Une étude de phase I pour évaluer l'innocuité du Pegcetacoplan (APL-2) en tant que complément à la norme de soins chez les sujets atteints d'HPN
14 décembre 2020 mis à jour par: Apellis Pharmaceuticals, Inc.
Une étude ouverte, à dose unique et à doses croissantes multiples pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'APL-2 en tant que complément à la norme de soins chez les sujets atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN).
Cette étude sera l'exploration initiale du pegcetacoplan chez les patients atteints d'HPN.
Les évaluations de l'innocuité, de la tolérabilité, de la PK et de la PD après l'administration de doses uniques et multiples de pegcetacoplan guideront les décisions de développer davantage le médicament.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
9
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Miami Lakes, Florida, États-Unis, 33014
- Lakes Research
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- University of Lousiville
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
- John Hopkins Hospital
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89135
- Cure 4 the Kids Foundation
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Masculin ou féminin
- Au moins 18 ans
- Peser > 55 kg
- Diagnostiqué HPN
- Sous traitement par eculizumab (Soliris®) depuis au moins 3 mois
- Hb < 10 g/dL au moment du dépistage OU avoir reçu au moins une transfusion dans les 12 mois précédant le dépistage
- Numération plaquettaire > 30 000/mm3
- Numération absolue des neutrophiles > 500/mm3
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception définies par le protocole pendant la durée de l'étude (voir ci-dessous)
- Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception définies par le protocole (voir ci-dessous) et accepter de s'abstenir de donner du sperme pendant la durée de l'étude
- Volonté et capable de donner un consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Infection bactérienne active
- Infection connue par l'hépatite B, C ou le VIH
- Déficit héréditaire en complément
- Antécédents de greffe de moelle osseuse
- Participation à tout autre essai de médicament expérimental ou exposition à un autre agent, dispositif ou procédure expérimental dans les 30 jours
- Preuve d'un allongement du QTcF défini comme > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes lors du dépistage
- Clairance de la créatinine (ClCr) < 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) au dépistage
- Femmes qui allaitent
- Antécédents de méningococcie
- Aucune vaccination contre N. meningitidis types A, C, W, Y et B (administré en deux vaccins distincts), vaccin antipneumococcique conjugué ou vaccin antipneumococcique polyosidique 23 (PCV13 ou PPSV23, respectivement) et vaccination contre Haemophilus influenzae de type B (Hib) dans les 2 ans avant le dosage du jour 1 (visite 2).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1
Première dose 25 mg, dose répétée 5 mg/jour
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Inhibiteur du complément (C3)
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 2
Première dose 50 mg, dose répétée 30 mg/jour
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Inhibiteur du complément (C3)
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 3
Dose répétée 180 mg/jour
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Inhibiteur du complément (C3)
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 4
Dose répétée 270 mg/jour
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Inhibiteur du complément (C3)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT), y compris par gravité, pendant la phase à dose unique
Délai: De la dose unique du médicament à l'étude (Jour 1) jusqu'à 30 jours
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Les EIAT ont été définis comme des EI qui se sont développés ou se sont aggravés après la première dose du médicament à l'étude (jour 1) et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
L'investigateur a évalué les EI en termes de gravité et de lien avec le médicament à l'étude.
Les EI ont été classés selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE, v4.03) sur la base de : Grade 1 : léger ; Niveau 2 : Modéré ; Grade 3 : Sévère ; Grade 4 : Danger de mort ; Grade 5 : Décès lié à l'EI.
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De la dose unique du médicament à l'étude (Jour 1) jusqu'à 30 jours
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Nombre de sujets atteints d'EIAT, y compris par gravité, pendant la phase à doses multiples
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (cohortes 1 à 3 : jusqu'à 58 jours ; cohorte 4 : jusqu'à 759 jours).
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Les EIAT ont été définis comme des EI qui se sont développés ou se sont aggravés après la première dose du médicament à l'étude (jour 1) et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
L'investigateur a évalué les EI en termes de gravité et de lien avec le médicament à l'étude.
Les EI ont été classés selon CTCAE, v4.03 sur la base de : Grade 1 : Léger ; Niveau 2 : Modéré ; Grade 3 : Sévère ; Grade 4 : Danger de mort ; Grade 5 : Décès lié à l'EI.
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De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (cohortes 1 à 3 : jusqu'à 58 jours ; cohorte 4 : jusqu'à 759 jours).
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Aire sous la courbe (ASC) du temps 0 à la dernière concentration mesurable (ASC0-t) au cours de la phase d'administration multiple pour la cohorte 4
Délai: Des échantillons de sang pour l'évaluation pharmacocinétique ont été prélevés avant l'administration et 4 heures après l'administration au jour 1 et avant l'administration (creux) au jour 2 et jusqu'au jour 785.
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Évaluation de l'ASC0-t du pegcétacoplan sur la phase de dosage multiple, estimée à l'aide d'une approche non compartimentale et calculée par la méthode linéaire-log trapézoïdale.
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) du pegcétacoplan ont été résumés pour la cohorte 4 uniquement.
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Des échantillons de sang pour l'évaluation pharmacocinétique ont été prélevés avant l'administration et 4 heures après l'administration au jour 1 et avant l'administration (creux) au jour 2 et jusqu'au jour 785.
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Concentration sérique maximale avant administration (Ctrough, Max) au cours de la phase d'administration multiple pour la cohorte 4
Délai: Des échantillons de sang pour l'évaluation pharmacocinétique ont été prélevés avant l'administration et 4 heures après l'administration au jour 1 et avant l'administration (creux) au jour 2 et jusqu'au jour 785.
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Évaluation de la Ctrough,max du pegcetacoplan au cours de la phase d'administration multiple, estimée à l'aide d'une approche non compartimentale.
Les paramètres PK de Pegcetacoplan ont été résumés pour la cohorte 4 uniquement.
La Cmin,max a été calculée pour 270 mg/jour et 360 mg/jour lorsque les sujets ont reçu les deux doses.
Remarque : 1 sujet de la cohorte 4 qui recevait 360 mg/jour a obtenu l'approbation du sponsor et du comité d'examen institutionnel pour augmenter la dose jusqu'à l'équivalent de 440 mg/jour et la Cmin,max est également rapportée pour cette dose.
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Des échantillons de sang pour l'évaluation pharmacocinétique ont été prélevés avant l'administration et 4 heures après l'administration au jour 1 et avant l'administration (creux) au jour 2 et jusqu'au jour 785.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 février 2015
Achèvement primaire (Réel)
22 octobre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
22 octobre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 octobre 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 octobre 2014
Première publication (Estimation)
15 octobre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 janvier 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 décembre 2020
Dernière vérification
1 décembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- APL-CP0514
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .