Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase I-studie for at vurdere sikkerheden af ​​Pegcetacoplan (APL-2) som en tilføjelse til standarden for pleje hos forsøgspersoner med PNH

14. december 2020 opdateret af: Apellis Pharmaceuticals, Inc.

En åben-label, enkelt- og multiple stigende dosisundersøgelse til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af APL-2 som en tilføjelse til standard for pleje hos forsøgspersoner med paroksysmal natlig hæmoglobinuri (PNH).

Denne undersøgelse vil være den indledende udforskning af pegcetacoplan hos patienter med PNH. Vurderingerne af sikkerhed, tolerabilitet, PK og PD efter administration af enkelt- og multiple doser af pegcetacoplan vil vejlede beslutninger om at videreudvikle lægemidlet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Miami Lakes, Florida, Forenede Stater, 33014
        • Lakes Research
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • University of Lousiville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • John Hopkins Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89135
        • Cure 4 the Kids Foundation
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde
  • Mindst 18 år
  • Vejer >55 kg
  • Diagnosticeret med PNH
  • Ved behandling med eculizumab (Soliris®) i mindst 3 måneder
  • Hb < 10 g/dL ved screening ELLER har modtaget mindst én transfusion inden for 12 måneder før screening
  • Blodpladetal på >30.000/mm3
  • Absolut neutrofiltal > 500/mm3
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest ved screening og skal acceptere at bruge protokoldefinerede præventionsmetoder i hele undersøgelsens varighed (se nedenfor)
  • Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge protokoldefinerede præventionsmetoder (se nedenfor) og acceptere at afstå fra at donere sæd i hele undersøgelsens varighed
  • Villig og i stand til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv bakteriel infektion
  • Kendt infektion med hepatitis B, C eller HIV
  • Arvelig komplementmangel
  • Historie om knoglemarvstransplantation
  • Deltagelse i ethvert andet afprøvende lægemiddelforsøg eller eksponering for andre forsøgsmidler, anordninger eller procedurer inden for 30 dage
  • Evidens for QTcF-forlængelse defineret som > 450 ms for mænd og > 470 ms for kvinder ved screening
  • Kreatininclearance (CrCl) < 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel) ved screening
  • Ammende kvinder
  • Historie om meningokoksygdom
  • Ingen vaccination mod N. meningitidis type A, C, W, Y og B (administreret som to separate vaccinationer), Pneumokokkonjugatvaccine eller Pneumokokpolysaccharidvaccine 23 (hhv. PCV13 eller PPSV23) og Haemophilus influenzae Type B (Hib)-vaccination inden for 2 år før dag 1 (besøg 2) dosering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
Første dosis 25 mg, gentagen dosis 5 mg/dag
Medicin: Pegcetacoplan
Komplement (C3) inhibitor
Andre navne:
  • APL-2
Eksperimentel: Kohorte 2
Første dosis 50 mg, gentagen dosis 30 mg/dag
Medicin: Pegcetacoplan
Komplement (C3) inhibitor
Andre navne:
  • APL-2
Eksperimentel: Kohorte 3
Gentagen dosis 180 mg/dag
Medicin: Pegcetacoplan
Komplement (C3) inhibitor
Andre navne:
  • APL-2
Eksperimentel: Kohorte 4
Gentagen dosis 270 mg/dag
Medicin: Pegcetacoplan
Komplement (C3) inhibitor
Andre navne:
  • APL-2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), inklusive efter sværhedsgrad, under enkeltdosisfase
Tidsramme: Fra enkeltdosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1) op til 30 dage
TEAE'er blev defineret som AE'er, der udviklede sig eller forværredes efter første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1) og op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Investigator vurderede AE'er for sværhedsgrad og slægtskab med undersøgelseslægemidlet. AE'er blev klassificeret i henhold til de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE, v4.03) baseret på: Grad 1: Mild; Karakter 2: Moderat; Grad 3: Alvorlig; Grad 4: Livstruende; Grad 5: Død relateret til AE.
Fra enkeltdosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1) op til 30 dage
Antal forsøgspersoner med TEAE'er, inklusive efter sværhedsgrad, under flerdosisfase
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (kohorte 1-3: op til 58 dage; kohorte 4: op til 759 dage).
TEAE'er blev defineret som AE'er, der udviklede sig eller forværredes efter første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1) og op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Investigator vurderede AE'er for sværhedsgrad og slægtskab med undersøgelseslægemidlet. AE'er blev klassificeret i henhold til CTCAE, v4.03 baseret på: Grad 1: Mild; Karakter 2: Moderat; Grad 3: Alvorlig; Grad 4: Livstruende; Grad 5: Død relateret til AE.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (kohorte 1-3: op til 58 dage; kohorte 4: op til 759 dage).
Areal under kurven (AUC) fra tid 0 til den sidste målbare koncentration (AUC0-t) over multipel doseringsfasen for kohorte 4
Tidsramme: Blodprøver til farmakokinetisk vurdering blev indsamlet før dosis og 4 timer efter dosis på dag 1 og præ-dosis (trough) på dag 2 og op til dag 785.
Vurdering af AUC0-t for pegcetacoplan over multipel doseringsfasen, estimeret ved hjælp af en ikke-kompartmental tilgang og beregnet ved den lineære-log trapezformede metode. Pegcetacoplan farmakokinetiske (PK) parametre blev kun opsummeret for kohorte 4.
Blodprøver til farmakokinetisk vurdering blev indsamlet før dosis og 4 timer efter dosis på dag 1 og præ-dosis (trough) på dag 2 og op til dag 785.
Maksimal præ-dosis serumkoncentration (Ctrough, Max) over multipel doseringsfasen for kohorte 4
Tidsramme: Blodprøver til farmakokinetisk vurdering blev indsamlet før dosis og 4 timer efter dosis på dag 1 og præ-dosis (trough) på dag 2 og op til dag 785.
Vurdering af Ctrough,max af pegcetacoplan over multipel doseringsfasen, estimeret ved hjælp af en ikke-kompartmental tilgang. Pegcetacoplan PK-parametre blev kun opsummeret for kohorte 4. Ctrough,max blev beregnet for både 270 mg/dag og 360 mg/dag, hvor forsøgspersoner fik begge doser. Bemærk: 1 forsøgsperson i kohorte 4, som modtog 360 mg/dag, fik sponsor- og institutionsvurderingsudvalgets godkendelse til at øge dosis yderligere til det, der svarer til 440 mg/dag, og Ctrough,max er også rapporteret for denne dosis.
Blodprøver til farmakokinetisk vurdering blev indsamlet før dosis og 4 timer efter dosis på dag 1 og præ-dosis (trough) på dag 2 og op til dag 785.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Apellis Pharmaceuticals, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. februar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. oktober 2018

Studieafslutning (Faktiske)

22. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. oktober 2014

Først opslået (Skøn)

15. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. december 2020

Sidst verificeret

1. december 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APL-CP0514

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Paroksysmal natlig hæmoglobinuri (PNH)

Kliniske forsøg med Pegcetacoplan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner