Fázisú vizsgálat a Pegcetacoplan (APL-2) biztonságosságának értékelésére, mint az ellátás standard kiegészítőjeként PNH-ban szenvedő betegeknél
2020. december 14. frissítette: Apellis Pharmaceuticals, Inc.
Nyílt, egyszeri és többszörös növekvő dózisú vizsgálat az APL-2 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának felmérésére, mint a standard ellátás kiegészítéseként paroxizmális éjszakai hemoglobinuriában (PNH) szenvedő betegeknél.
Ez a tanulmány a pegcetacoplan kezdeti feltárása PNH-ban szenvedő betegeknél.
A biztonságosság, a tolerálhatóság, a farmakokinetikai és farmakodinámiás értékelések a pegcetacoplan egyszeri és többszöri dózisának beadását követően iránymutatást adnak a gyógyszer továbbfejlesztésére vonatkozó döntéseknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
9
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
- University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami Lakes, Florida, Egyesült Államok, 33014
- Lakes Research
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
- University of Lousiville
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
- John Hopkins Hospital
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89135
- Cure 4 the Kids Foundation
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő
- Legalább 18 éves
- Súlya >55 kg
- PNH-val diagnosztizálták
- Ekulizumabbal (Soliris®) végzett kezelés alatt legalább 3 hónapig
- Hb < 10 g/dl a szűréskor VAGY legalább egy transzfúziót kaptak a szűrést megelőző 12 hónapon belül
- Thrombocytaszám >30 000/mm3
- Abszolút neutrofilszám > 500/mm3
- A fogamzóképes korban lévő nőknek (WOCBP) negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és bele kell egyezniük a protokollban meghatározott fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a vizsgálat időtartama alatt (lásd alább).
- A fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfiaknak bele kell állniuk a protokollban meghatározott fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába (lásd alább), és el kell fogadniuk, hogy tartózkodnak a sperma adományozásától a vizsgálat időtartama alatt.
- Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni
Kizárási kritériumok:
- Aktív bakteriális fertőzés
- Hepatitis B, C vagy HIV ismert fertőzés
- Örökletes komplementhiány
- A csontvelő-transzplantáció története
- Részvétel bármely más vizsgált gyógyszervizsgálatban vagy más vizsgálati szerrel, eszközzel vagy eljárással való érintkezés 30 napon belül
- A QTcF-megnyúlás bizonyítéka a szűréskor férfiaknál > 450 ms, nőknél > 470 ms
- Kreatinin-clearance (CrCl) < 50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet) a szűréskor
- Szoptató nők
- Meningococcus-betegség története
- Nincs oltás az A, C, W, Y és B típusú N. meningitidis ellen (két külön oltásként adva), Pneumococcus konjugált vakcina vagy Pneumococcus poliszacharid 23 vakcina (PCV13 vagy PPSV23) és Haemophilus influenzae B vaccHinzae 2 típusa ellen évekkel az 1. napi (2. látogatás) adagolás előtt.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kohorsz
Első adag 25 mg, ismételt adag 5 mg/nap
|
Komplement (C3) inhibitor
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. kohorsz
Első adag 50 mg, ismételt adag 30 mg/nap
|
Komplement (C3) inhibitor
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3. kohorsz
Ismételt adag 180 mg/nap
|
Komplement (C3) inhibitor
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 4. kohorsz
Ismételt adag 270 mg/nap
|
Komplement (C3) inhibitor
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő alanyok száma, beleértve a súlyosság szerint, az egyszeri adagolási fázis alatt
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer egyszeri adagjától (1. nap) 30 napig
|
A TEAE-ket olyan mellékhatásokként határozták meg, amelyek a vizsgálati gyógyszer első adagja után (1. nap) és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 napig alakultak ki vagy súlyosbodtak.
A vizsgáló felmérte a mellékhatások súlyosságát és a vizsgált gyógyszerrel való rokonságot.
A nemkívánatos eseményeket a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE, v4.03) szerint osztályozták a következők alapján: 1. fokozat: Enyhe; 2. fokozat: Közepes; 3. fokozat: súlyos; 4. fokozat: életveszélyes; 5. fokozat: AE-vel kapcsolatos halálozás.
|
A vizsgálati gyógyszer egyszeri adagjától (1. nap) 30 napig
|
|
TEAE-ben szenvedő alanyok száma, beleértve a súlyosságot is, a többszörös adagolási fázis során
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (1-3. kohorsz: legfeljebb 58 napig; 4. kohorsz: legfeljebb 759 napig).
|
A TEAE-ket olyan mellékhatásokként határozták meg, amelyek a vizsgálati gyógyszer első adagja után (1. nap) és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 napig alakultak ki vagy súlyosbodtak.
A vizsgáló felmérte a mellékhatások súlyosságát és a vizsgált gyógyszerrel való rokonságot.
A mellékhatásokat a CTCAE, v4.03 szerint osztályozták a következők alapján: 1. fokozat: enyhe; 2. fokozat: Közepes; 3. fokozat: súlyos; 4. fokozat: életveszélyes; 5. fokozat: AE-vel kapcsolatos halálozás.
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (1-3. kohorsz: legfeljebb 58 napig; 4. kohorsz: legfeljebb 759 napig).
|
|
Görbe alatti terület (AUC) a 0 időponttól az utolsó mérhető koncentrációig (AUC0-t) a többszöri adagolási fázis során a 4. kohorsznál
Időkeret: A farmakokinetikai értékeléshez vérmintákat vettünk az adagolás előtt és 4 órával a beadás után az 1. napon, és az adagolás előtti (mélypont) a 2. napon és egészen a 785. napig.
|
A pegcetacoplan AUC0-t értékének értékelése a többszörös adagolási fázisban, nem kompartmentális megközelítéssel becsülve és lineáris-log trapéz módszerrel kiszámítva.
A Pegcetacoplan farmakokinetikai (PK) paramétereit csak a 4. kohorsz esetében foglaltuk össze.
|
A farmakokinetikai értékeléshez vérmintákat vettünk az adagolás előtt és 4 órával a beadás után az 1. napon, és az adagolás előtti (mélypont) a 2. napon és egészen a 785. napig.
|
|
Maximális adagolás előtti szérumkoncentráció (Ctrough,Max) a többszörös adagolási fázisban a 4. kohorszban
Időkeret: A farmakokinetikai értékeléshez vérmintákat vettünk az adagolás előtt és 4 órával a beadás után az 1. napon, és az adagolás előtti (mélypont) a 2. napon és egészen a 785. napig.
|
A pegcetacoplan Ctrough,max értékelése a többszörös adagolási fázisban, nem kompartmentális megközelítéssel becsülve.
A Pegcetacoplan PK paramétereit csak a 4. kohorsz esetében foglaltuk össze.
A Ctrough,max értéket mind a 270 mg/nap, mind a 360 mg/nap dózisra számították, ahol az alanyok mindkét dózist kapták.
Megjegyzés: A 4. kohorszban egy alany, aki napi 360 mg-ot kapott, megkapta a szponzor és az intézményi felülvizsgálati bizottság jóváhagyását a dózis további 440 mg/nap egyenértékűre való emelésére, és ehhez a dózishoz a Ctrough,max is beszámolt.
|
A farmakokinetikai értékeléshez vérmintákat vettünk az adagolás előtt és 4 órával a beadás után az 1. napon, és az adagolás előtti (mélypont) a 2. napon és egészen a 785. napig.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. február 23.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. október 22.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. október 22.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. október 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. október 10.
Első közzététel (Becslés)
2014. október 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. január 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. december 14.
Utolsó ellenőrzés
2020. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- APL-CP0514
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .