплемента (C3)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 3
Повторная доза 180 мг/день
|
Ингибитор комплемента (C3)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 4
Повторная доза 270 мг/день
|
Ингибитор комплемента (C3)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE), в том числе по степени тяжести, во время фазы однократной дозы
Временное ограничение: От однократной дозы исследуемого препарата (День 1) до 30 дней
|
TEAE были определены как AE, которые развились или ухудшились после первой дозы исследуемого препарата (день 1) и до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Исследователь оценивал НЯ по тяжести и связи с исследуемым препаратом.
НЯ были классифицированы в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE, v4.03) на основе: Степень 1: Легкая; 2 степень: умеренная; 3 степень: тяжелая; 4 степень: опасно для жизни; Степень 5: Смерть, связанная с AE.
|
От однократной дозы исследуемого препарата (День 1) до 30 дней
|
|
Количество субъектов с TEAE, в том числе по степени тяжести, во время фазы многократного приема
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (группы 1-3: до 58 дней; группа 4: до 759 дней).
|
TEAE были определены как AE, которые развились или ухудшились после первой дозы исследуемого препарата (день 1) и до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Исследователь оценивал НЯ по тяжести и связи с исследуемым препаратом.
НЯ были классифицированы в соответствии с CTCAE, версия 4.03 на основе: Степень 1: Легкая; 2 степень: умеренная; 3 степень: тяжелая; 4 степень: опасно для жизни; Степень 5: Смерть, связанная с AE.
|
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (группы 1-3: до 58 дней; группа 4: до 759 дней).
|
|
Площадь под кривой (AUC) от времени 0 до последней измеримой концентрации (AUC0-t) в течение фазы многократного дозирования для когорты 4
Временное ограничение: Образцы крови для оценки фармакокинетики собирали перед введением дозы и через 4 часа после введения дозы в 1-й день, а перед введением дозы (минимум) в 2-й день и вплоть до 785-го дня.
|
Оценка AUC0-t пегцетакоплана в течение фазы многократного дозирования, оцененная с использованием некомпартментного подхода и рассчитанная линейно-логарифмическим методом трапеций.
Фармакокинетические (ФК) параметры пегцетакоплана были суммированы только для когорты 4.
|
Образцы крови для оценки фармакокинетики собирали перед введением дозы и через 4 часа после введения дозы в 1-й день, а перед введением дозы (минимум) в 2-й день и вплоть до 785-го дня.
|
|
Максимальная концентрация в сыворотке перед введением дозы (Ctrough,Max) в течение фазы многократного дозирования для когорты 4
Временное ограничение: Образцы крови для оценки фармакокинетики собирали перед введением дозы и через 4 часа после введения дозы в 1-й день, а перед введением дозы (минимум) в 2-й день и вплоть до 785-го дня.
|
Оценка Ctrough,max пегцетакоплана в течение фазы многократного дозирования, рассчитанная с использованием нераздельного подхода.
PK-параметры Pegcetacoplan были суммированы только для когорты 4.
Ctrough,max рассчитывали как для 270 мг/день, так и для 360 мг/день, когда субъекты получали обе дозы.
Примечание. 1 субъект в когорте 4, получавший 360 мг/день, получил одобрение спонсора и институционального наблюдательного совета на дальнейшее увеличение дозы до эквивалента 440 мг/день, и для этой дозы также сообщается Ctrough,max.
|
Образцы крови для оценки фармакокинетики собирали перед введением дозы и через 4 часа после введения дозы в 1-й день, а перед введением дозы (минимум) в 2-й день и вплоть до 785-го дня.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 февраля 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
22 октября 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
22 октября 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 октября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 октября 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
15 октября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 января 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 декабря 2020 г.
Последняя проверка
1 декабря 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APL-CP0514
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .