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Tratamento com Vacina para o Vírus Ebola em Adultos Saudáveis ​​(V920-001)

21 de outubro de 2019 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Um estudo randomizado de Fase 1, de centro único, duplo-cego, controlado por placebo, com escalonamento de dose para avaliar a segurança e a imunogenicidade da vacina candidata ao vírus Ebola BPSC-1001 (VSVΔG-ZEBOV) em indivíduos adultos saudáveis

Este é um estudo da vacina anti-Ebola vírus da estomatite vesicular (VSV) ZEBOV (Zaire ebolavirus) também conhecido como V920 e BPSC-1001. O objetivo deste estudo é testar a segurança da vacina em humanos e o quão bem ela faz com que o sistema imunológico humano cause uma resposta imune ou de defesa ao vírus Ebola. Esta vacina será estudada em diferentes doses.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo está sendo conduzido para avaliar se esta vacina é segura e se faz com que o corpo crie uma resposta de combate à infecção. Entre 1994 e o presente, houve muitos surtos do vírus Ebola causados ​​por 4 cepas diferentes do vírus, afetando principalmente pessoas que vivem na África central e os profissionais de saúde que tentam tratá-los. Os vírus Ebola são membros da família dos vírus filoviridae, que também inclui o perigoso vírus Marburg. O vírus Ebola causa uma infecção grave e muitas vezes mortal chamada febre hemorrágica viral, caracterizada por falência de órgãos, sangramento e morte.

Até o momento, o vírus é encontrado principalmente na África Central e Ocidental. Não está claro de onde vêm esses vírus, mas acredita-se que os morcegos sejam a fonte mais provável dos surtos humanos que ocorrem. Uma vez que ocorre um surto, o vírus é transmitido de pessoa para pessoa através do contato direto com sangue infectado ou fluidos corporais com um indivíduo infectado.

Dado o recente aumento de infecções pelo vírus Ebola na África, há interesse em fazer uma vacina eficaz para proteger contra a infecção. V920/BPSC-1001 é uma vacina experimental contra o Ebola que demonstra proteção contra o vírus Ebola em experimentos com animais.

Este é um estudo de Fase 1 para avaliar uma nova vacina contra o Ebola usando um VSV vivo substituindo o gene que codifica a glicoproteína do envelope G pelo gene que codifica a glicoproteína do envelope da cepa do Ebola Zaire (VSVΔG-ZEBOV também conhecido como V920 e BPSC-1001 ). Este protocolo de fase 1 fornece um primeiro estudo em humanos para avaliar a segurança e a toxicidade do V920/BPSC-1001 em participantes adultos saudáveis. Os participantes serão randomizados para receber V920/BPSC-1001 ou Placebo por injeção intramuscular. Três níveis de dose serão avaliados com visitas de acompanhamento até 180 dias após a injeção.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

39

Estágio

  • Fase 1

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 50 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homem adulto saudável ou mulher não grávida, não lactante, com idades entre 18 e 50 anos (inclusive) no momento da triagem
  • Forneceu consentimento informado por escrito antes da triagem
  • Livre de problemas de saúde clinicamente significativos, conforme determinado pelo histórico médico pertinente e exame clínico antes da entrada no estudo
  • Disponível, capaz e disposto a participar de todas as visitas e procedimentos do estudo
  • Homens e mulheres que desejam praticar a abstinência de relações sexuais ou usar métodos eficazes de contracepção, pelo menos 30 dias antes da vacinação até o final do estudo.
  • Esteja disposto a minimizar a exposição a sangue e fluidos corporais de outras pessoas por 7 dias após a vacinação
  • Marque pelo menos 80% no teste de avaliação de compreensão

Critério de exclusão:

  • História de infecção anterior com um filovírus ou participação anterior em um teste de vacina contra filovírus
  • História de infecção prévia com VSV ou recebimento de uma vacina vetorizada VSV
  • É um profissional de saúde que tem contato direto com pacientes
  • Tem um contato domiciliar (HHC) que é imunodeficiente, vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo, grávida, tem uma condição médica instável ou tem menos de 5 anos de idade
  • É um cuidador de crianças que tem contato direto com crianças de 5 anos de idade ou menos
  • Prepara alimentos diretamente na indústria alimentícia
  • Histórico de emprego em uma indústria envolvida em contato com animais ruminantes, ciências veterinárias ou outra exposição potencial ao VSV
  • Contato planejado ou frequente com animais em risco de infecção por VSV (p. bovinos, equinos, suínos, muares, etc.)
  • Histórico de emprego ou atividade que envolva contato potencial com filovírus
  • Histórico de reações locais ou sistêmicas graves a qualquer vacinação ou histórico de reações alérgicas graves
  • Alergia conhecida aos componentes do produto da vacina BPSC1001
  • Recebimento do produto experimental até 30 dias antes da inscrição ou participação em andamento em outro ensaio clínico
  • Recebimento de vacinas licenciadas dentro de 30 dias da imunização planejada do estudo
  • Participação em andamento em outro ensaio clínico
  • A capacidade de observar possíveis reações locais nos locais de injeção elegíveis (região deltoide) é, na opinião do investigador, inaceitavelmente obscurecida devido a uma condição física ou arte corporal permanente
  • Anormalidade funcional aguda ou crônica, psiquiátrica, hematológica, pulmonar, cardiovascular ou hepática ou renal clinicamente significativa, conforme determinado pelo investigador com base no histórico médico, exame físico, eletrocardiograma e/ou teste de triagem laboratorial. Isso incluiria uma hemoglobinopatia conhecida ou anormalidade da coagulação.
  • Qualquer teste de triagem laboratorial de linha de base que esteja fora do intervalo aceitável conforme definido no protocolo: alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, creatinina, hemoglobina, contagem de plaquetas, contagem total de glóbulos brancos, proteína na urina, sangue oculto na urina, glicose na urina
  • Qualquer evidência sorológica de infecção por hepatite B ou C
  • Qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita, incluindo infecção por HIV, terapia citotóxica nos últimos 5 anos e/ou diabetes
  • Qualquer distúrbio neurológico crônico ou ativo, incluindo enxaquecas, convulsões e epilepsia, excluindo uma única convulsão febril na infância
  • Tem uma malignidade ativa ou história de malignidade metastática ou hematológica
  • Abuso suspeito ou conhecido de álcool e/ou drogas ilícitas nos últimos 5 anos
  • Doença moderada ou grave e/ou febre > 100,4F dentro de uma semana antes da vacinação
  • Mulher grávida ou lactante, ou mulher que pretenda engravidar durante o período do estudo
  • Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer produtos sanguíneos nos 120 dias anteriores à entrada no estudo ou administração planejada durante o período do estudo
  • Histórico de doação de sangue dentro de 60 dias após a inscrição ou planos de doar dentro do período do estudo
  • Administração de imunossupressores crônicos (definidos como mais de 14 dias) ou outras drogas modificadoras do sistema imunológico dentro de 6 meses após a entrada no estudo. (Para corticosteróides, isso significará prednisona, ou equivalente, maior ou igual a 0,5 mg/kg/dia, esteróides tópicos e intranasais são permitidos)
  • Recusando-se a permitir o armazenamento e uso de sangue para futuras pesquisas de vacinas
  • Qualquer outro achado significativo que, na opinião do investigador, aumentaria o risco de o indivíduo ter um resultado adverso ao participar deste estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 3x10^6 unidades formadoras de placas (pfu) Vacina Coorte
Os participantes receberão uma injeção intramuscular de 1 mL de V920 3x10^6 pfu em um deltoide e uma injeção intramuscular de 1 mL de placebo no deltóide contralateral no Dia 0.
Biológico: V920
Vacina baseada no Vírus da Estomatite Vesicular (VSV) Injeção de 1 mL contendo 3x10^6, 2x10^7 ou 1x10^8 pfu.
Outros nomes:
  • BPSC-1001
Outro: Placebo
Placebo salino normal.
Experimental: Coorte de Vacinas 2x10^7 pfu
Os participantes receberão uma injeção intramuscular de 1 mL de V920 2x10^7 pfu em um deltoide e uma injeção intramuscular de 1 mL de placebo no deltóide contralateral no Dia 0.
Biológico: V920
Vacina baseada no Vírus da Estomatite Vesicular (VSV) Injeção de 1 mL contendo 3x10^6, 2x10^7 ou 1x10^8 pfu.
Outros nomes:
  • BPSC-1001
Outro: Placebo
Placebo salino normal.
Experimental: Coorte de Vacinas 1x10^8 pfu
Os participantes receberão uma injeção intramuscular de 1 mL de V920 1x10^8 pfu em um deltoide e uma injeção intramuscular de 1 mL de placebo no deltóide contralateral no dia 0.
Biológico: V920
Vacina baseada no Vírus da Estomatite Vesicular (VSV) Injeção de 1 mL contendo 3x10^6, 2x10^7 ou 1x10^8 pfu.
Outros nomes:
  • BPSC-1001
Outro: Placebo
Placebo salino normal.
Comparador de Placebo: Placebo Coorte
Os participantes receberão uma injeção intramuscular de 1 mL de placebo em cada deltóide no Dia 0.
Outro: Placebo
Placebo salino normal.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com um ou mais eventos adversos emergentes de tratamento local (TEAE) solicitados
Prazo: Até 14 dias após a vacinação
Um evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que não tem necessariamente uma relação causal com a vacina do estudo. Um evento adverso emergente do tratamento (TEAE) é definido como um EA que começa ou piora na ou após a data e hora da vacinação do estudo. Os sinais e sintomas de reatogenicidade local incluem dor, eritema (vermelhidão) e endurecimento (inchaço). Foi avaliado o número de participantes que experimentaram pelo menos um TEAE local solicitado. Os TEAEs solicitados ocorreram desde o momento de cada injeção até 14 dias após o procedimento, facilitados com o uso de um auxiliar de memória para registrar as observações dos participantes.
Até 14 dias após a vacinação
Número de participantes com um ou mais eventos adversos emergentes do tratamento local solicitados (TEAE) por gravidade
Prazo: Até 14 dias após a vacinação
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que não tem necessariamente uma relação causal com a vacina do estudo. Um TEAE é definido como um EA que começa ou piora na ou após a data e hora da vacinação do estudo. Os sinais e sintomas de reatogenicidade local incluem dor, eritema (vermelhidão) e endurecimento (inchaço). Os EAs foram avaliados quanto à gravidade pelo investigador de acordo com uma escala de classificação de toxicidade baseada na Orientação para a Indústria da FDA "Escala de Classificação de Toxicidade para Adultos Saudáveis ​​e Adolescentes Voluntários Inscritos em Ensaios Clínicos de Vacinas Preventivas": Grau 1=Leve; Grau 2=Moderado; Grau 3=Grave; Grau 4=Potencialmente com risco de vida. O número de participantes que experimentaram pelo menos um TEAE local solicitado foi resumido por grau. Os TEAEs solicitados ocorreram desde o momento de cada injeção até 14 dias após o procedimento, facilitados com o uso de um auxiliar de memória para registrar as observações dos participantes.
Até 14 dias após a vacinação
Número de participantes com um ou mais eventos adversos emergentes de tratamento sistêmico solicitados (TEAE)
Prazo: Até 14 dias após a vacinação
Um evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que não tem necessariamente uma relação causal com a vacina do estudo. Um evento adverso emergente do tratamento é definido como um EA que começa ou piora na ou após a data e hora da vacinação do estudo. Os sinais e sintomas de reatogenicidade sistêmica incluem pirexia (febre subjetiva e objetiva), calafrios, hiperidrose (sudorese), mialgia, artralgia, fadiga, dor de cabeça e sintomas gastrointestinais, incluindo náusea, vômito, dor abdominal e/ou diarreia. Foi avaliado o número de participantes que experimentaram pelo menos um TEAE sistêmico solicitado. Os TEAEs solicitados ocorreram desde o momento de cada injeção até 14 dias após o procedimento, facilitados com o uso de um auxiliar de memória para registrar as observações dos participantes.
Até 14 dias após a vacinação
Número de participantes com um ou mais eventos adversos emergentes de tratamento sistêmico (TEAE) solicitados por gravidade
Prazo: Até 14 dias após a vacinação
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que não tem necessariamente uma relação causal com a vacina do estudo. Um TEAE é definido como um EA que começa ou piora na ou após a data e hora da vacinação do estudo. Os sinais e sintomas de reatogenicidade sistêmica incluem pirexia (febre subjetiva e objetiva), calafrios, hiperidrose (sudorese), mialgia, artralgia, fadiga, dor de cabeça e sintomas gastrointestinais, incluindo náusea, vômito, dor abdominal e/ou diarreia. Os EAs foram avaliados quanto à gravidade pelo investigador da seguinte forma: Grau 1=Leve; Grau 2=Moderado; Grau 3=Grave; Grau 4=Potencialmente com risco de vida. O número de participantes que experimentaram pelo menos 1 TEAE sistêmico solicitado foi resumido por grau. Os TEAEs solicitados ocorreram desde o momento de cada injeção até 14 dias após o procedimento, facilitados com o uso de um auxiliar de memória para registrar as observações dos participantes.
Até 14 dias após a vacinação
Número de participantes com um ou mais eventos adversos emergentes do tratamento não solicitados (TEAE)
Prazo: Até 28 dias pós-vacinação
Um evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que não tem necessariamente uma relação causal com a vacina do estudo. Um evento adverso emergente do tratamento é definido como um EA que começa ou piora na ou após a data e hora da vacinação do estudo. Foi avaliado o número de participantes que apresentaram pelo menos um TEAE não solicitado. EAs não solicitados ocorreram desde o momento da injeção até 28 dias após a injeção.
Até 28 dias pós-vacinação
Número de participantes com um ou mais eventos adversos emergentes de tratamento não solicitado relacionados à vacinação (TEAE)
Prazo: Até 28 dias pós-vacinação
Um evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que não tem necessariamente uma relação causal com a vacina do estudo. Um evento adverso emergente do tratamento é definido como um EA que começa ou piora na ou após a data e hora da vacinação do estudo. Um TEAE relacionado é definido como um TEAE que foi possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionado à vacinação conforme avaliado pelo investigador. Foi avaliado o número de participantes que experimentaram pelo menos um TEAE não solicitado relacionado à vacinação do estudo.
Até 28 dias pós-vacinação
Número de participantes com um ou mais eventos adversos emergentes de tratamento não solicitado (TEAE) relacionados à vacinação por gravidade
Prazo: Até 28 dias pós-vacinação
Um evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que não tem necessariamente uma relação causal com a vacina do estudo. Um evento adverso emergente do tratamento é definido como um EA que começa ou piora na ou após a data e hora da vacinação do estudo. Um TEAE relacionado é definido como um TEAE que foi possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionado à vacinação conforme avaliado pelo investigador. Os EAs foram avaliados quanto à gravidade pelo investigador de acordo com uma escala de classificação de toxicidade baseada na Orientação para a Indústria da FDA "Escala de Classificação de Toxicidade para Adultos Saudáveis ​​e Adolescentes Voluntários Inscritos em Ensaios Clínicos de Vacinas Preventivas": Grau 1=Leve; Grau 2=Moderado; Grau 3=Grave; Grau 4=Potencialmente com risco de vida. O número de participantes que experimentaram pelo menos um TEAE não solicitado relacionado à vacinação do estudo foi resumido por série.
Até 28 dias pós-vacinação
Número de participantes com descontinuação precoce do estudo devido a um evento adverso
Prazo: Até 28 dias pós-vacinação
Um evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que não tem necessariamente uma relação causal com a vacina do estudo. Foi avaliado o número de participantes que se retiraram prematuramente do estudo devido a um EA.
Até 28 dias pós-vacinação
Número de participantes com um ou mais eventos adversos graves
Prazo: Até 180 dias pós-vacinação
Um evento adverso é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que não tem necessariamente uma relação causal com a vacina do estudo. Um evento adverso grave (EAG) é um EA que resulta em morte, ameaça a vida, resulta em deficiência ou incapacidade persistente ou significativa, resulta em ou prolonga uma hospitalização existente, é uma anomalia congênita ou defeito congênito, ou é outro importante evento médico. O número de participantes que experimentaram um ou mais SAE foi resumido.
Até 180 dias pós-vacinação

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Títulos médios geométricos de anticorpos de ligação específicos de glicoproteína do envelope ZEBOV
Prazo: Linha de base, dias 7, 14, 28, 56, 84 e 180 pós-vacinação
Os títulos médios geométricos (GMT) de anticorpos de imunoglobulina G específicos de ZEBOV foram medidos por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) não qualificado de imunoglobulina (IgG) de ZEBOV. Para os títulos expressos em Unidades ELISA/mL, o menor nível de quantificação (LLOQ) foi de 58,84. Os títulos ZEBOV IgG na linha de base (Dia 0) e os dias de análise 7, 14, 28, 56, 84 e 180 foram resumidos pelo nível de dose da vacina V920 e placebo como a média dos títulos log10, transformados em GMT. O desvio padrão geométrico (GSD) para o GMT em cada visita foi obtido exponenciando o desvio padrão para a média dos títulos transformados em log (base 10).
Linha de base, dias 7, 14, 28, 56, 84 e 180 pós-vacinação
Títulos médios geométricos de anticorpos neutralizantes específicos de ZEBOV
Prazo: Linha de base, dias 7, 14, 28, 56 e 180 após a vacinação
Os títulos médios geométricos (GMT) de anticorpos neutralizantes específicos de ZEBOV foram medidos por ensaios de neutralização de pseudovirion (PsVNA). Os títulos foram relatados para os valores de PsVNA50 que foram derivados do recíproco da diluição que resultou em uma diminuição de 50% na atividade da luciferase. O LLOQ para o PsVNA foi 20. Se o PsVNA foi relatado ≤20, a parte numérica do título foi dividida por 2 para fins estatísticos, o que pode resultar em um GMT relatado <20,0. Os títulos de PsVNA50 na linha de base (Dia 0) e os dias de análise 7, 14, 28, 56 e 180 foram resumidos pelo nível de dose da vacina V920 e placebo como a média dos títulos log10, transformados em GMT. O desvio padrão geométrico (GSD) para o GMT em cada visita foi obtido exponenciando o desvio padrão para a média dos títulos transformados em log (base 10).
Linha de base, dias 7, 14, 28, 56 e 180 após a vacinação
Número de participantes com viremia vacinal
Prazo: Dias 1, 3, 7 e 14 após a vacinação
O número de participantes com viremia detectado pelo vírus da estomatite vesicular recombinante (rVSV) e reação em cadeia da polimerase (PCR) de transcrição reversa de amostras de sangue foi avaliado.
Dias 1, 3, 7 e 14 após a vacinação
Número de participantes com derramamento/excreção de vacina na saliva ou na urina
Prazo: Dias 1, 3, 7 e 14 após a vacinação
O número de participantes com viremia detectado por PCR de transcrição reversa de rVSV de amostras de saliva ou urina foi avaliado.
Dias 1, 3, 7 e 14 após a vacinação
Número médio de cópias do RNA do vetor (viremia do vetor)
Prazo: Até 14 dias após a vacinação
Embora o protocolo tenha especificado um desfecho secundário que incluía o número médio de cópias do RNA do vetor (viremia do vetor), o teste de Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) usado para o estudo relatou um resultado qualitativo em vez de quantitativo, de modo que a proporção de participantes com viremia é relatado em vez do número médio de cópias do vetor de RNA. Os resultados qualitativos são, portanto, relatados nas Medidas de Resultado 12 e 13.
Até 14 dias após a vacinação

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Colaboradores

United States Department of Defense
BioProtection Systems Corporation

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de outubro de 2014

Conclusão Primária (Real)

25 de agosto de 2015

Conclusão do estudo (Real)

25 de agosto de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de outubro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de outubro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

21 de outubro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de outubro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de outubro de 2019

Última verificação

1 de outubro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • V920-001 (Outro identificador: Merck Protocol Number)
  • NLG0307 (WRAIR #2163) (Outro identificador: NewLink Genetics Corp.)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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