健康成人埃博拉病毒疫苗治疗 (V920-001)
2019年10月21日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
一项旨在评估 BPSC-1001 (VSVΔG-ZEBOV) 埃博拉病毒候选疫苗在健康成人受试者中的安全性和免疫原性的随机、单中心、双盲、安慰剂对照、剂量递增研究
这是一项抗埃博拉疫苗水疱性口炎病毒 (VSV) ZEBOV（扎伊尔埃博拉病毒）也称为 V920 和 BPSC-1001 的研究。
这项研究的目的是测试疫苗在人体中的安全性以及它使人体免疫系统对埃博拉病毒产生免疫或防御反应的程度。
这种疫苗将在不同剂量下进行研究。
研究概览
详细说明
正在进行这项研究以评估这种疫苗是否安全，以及它是否会导致人体产生抗感染反应。 从 1994 年到现在，由 4 种不同病毒株引起的多起埃博拉病毒爆发，主要影响生活在中非的人们和试图治疗他们的医疗保健提供者。 埃博拉病毒是丝状病毒科的成员，该科还包括危险的马尔堡病毒。 埃博拉病毒引起严重且通常致命的感染，称为病毒性出血热，其特征是器官衰竭、出血和死亡。
迄今为止，该病毒主要在中非和西非发现。 目前尚不清楚这些病毒从何而来，但据认为蝙蝠最有可能是人类爆发的源头。 一旦发生疫情，病毒通过与感染者直接接触受感染的血液或体液而在人与人之间传播。
鉴于最近在非洲发生的埃博拉病毒感染增加，人们有兴趣制造一种有效的疫苗来预防感染。 V920/BPSC-1001 是一种实验性埃博拉候选疫苗，在动物实验中展示了对埃博拉病毒的保护作用。
这是一项 1 期研究，旨在使用活 VSV 将编码 G 包膜糖蛋白的基因替换为编码扎伊尔埃博拉毒株包膜糖蛋白的基因（VSVΔG-ZEBOV，也称为 V920 和 BPSC-1001）来评估新型埃博拉疫苗。 ). 这一阶段 1 协议提供了一项首次人体研究，以评估 V920/BPSC-1001 在健康成人参与者中的安全性和毒性。 参与者将随机接受肌肉注射 V920/BPSC-1001 或安慰剂。 将在注射后 180 天内通过随访评估三个剂量水平。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
39
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 筛选时年龄在 18 至 50 岁（含）之间的健康成年男性或未怀孕、未哺乳的女性
- 筛选前已提供书面知情同意书
- 在进入研究之前通过相关病史和临床检查确定没有临床上显着的健康问题
- 可用、能够并愿意参与所有研究访问和程序
- 从接种疫苗前至少 30 天到研究结束，愿意戒除性交或愿意使用有效避孕方法的男性和女性。
- 愿意在接种疫苗后 7 天内尽量减少与他人的血液和体液接触
- 在理解评估测试中得分至少 80%
排除标准：
- 先前感染丝状病毒或先前参与丝状病毒疫苗试验的历史
- 先前感染 VSV 的病史或接受过 VSV 载体疫苗
- 是与患者有直接接触的医护人员
- 有免疫缺陷、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性、怀孕、身体状况不稳定或未满 5 岁的家庭接触者 (HHC)
- 是与 5 岁或以下儿童有直接接触的儿童保育员
- 在食品工业中直接准备食物
- 在涉及与反刍动物接触、兽医学或其他可能接触 VSV 的行业中工作的历史
- 计划或经常接触有感染 VSV 风险的动物（例如 牛、马、猪、骡等）
- 可能接触丝状病毒的工作或活动史
- 对任何疫苗接种有严重局部或全身反应史或严重过敏反应史
- 已知对 BPSC1001 疫苗产品的成分过敏
- 在注册或继续参与另一项临床试验前 30 天收到研究产品
- 在计划的研究免疫接种后 30 天内收到获得许可的疫苗
- 持续参与另一项临床试验
- 在研究者看来，由于身体状况或永久性人体艺术，在符合条件的注射部位（三角肌区域）观察可能的局部反应的能力是不可接受的
- 由研究者根据病史、体格检查、心电图和/或实验室筛查测试确定的急性或慢性、有临床意义的精神病、血液学、肺、心血管或肝或肾功能异常。 这将包括已知的血红蛋白病或凝血异常。
- 超出方案规定的可接受范围的任何基线实验室筛查试验：丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肌酐、血红蛋白、血小板计数、白细胞总数、尿蛋白、尿潜血、尿糖
- 乙型或丙型肝炎感染的任何血清学证据
- 任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症，包括 HIV 感染、过去 5 年的细胞毒性治疗和/或糖尿病
- 任何慢性或活动性神经系统疾病，包括偏头痛、癫痫发作和癫痫，不包括儿童时期的单次热性惊厥
- 有活动性恶性肿瘤或转移性或血液恶性肿瘤病史
- 过去 5 年内疑似或已知酗酒和/或非法药物滥用
- 中度或重度疾病和/或发烧 >100.4F 接种前一周内
- 怀孕或哺乳期女性，或打算在研究期间怀孕的女性
- 在进入研究前 120 天内服用免疫球蛋白和/或任何血液制品或在研究期间计划服用
- 入组后 60 天内有献血史或计划在研究期间献血
- 在进入研究后 6 个月内服用慢性（定义为超过 14 天）免疫抑制剂或其他免疫调节药物。 （对于皮质类固醇，这意味着泼尼松或同等剂量大于或等于 0.5 mg/kg/天，允许鼻内和局部类固醇）
- 不愿为未来的疫苗研究储存和使用血液
- 研究者认为会增加个体因参与本研究而产生不良后果的风险的任何其他重要发现
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：3x10^6 噬菌斑形成单位 (pfu) 疫苗群组
第 0 天，参与者将在一个三角肌中接受 1 mL V920 3x10^6 pfu 肌内注射，并在对侧三角肌中接受 1 mL 安慰剂肌内注射。
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基于水泡性口炎病毒 (VSV) 的疫苗 1 mL 注射剂，含有 3x10^6、2x10^7 或 1x10^8 pfu。
其他名称：
生理盐水安慰剂。
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实验性的：2x10^7 pfu 疫苗队列
第 0 天，参与者将在一个三角肌中接受 1 mL V920 2x10^7 pfu 肌内注射，并在对侧三角肌中接受 1 mL 安慰剂肌内注射。
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基于水泡性口炎病毒 (VSV) 的疫苗 1 mL 注射剂，含有 3x10^6、2x10^7 或 1x10^8 pfu。
其他名称：
生理盐水安慰剂。
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实验性的：1x10^8 pfu 疫苗队列
第 0 天，参与者将在一个三角肌中接受 1 mL V920 1x10^8 pfu 肌内注射，并在对侧三角肌中接受 1 mL 安慰剂肌内注射。
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基于水泡性口炎病毒 (VSV) 的疫苗 1 mL 注射剂，含有 3x10^6、2x10^7 或 1x10^8 pfu。
其他名称：
生理盐水安慰剂。
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安慰剂比较：安慰剂队列
参与者将在第 0 天在每个三角肌中接受 1 mL 安慰剂肌肉注射。
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生理盐水安慰剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生一种或多种局部治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：接种疫苗后最多 14 天
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不良事件 (AE) 定义为参与者身上发生的任何不愉快的医疗事件，不一定与研究疫苗有因果关系。
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 定义为在研究疫苗接种日期和时间或之后开始或恶化的 AE。
局部反应原性体征和症状包括疼痛、红斑（发红）和硬结（肿胀）。
评估了经历过至少一次征集的当地 TEAE 的参与者人数。
请求的 TEAE 发生在每次注射时到手术后 14 天，使用记忆辅助工具记录参与者的观察结果。
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接种疫苗后最多 14 天
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按严重程度划分的发生一种或多种局部治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：接种疫苗后最多 14 天
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AE 定义为参与者身上发生的任何不良医疗事件，不一定与研究疫苗有因果关系。
TEAE 定义为在研究疫苗接种日期和时间或之后开始或恶化的 AE。
局部反应原性体征和症状包括疼痛、红斑（发红）和硬结（肿胀）。
研究人员根据基于 FDA 行业指南“参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表”的毒性分级量表评估 AE 的严重程度：1 级 = 轻度； 2 级 = 中等； 3 级 = 严重； 4 级 = 可能危及生命。
经历过至少一次征集的本地 TEAE 的参与者人数按年级汇总。
请求的 TEAE 发生在每次注射时到手术后 14 天，使用记忆辅助工具记录参与者的观察结果。
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接种疫苗后最多 14 天
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发生一种或多种系统性治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：接种疫苗后最多 14 天
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不良事件 (AE) 定义为参与者身上发生的任何不愉快的医疗事件，不一定与研究疫苗有因果关系。
治疗中出现的不良事件定义为在研究疫苗接种日期和时间或之后开始或恶化的 AE。
全身反应性体征和症状包括发热（主观和客观发热）、寒战、多汗症（出汗）、肌痛、关节痛、疲劳、头痛和胃肠道症状，包括恶心、呕吐、腹痛和/或腹泻。
评估了经历过至少一次系统性 TEAE 的参与者人数。
请求的 TEAE 发生在每次注射时到手术后 14 天，使用记忆辅助工具记录参与者的观察结果。
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接种疫苗后最多 14 天
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按严重程度划分的发生一种或多种系统性治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：接种疫苗后最多 14 天
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AE 定义为参与者身上发生的任何不良医疗事件，不一定与研究疫苗有因果关系。
TEAE 定义为在研究疫苗接种日期和时间或之后开始或恶化的 AE。
全身反应性体征和症状包括发热（主观和客观发热）、寒战、多汗症（出汗）、肌痛、关节痛、疲劳、头痛和胃肠道症状，包括恶心、呕吐、腹痛和/或腹泻。
研究者对 AE 的严重程度进行了如下评估：1 级 = 轻度； 2 级 = 中等； 3 级 = 严重； 4 级 = 可能危及生命。
经历过至少 1 次系统性 TEAE 的参与者人数按等级汇总。
请求的 TEAE 发生在每次注射时到手术后 14 天，使用记忆辅助工具记录参与者的观察结果。
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接种疫苗后最多 14 天
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发生一种或多种未经请求的治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：接种后最多 28 天
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不良事件 (AE) 定义为参与者身上发生的任何不愉快的医疗事件，不一定与研究疫苗有因果关系。
治疗中出现的不良事件定义为在研究疫苗接种日期和时间或之后开始或恶化的 AE。
评估了经历过至少一次未经请求的 TEAE 的参与者人数。
从注射时到注射后 28 天发生了未经请求的 AE。
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接种后最多 28 天
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发生一种或多种疫苗接种相关的主动治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：接种后最多 28 天
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不良事件 (AE) 定义为参与者身上发生的任何不愉快的医疗事件，不一定与研究疫苗有因果关系。
治疗中出现的不良事件定义为在研究疫苗接种日期和时间或之后开始或恶化的 AE。
相关 TEAE 定义为经研究者评估可能、可能或肯定与疫苗接种相关的 TEAE。
评估了经历至少一次与研究疫苗接种相关的主动 TEAE 的参与者人数。
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接种后最多 28 天
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发生一种或多种疫苗接种相关的主动治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数（按严重程度）
大体时间：接种后最多 28 天
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不良事件 (AE) 定义为参与者身上发生的任何不愉快的医疗事件，不一定与研究疫苗有因果关系。
治疗中出现的不良事件定义为在研究疫苗接种日期和时间或之后开始或恶化的 AE。
相关 TEAE 定义为经研究者评估可能、可能或肯定与疫苗接种相关的 TEAE。
研究人员根据基于 FDA 行业指南“参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表”的毒性分级量表评估 AE 的严重程度：1 级 = 轻度； 2 级 = 中等； 3 级 = 严重； 4 级 = 可能危及生命。
经历过至少一次与研究疫苗接种相关的主动 TEAE 的参与者人数按等级汇总。
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接种后最多 28 天
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因不良事件提前终止研究的参与者人数
大体时间：接种后最多 28 天
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不良事件 (AE) 定义为参与者身上发生的任何不愉快的医疗事件，不一定与研究疫苗有因果关系。
评估了由于 AE 而过早退出研究的参与者人数。
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接种后最多 28 天
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发生一项或多项严重不良事件的参与者人数
大体时间：接种疫苗后最多 180 天
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不良事件定义为参与者发生的任何不愉快的医疗事件，不一定与研究疫苗有因果关系。
严重不良事件 (SAE) 是导致死亡、危及生命、导致持续或严重残疾或无行为能力、导致或延长现有住院治疗的 AE，是先天性异常或出生缺陷，或者是另一个重要的医疗事件。
总结了经历一次或多次 SAE 的参与者人数。
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接种疫苗后最多 180 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ZEBOV 包膜糖蛋白特异性结合抗体的几何平均滴度
大体时间：基线，接种疫苗后第 7、14、28、56、84 和 180 天
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ZEBOV 特异性免疫球蛋白 G 抗体的几何平均滴度 (GMT) 通过不合格的 ZEBOV 免疫球蛋白 (IgG) 酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测量。
对于以 ELISA 单位/mL 表示的滴度，较低的定量水平 (LLOQ) 为 58.84。
ZEBOV IgG 在基线（第 0 天）和分析第 7、14、28、56、84 和 180 天的滴度总结为 V920 疫苗剂量水平和安慰剂作为 log10 滴度的平均值，转换为 GMT。
每次就诊时 GMT 的几何标准差 (GSD) 是通过对 log（以 10 为底）转换滴度的平均值的标准差取幂获得的。
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基线，接种疫苗后第 7、14、28、56、84 和 180 天
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ZEBOV 特异性中和抗体的几何平均滴度
大体时间：基线、接种后第 7、14、28、56 和 180 天
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ZEBOV 特异性中和抗体的几何平均滴度 (GMT) 通过假病毒体中和测定 (PsVNA) 测量。
报告了 PsVNA50 值的滴度，该值源自导致荧光素酶活性降低 50% 的稀释度的倒数。
PsVNA 的 LLOQ 为 20。
如果报告的 PsVNA ≤20，出于统计目的，滴度的数字部分除以 2，这可能导致报告的 GMT <20.0。
基线（第 0 天）和分析第 7、14、28、56 和 180 天的 PsVNA50 滴度按 V920 疫苗剂量水平和安慰剂总结为 log10 滴度的平均值，转换为 GMT。
每次就诊时 GMT 的几何标准差 (GSD) 是通过对 log（以 10 为底）转换滴度的平均值的标准差取幂获得的。
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基线、接种后第 7、14、28、56 和 180 天
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疫苗病毒血症的参与者人数
大体时间：接种后第 1、3、7 和 14 天
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评估了通过血液样本的重组水泡性口炎病毒 (rVSV) 逆转录聚合酶链反应 (PCR) 检测到病毒血症的参与者人数。
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接种后第 1、3、7 和 14 天
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唾液或尿液中疫苗脱落/排泄的参与者人数
大体时间：接种后第 1、3、7 和 14 天
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评估了通过唾液或尿液标本的 rVSV 逆转录 PCR 检测到病毒血症的参与者人数。
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接种后第 1、3、7 和 14 天
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载体 RNA 的平均拷贝数（载体病毒血症）
大体时间：接种疫苗后最多 14 天
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尽管该方案指定了一个次要终点，其中包括载体 RNA 的平均拷贝数（载体病毒血症），但用于该研究的聚合酶链反应 (PCR) 测试报告的是定性而非定量结果，因此患有病毒血症的参与者的比例是报告而不是载体 RNA 的平均拷贝数。
因此，结果测量 12 和 13 中报告了定性结果。
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接种疫苗后最多 14 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Coller BG, Blue J, Das R, Dubey S, Finelli L, Gupta S, Helmond F, Grant-Klein RJ, Liu K, Simon J, Troth S, VanRheenen S, Waterbury J, Wivel A, Wolf J, Heppner DG, Kemp T, Nichols R, Monath TP. Clinical development of a recombinant Ebola vaccine in the midst of an unprecedented epidemic. Vaccine. 2017 Aug 16;35(35 Pt A):4465-4469. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.05.097. Epub 2017 Jun 21.
- Regules JA, Beigel JH, Paolino KM, Voell J, Castellano AR, Hu Z, Munoz P, Moon JE, Ruck RC, Bennett JW, Twomey PS, Gutierrez RL, Remich SA, Hack HR, Wisniewski ML, Josleyn MD, Kwilas SA, Van Deusen N, Mbaya OT, Zhou Y, Stanley DA, Jing W, Smith KS, Shi M, Ledgerwood JE, Graham BS, Sullivan NJ, Jagodzinski LL, Peel SA, Alimonti JB, Hooper JW, Silvera PM, Martin BK, Monath TP, Ramsey WJ, Link CJ, Lane HC, Michael NL, Davey RT Jr, Thomas SJ; rVSVDeltaG-ZEBOV-GP Study Group. A Recombinant Vesicular Stomatitis Virus Ebola Vaccine. N Engl J Med. 2017 Jan 26;376(4):330-341. doi: 10.1056/NEJMoa1414216. Epub 2015 Apr 1.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年10月13日
初级完成 (实际的)
2015年8月25日
研究完成 (实际的)
2015年8月25日
研究注册日期
首次提交
2014年10月10日
首先提交符合 QC 标准的
2014年10月16日
首次发布 (估计)
2014年10月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年10月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年10月21日
最后验证
2019年10月1日
更多信息
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