Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Vaccinbehandling för ebolavirus hos friska vuxna (V920-001)

21 oktober 2019 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC

En fas 1 randomiserad, singelcenter, dubbelblind, placebokontrollerad, dosökningsstudie för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos BPSC-1001 (VSVΔG-ZEBOV) ebolavirusvaccinkandidat hos friska vuxna försökspersoner

Detta är en studie av anti-ebolavaccinet vesikulärt stomatitvirus (VSV) ZEBOV (Zaire ebolavirus) även känt som V920 och BPSC-1001. Syftet med denna studie är att testa hur säkert vaccinet är hos människor och hur väl det får det mänskliga immunsystemet att orsaka ett immun- eller försvarssvar mot ebolavirus. Detta vaccin kommer att studeras i olika doser.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie genomförs för att bedöma om detta vaccin är säkert och om det får kroppen att skapa ett infektionsbekämpande svar. Mellan 1994 och idag har det förekommit många utbrott av ebolavirus orsakade av 4 olika virusstammar, som mestadels drabbat människor som bor i centrala Afrika och vårdgivare som försöker behandla dem. Ebolavirus är medlemmar av filoviridae-virusfamiljen, som även inkluderar det farliga Marburg-viruset. Ebolavirus orsakar allvarlig och ofta dödlig infektion som kallas viral hemorragisk feber, kännetecknad av organsvikt, blödning och död.

Hittills finns viruset främst i Central- och Västafrika. Det är inte klart varifrån dessa virus kommer, men man tror att fladdermöss är den mest sannolika källan till de mänskliga utbrotten som inträffar. När ett utbrott inträffar sprids viruset från person till person genom direktkontakt med infekterat blod eller kroppsvätskor med en infekterad individ.

Med tanke på den senaste tidens ökning av ebolavirusinfektioner som inträffar i Afrika, finns det intresse för att göra ett effektivt vaccin för att skydda mot infektionen. V920/BPSC-1001 är en experimentell ebolavaccinkandidat som visar skydd mot ebolavirus i djurförsök.

Detta är en fas 1-studie för att utvärdera ett nytt vaccin mot ebola med ett levande VSV som ersätter genen som kodar för G-höljesglykoproteinet med genen som kodar för höljesglykoproteinet från Zaire-stammen av ebola (VSVΔG-ZEBOV även känd som V920 och BPSC-1001 ). Detta fas 1-protokoll tillhandahåller en första-in-human-studie för att utvärdera säkerheten och toxiciteten hos V920/BPSC-1001 hos friska vuxna deltagare. Deltagarna kommer att randomiseras för att få V920/BPSC-1001 eller placebo genom intramuskulär injektion. Tre dosnivåer kommer att bedömas med uppföljningsbesök under 180 dagar efter injektionen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

39

Fas

  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 50 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Frisk vuxen man eller icke-gravid, icke ammande kvinna, i åldrarna 18 till 50 (inklusive) vid tidpunkten för screening
  • Har lämnat skriftligt informerat samtycke innan screening
  • Fri från kliniskt signifikanta hälsoproblem, som fastställts av relevant medicinsk historia och klinisk undersökning före inträde i studien
  • Tillgänglig, kapabel och villig att delta för alla studiebesök och procedurer
  • Män och kvinnor som är villiga att utöva avhållsamhet från samlag, eller som är villiga att använda effektiva preventivmetoder, från minst 30 dagar före vaccination tills studiens slut.
  • Var villig att minimera andras exponering för blod och kroppsvätskor i 7 dagar efter vaccination
  • Få minst 80 % på förståelsetestet

Exklusions kriterier:

  • Historik om tidigare infektion med ett filovirus eller tidigare deltagande i en filovirusvaccinförsök
  • Historik med tidigare infektion med VSV eller mottagande av ett VSV-vektorat vaccin
  • Är en vårdpersonal som har direktkontakt med patienter
  • Har en hushållskontakt (HHC) som är immunbrist, humant immunbristvirus (HIV)-positiv, gravid, har ett instabilt medicinskt tillstånd eller är under 5 år
  • Är en barnskötare som har direktkontakt med barn 5 år eller yngre
  • Lagar mat direkt inom livsmedelsindustrin
  • Tidigare anställning i en industri involverad i kontakt med idisslare, veterinärvetenskap eller annan potentiell exponering för VSV
  • Planerad eller frekvent kontakt med djur med risk för VSV-infektion (t. nötkreatur, hästar, grisar, mulor, etc.)
  • Historik om anställning eller aktivitet som involverar potentiell kontakt med filovirus
  • Anamnes med allvarliga lokala eller systemiska reaktioner på någon vaccination eller en historia av allvarliga allergiska reaktioner
  • Känd allergi mot komponenterna i BPSC1001-vaccinprodukten
  • Mottagande av prövningsprodukt upp till 30 dagar före registrering eller pågående deltagande i en annan klinisk prövning
  • Mottagande av licensierade vacciner inom 30 dagar efter planerad studievaccination
  • Pågående deltagande i ytterligare en klinisk prövning
  • Förmågan att observera möjliga lokala reaktioner på de kvalificerade injektionsställena (deltoidregionen) är, enligt utredarens uppfattning, oacceptabelt mörkt på grund av ett fysiskt tillstånd eller permanent kroppskonst.
  • Akut eller kronisk, kliniskt signifikant psykiatrisk, hematologisk, pulmonell, kardiovaskulär eller lever- eller njurfunktionsavvikelse som fastställts av utredaren baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, elektrokardiogram och/eller laboratoriescreeningstest. Detta skulle innefatta en känd hemoglobinopati eller koagulationsavvikelse.
  • Alla baslinjelaboratoriescreeningstester som ligger utanför acceptabelt intervall enligt definitionen i protokollet.: alaninaminotransferas, aspartataminotransferas, kreatinin, hemoglobin, antal blodplättar, totalt antal vita blodkroppar, urinprotein, ockult blod i urin, uringlukos
  • Alla serologiska tecken på hepatit B eller C-infektion
  • Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd, inklusive HIV-infektion, cellgiftsbehandling under de senaste 5 åren och/eller diabetes
  • Varje kronisk eller aktiv neurologisk störning, inklusive migrän, kramper och epilepsi, exklusive ett enstaka feberkramper som barn
  • Har en aktiv malignitet eller historia av metastaserande eller hematologisk malignitet
  • Misstänkt eller känt alkohol- och/eller narkotikamissbruk under de senaste 5 åren
  • Måttlig eller svår sjukdom och/eller feber >100,4F inom en vecka före vaccination
  • Dräktig eller ammande kvinna, eller hona som avser att bli gravid under studieperioden
  • Administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom 120 dagar före studiestart eller planerad administrering under studieperioden
  • Historik om blodgivning inom 60 dagar efter registrering eller planerar att donera inom studieperioden
  • Administrering av kroniska (definierat som mer än 14 dagar) immunsuppressiva medel eller andra immunmodifierande läkemedel inom 6 månader från studiestart. (För kortikosteroider innebär detta prednison, eller motsvarande, större än eller lika med 0,5 mg/kg/dag, intranasala och topikala steroider är tillåtna)
  • Ovillig att tillåta lagring och användning av blod för framtida vaccinforskning
  • Alla andra betydande upptäckter som enligt utredaren skulle öka risken för att individen får ett negativt resultat av att delta i denna studie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 3x10^6 plackbildande enheter (pfu) Vaccinkohort
Deltagarna kommer att få en 1 ml intramuskulär injektion av V920 3x10^6 pfu i en deltoideus och en 1 ml intramuskulär injektion av placebo i den kontralaterala deltoideus dag 0.
Biologisk: V920
Vesikulärt stomatitvirus (VSV)-baserat vaccin 1 ml injektion innehållande 3x10^6, 2x10^7 eller 1x10^8 pfu.
Andra namn:
  • BPSC-1001
Övrig: Placebo
Normal saltlösning placebo.
Experimentell: 2x10^7 pfu Vaccin Cohort
Deltagarna kommer att få en 1 ml intramuskulär injektion av V920 2x10^7 pfu i en deltoideus och en 1 ml intramuskulär injektion av placebo i den kontralaterala deltoideus på dag 0.
Biologisk: V920
Vesikulärt stomatitvirus (VSV)-baserat vaccin 1 ml injektion innehållande 3x10^6, 2x10^7 eller 1x10^8 pfu.
Andra namn:
  • BPSC-1001
Övrig: Placebo
Normal saltlösning placebo.
Experimentell: 1x10^8 pfu Vaccin Cohort
Deltagarna kommer att få en 1-ml intramuskulär injektion av V920 1x10^8 pfu i en deltoideus och en 1-ml intramuskulär injektion av placebo i den kontralaterala deltoideus dag 0.
Biologisk: V920
Vesikulärt stomatitvirus (VSV)-baserat vaccin 1 ml injektion innehållande 3x10^6, 2x10^7 eller 1x10^8 pfu.
Andra namn:
  • BPSC-1001
Övrig: Placebo
Normal saltlösning placebo.
Placebo-jämförare: Placebo-kohort
Deltagarna kommer att få en 1-ml intramuskulär injektion av placebo i varje deltoid på dag 0.
Övrig: Placebo
Normal saltlösning placebo.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med en eller flera efterfrågade lokala behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE)
Tidsram: Upp till 14 dagar efter vaccination
En biverkning (AE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med studievaccin. En behandlingsutlöst biverkning (TEAE) definieras som en biverkning som börjar eller förvärras på eller efter datum och tidpunkt för studievaccinationen. Lokala reaktogenicitetstecken och symtom inkluderar smärta, erytem (rodnad) och induration (svullnad). Antalet deltagare som upplevde minst en efterfrågad lokal TEAE utvärderades. Efterfrågade TEAEs inträffade från tidpunkten för varje injektion till 14 dagar efter proceduren, vilket underlättades med användning av ett minneshjälpmedel för att registrera deltagarobservationer.
Upp till 14 dagar efter vaccination
Antal deltagare med en eller flera efterfrågade lokala behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE) efter svårighetsgrad
Tidsram: Upp till 14 dagar efter vaccination
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med studievaccin. En TEAE definieras som en AE som börjar eller förvärras på eller efter datumet och tiden för studievaccinationen. Lokala reaktogenicitetstecken och symtom inkluderar smärta, erytem (rodnad) och induration (svullnad). Biverkningar bedömdes för svårighetsgrad av utredaren enligt en toxicitetsskala baserad på FDA:s vägledning för industrin "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials": Grad 1=Mild; Betyg 2=Moderat; Grad 3=Svår; Grad 4=Potentiellt livshotande. Antalet deltagare som upplevde minst en efterfrågad lokal TEAE sammanfattades efter betyg. Efterfrågade TEAEs inträffade från tidpunkten för varje injektion till 14 dagar efter proceduren, vilket underlättades med användning av ett minneshjälpmedel för att registrera deltagarobservationer.
Upp till 14 dagar efter vaccination
Antal deltagare med en eller flera efterfrågade systemiska behandlings-emergenta biverkningar (TEAE)
Tidsram: Upp till 14 dagar efter vaccination
En biverkning (AE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med studievaccin. En behandlingsutlöst biverkning definieras som en biverkning som börjar eller förvärras på eller efter datumet och tiden för studievaccinationen. Tecken och symtom på systemisk reaktogenicitet inkluderar pyrexi (subjektiv och objektiv feber), frossa, hyperhidros (svett), myalgi, artralgi, trötthet, huvudvärk och gastrointestinala symtom inklusive illamående, kräkningar, buksmärtor och/eller diarré. Antalet deltagare som upplevde minst en efterfrågad systemisk TEAE utvärderades. Efterfrågade TEAEs inträffade från tidpunkten för varje injektion till 14 dagar efter proceduren, vilket underlättades med användning av ett minneshjälpmedel för att registrera deltagarobservationer.
Upp till 14 dagar efter vaccination
Antal deltagare med en eller flera efterfrågade systemiska behandlings-emergenta biverkningar (TEAE) efter svårighetsgrad
Tidsram: Upp till 14 dagar efter vaccination
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med studievaccin. En TEAE definieras som en AE som börjar eller förvärras på eller efter datumet och tiden för studievaccinationen. Tecken och symtom på systemisk reaktogenicitet inkluderar pyrexi (subjektiv och objektiv feber), frossa, hyperhidros (svett), myalgi, artralgi, trötthet, huvudvärk och gastrointestinala symtom inklusive illamående, kräkningar, buksmärtor och/eller diarré. Biverkningar bedömdes med avseende på svårighetsgrad av utredaren enligt följande: Grad 1 = Mild; Betyg 2=Moderat; Grad 3=Svår; Grad 4=Potentiellt livshotande. Antalet deltagare som upplevde minst 1 efterfrågad systemisk TEAE sammanfattades efter betyg. Efterfrågade TEAEs inträffade från tidpunkten för varje injektion till 14 dagar efter proceduren, vilket underlättades med användning av ett minneshjälpmedel för att registrera deltagarobservationer.
Upp till 14 dagar efter vaccination
Antal deltagare med en eller flera oönskade behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE)
Tidsram: Upp till 28 dagar efter vaccination
En biverkning (AE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med studievaccin. En behandlingsutlöst biverkning definieras som en biverkning som börjar eller förvärras på eller efter datumet och tiden för studievaccinationen. Antalet deltagare som upplevde minst en oönskad TEAE utvärderades. Oönskade biverkningar inträffade från injektionstillfället till 28 dagar efter injektionen.
Upp till 28 dagar efter vaccination
Antal deltagare med en eller flera vaccinationsrelaterade oönskade behandlingar - Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Upp till 28 dagar efter vaccination
En biverkning (AE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med studievaccin. En behandlingsutlöst biverkning definieras som en biverkning som börjar eller förvärras på eller efter datumet och tiden för studievaccinationen. En relaterad TEAE definieras som en TEAE som möjligen, sannolikt eller definitivt var relaterad till vaccinationen enligt bedömningen av utredaren. Antalet deltagare som upplevde minst en oönskad TEAE relaterad till studievaccination bedömdes.
Upp till 28 dagar efter vaccination
Antal deltagare med en eller flera vaccinationsrelaterade oönskade behandlingar - Emergent Adverse Events (TEAE) efter svårighetsgrad
Tidsram: Upp till 28 dagar efter vaccination
En biverkning (AE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med studievaccin. En behandlingsutlöst biverkning definieras som en biverkning som börjar eller förvärras på eller efter datumet och tiden för studievaccinationen. En relaterad TEAE definieras som en TEAE som möjligen, sannolikt eller definitivt var relaterad till vaccinationen enligt bedömningen av utredaren. Biverkningar bedömdes för svårighetsgrad av utredaren enligt en toxicitetsskala baserad på FDA:s vägledning för industrin "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials": Grad 1=Mild; Betyg 2=Moderat; Grad 3=Svår; Grad 4=Potentiellt livshotande. Antalet deltagare som upplevde minst en oönskad TEAE relaterad till studievaccination sammanfattades efter betyg.
Upp till 28 dagar efter vaccination
Antal deltagare med tidig studieavbrott på grund av en negativ händelse
Tidsram: Upp till 28 dagar efter vaccination
En biverkning (AE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med studievaccin. Antalet deltagare som drog sig ur studien i förtid på grund av en AE utvärderades.
Upp till 28 dagar efter vaccination
Antal deltagare med en eller flera allvarliga biverkningar
Tidsram: Upp till 180 dagar efter vaccination
En biverkning definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med studievaccin. En allvarlig biverkning (SAE) är en biverkning som leder till döden, är livshotande, resulterar i en bestående eller betydande funktionsnedsättning eller oförmåga, resulterar i eller förlänger en befintlig sjukhusvistelse, är en medfödd anomali eller fosterskada, eller är en annan viktig medicinsk händelse. Antalet deltagare som upplevde en eller flera SAE sammanfattades.
Upp till 180 dagar efter vaccination

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Geometriska medeltitrar för ZEBOV-höljesglykoproteinspecifika bindande antikroppar
Tidsram: Baslinje, dag 7, 14, 28, 56, 84 och 180 efter vaccination
De geometriska medeltitrarna (GMT) för ZEBOV-specifika immunglobulin G-antikroppar mättes med okvalificerad ZEBOV immunglobulin (IgG) enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA). För titrar uttryckta i ELISA-enheter/ml var den lägre kvantifieringsnivån (LLOQ) 58,84. ZEBOV IgG-titrar vid baslinjen (dag 0) och analys Dag 7, 14, 28, 56, 84 och 180 sammanfattades med V920-vaccindosnivå och placebo som medelvärdet av log10-titrar, omvandlade till GMT. Den geometriska standardavvikelsen (GSD) för GMT vid varje besök erhölls genom att exponentiera standardavvikelsen för medelvärdet av logaritmiska (bas 10) transformerade titrar.
Baslinje, dag 7, 14, 28, 56, 84 och 180 efter vaccination
Geometriska medeltitrar för ZEBOV-specifika neutraliserande antikroppar
Tidsram: Baslinje, dag 7, 14, 28, 56 och 180 efter vaccination
De geometriska medeltitrarna (GMT) för ZEBOV-specifika neutraliserande antikroppar mättes med pseudovirionneutralisationsanalyser (PsVNA). Titrar rapporterades för PsVNA50-värden som härleddes från den reciproka spädningen som resulterade i en 50 % minskning av luciferasaktiviteten. LLOQ för PsVNA var 20. Om PsVNA rapporterades ≤20, dividerades den numeriska delen av titern med 2 för statistiska ändamål, vilket kan resultera i en rapporterad GMT <20,0. PsVNA50-titrar vid baslinjen (dag 0) och analys Dag 7, 14, 28, 56 och 180 sammanfattades med V920-vaccindosnivå och placebo som medelvärdet av log10-titrar, omvandlade till GMT. Den geometriska standardavvikelsen (GSD) för GMT vid varje besök erhölls genom att exponentiera standardavvikelsen för medelvärdet av logaritmiska (bas 10) transformerade titrar.
Baslinje, dag 7, 14, 28, 56 och 180 efter vaccination
Antal deltagare med vaccin Viremia
Tidsram: Dag 1, 3, 7 och 14 efter vaccination
Antalet deltagare med viremi som upptäckts av rekombinant vesikulärt stomatitvirus (rVSV) omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (PCR) av blodprover utvärderades.
Dag 1, 3, 7 och 14 efter vaccination
Antal deltagare med vaccinavfall/utsöndring i saliv eller urin
Tidsram: Dag 1, 3, 7 och 14 efter vaccination
Antalet deltagare med viremi som upptäckts av rVSV omvänd transkription PCR av saliv- eller urinprover utvärderades.
Dag 1, 3, 7 och 14 efter vaccination
Genomsnittligt antal kopior av vektor-RNA (Vector Viremia)
Tidsram: Upp till 14 dagar efter vaccination
Även om protokollet specificerade en sekundär endpoint som inkluderade det genomsnittliga antalet kopior av vektor-RNA (vektorviremi), rapporterade Polymerase Chain Reaction (PCR)-testet som användes för studien ett kvalitativt snarare än ett kvantitativt resultat, så andelen deltagare med viremi är rapporterade istället för det genomsnittliga antalet kopior av vektor-RNA. Kvalitativa resultat redovisas därför i resultatmått 12 och 13.
Upp till 14 dagar efter vaccination

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Samarbetspartners

United States Department of Defense
BioProtection Systems Corporation

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 oktober 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

25 augusti 2015

Avslutad studie (Faktisk)

25 augusti 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 oktober 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 oktober 2014

Första postat (Uppskatta)

21 oktober 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 oktober 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 oktober 2019

Senast verifierad

1 oktober 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • V920-001 (Annan identifierare: Merck Protocol Number)
  • NLG0307 (WRAIR #2163) (Annan identifierare: NewLink Genetics Corp.)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera