Badanie fazy I oceniające bezpieczeństwo stosowania Pegcetacoplanu (APL-2) jako uzupełnienia standardowego leczenia pacjentów z PNH
14 grudnia 2020 zaktualizowane przez: Apellis Pharmaceuticals, Inc.
Otwarte badanie z pojedynczą i wielokrotną dawką rosnącą w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki APL-2 jako uzupełnienia standardowego postępowania u pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią (PNH).
To badanie będzie wstępną eksploracją pegcetakoplanu u pacjentów z PNH.
Oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i PD po podaniu pojedynczych i wielokrotnych dawek pegcetakoplanu będą podstawą decyzji o dalszym rozwoju leku.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
9
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami Lakes, Florida, Stany Zjednoczone, 33014
- Lakes Research
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
- University of Lousiville
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
- John Hopkins Hospital
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89135
- Cure 4 The Kids Foundation
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna czy kobieta
- Co najmniej 18 lat
- Ważyć >55 kg
- Zdiagnozowano PNH
- W trakcie leczenia ekulizumabem (Soliris®) przez co najmniej 3 miesiące
- Hb < 10 g/dl podczas badania przesiewowego LUB otrzymali co najmniej jedną transfuzję w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Liczba płytek >30 000/mm3
- Bezwzględna liczba neutrofili > 500/mm3
- Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji określonych w protokole podczas trwania badania (patrz poniżej)
- Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą zgodzić się na stosowanie metod antykoncepcji określonych w protokole (patrz poniżej) i wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia w czasie trwania badania
- Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Aktywna infekcja bakteryjna
- Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, C lub HIV
- Dziedziczny niedobór dopełniacza
- Historia transplantacji szpiku kostnego
- Uczestnictwo w jakimkolwiek innym badanym leku lub kontakt z innym badanym środkiem, urządzeniem lub procedurą w ciągu 30 dni
- Dowody wydłużenia QTcF zdefiniowane jako > 450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet podczas badań przesiewowych
- Klirens kreatyniny (CrCl) < 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta) podczas badania przesiewowego
- Kobiety karmiące piersią
- Historia choroby meningokokowej
- Brak szczepienia przeciwko N. meningitidis typu A, C, W, Y i B (podawane jako dwa oddzielne szczepienia), skoniugowanej szczepionki przeciw pneumokokom lub polisacharydowej szczepionki przeciw pneumokokom 23 (odpowiednio PCV13 lub PPSV23) i Haemophilus influenzae typ B (Hib) w ciągu 2 lat przed podaniem w Dniu 1 (Wizyta 2).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1
Pierwsza dawka 25 mg, dawka powtórzona 5 mg/dzień
|
Inhibitor dopełniacza (C3).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2
Pierwsza dawka 50 mg, dawka powtórzona 30 mg/dobę
|
Inhibitor dopełniacza (C3).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3
Dawka powtarzana 180 mg/dobę
|
Inhibitor dopełniacza (C3).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 4
Dawka powtarzana 270 mg/dobę
|
Inhibitor dopełniacza (C3).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE), w tym według ciężkości, podczas fazy podawania pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Od pojedynczej dawki badanego leku (Dzień 1) do 30 dni
|
TEAE zdefiniowano jako zdarzenia niepożądane, które rozwinęły się lub pogorszyły po pierwszej dawce badanego leku (dzień 1) i do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
Badacz ocenił zdarzenia niepożądane pod kątem ciężkości i związku z badanym lekiem.
AE zostały ocenione zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v4.03) w oparciu o: Stopień 1: Łagodne; stopień 2: umiarkowany; stopień 3: ciężki; Stopień 4: Zagrażający życiu; Stopień 5: Śmierć związana z AE.
|
Od pojedynczej dawki badanego leku (Dzień 1) do 30 dni
|
|
Liczba pacjentów z TEAE, w tym według ciężkości, podczas fazy podawania wielu dawek
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (Kohorty 1-3: do 58 dni; Kohorta 4: do 759 dni).
|
TEAE zdefiniowano jako zdarzenia niepożądane, które rozwinęły się lub pogorszyły po pierwszej dawce badanego leku (dzień 1) i do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
Badacz ocenił zdarzenia niepożądane pod kątem ciężkości i związku z badanym lekiem.
AE zostały ocenione zgodnie z CTCAE, wersja 4.03 w oparciu o: Stopień 1: Łagodne; stopień 2: umiarkowany; stopień 3: ciężki; Stopień 4: Zagrażający życiu; Stopień 5: Śmierć związana z AE.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (Kohorty 1-3: do 58 dni; Kohorta 4: do 759 dni).
|
|
Pole pod krzywą (AUC) od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-t) w fazie wielokrotnego dawkowania dla kohorty 4
Ramy czasowe: Próbki krwi do oceny farmakokinetyki pobierano przed podaniem dawki i 4 godziny po podaniu dawki w dniu 1 oraz przed podaniem dawki (minimum) w dniu 2 i do dnia 785.
|
Ocena AUC0-t pegcetakoplanu w fazie wielokrotnego dawkowania, oszacowana z zastosowaniem podejścia niekompartmentowego i obliczona metodą trapezoidalną logarytmu liniowego.
Parametry farmakokinetyczne (PK) pegcetakoplanu podsumowano tylko dla kohorty 4.
|
Próbki krwi do oceny farmakokinetyki pobierano przed podaniem dawki i 4 godziny po podaniu dawki w dniu 1 oraz przed podaniem dawki (minimum) w dniu 2 i do dnia 785.
|
|
Maksymalne stężenie w surowicy przed podaniem dawki (Ctrough,Max) w fazie wielokrotnego dawkowania dla kohorty 4
Ramy czasowe: Próbki krwi do oceny farmakokinetyki pobierano przed podaniem dawki i 4 godziny po podaniu dawki w dniu 1 oraz przed podaniem dawki (minimum) w dniu 2 i do dnia 785.
|
Ocena Ctrough,max pegcetacoplanu w fazie wielokrotnego dawkowania, oszacowana przy użyciu podejścia niekompartmentowego.
Parametry farmakokinetyczne produktu Pegcetacoplan podsumowano tylko dla kohorty 4.
Ctrough,max obliczono zarówno dla dawki 270 mg/dobę, jak i 360 mg/dobę, gdy pacjenci otrzymywali obie dawki.
Uwaga: 1 pacjent w kohorcie 4, który otrzymywał dawkę 360 mg/dobę, uzyskał zgodę sponsora i komisji rewizyjnej instytucji na dalsze zwiększenie dawki do równowartości 440 mg/dobę, a dla tej dawki podano również wartość Ctrough,max.
|
Próbki krwi do oceny farmakokinetyki pobierano przed podaniem dawki i 4 godziny po podaniu dawki w dniu 1 oraz przed podaniem dawki (minimum) w dniu 2 i do dnia 785.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
23 lutego 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
22 października 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
22 października 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 października 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 października 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
15 października 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
8 stycznia 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 grudnia 2020
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APL-CP0514
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .