Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение вакциной против вируса Эбола у здоровых взрослых (V920-001)

21 октября 2019 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Рандомизированное, одноцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 1 с повышением дозы для оценки безопасности и иммуногенности вакцины-кандидата против вируса Эбола BPSC-1001 (VSVΔG-ZEBOV) у здоровых взрослых субъектов

Это исследование вируса везикулярного стоматита (VSV) против Эболы ZEBOV (заирский эболавирус), также известного как V920 и BPSC-1001. Цель этого исследования — проверить, насколько вакцина безопасна для людей и насколько хорошо она заставляет иммунную систему человека вызывать иммунный или защитный ответ на вирус Эбола. Эта вакцина будет изучаться в различных дозах.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование проводится, чтобы оценить, безопасна ли эта вакцина и вызывает ли она реакцию организма на борьбу с инфекцией. В период с 1994 г. по настоящее время произошло много вспышек вируса Эбола, вызванных 4 различными штаммами вируса, поражающими в основном людей, живущих в Центральной Африке, и медицинских работников, пытающихся их лечить. Вирусы Эбола относятся к семейству филовирусов, в которое также входит опасный вирус Марбург. Вирус Эбола вызывает тяжелую и часто смертельную инфекцию, называемую вирусной геморрагической лихорадкой, характеризующуюся недостаточностью органов, кровотечением и смертью.

На сегодняшний день вирус обнаружен преимущественно в Центральной и Западной Африке. Неясно, откуда берутся эти вирусы, но считается, что летучие мыши являются наиболее вероятным источником вспышек среди людей. Как только происходит вспышка, вирус распространяется от человека к человеку через прямой контакт с зараженной кровью или биологическими жидкостями инфицированного человека.

Учитывая недавний рост случаев заражения вирусом Эбола в Африке, существует интерес к созданию эффективной вакцины для защиты от этой инфекции. V920/BPSC-1001 — экспериментальная кандидатная вакцина против Эболы, демонстрирующая защиту от вируса Эбола в экспериментах на животных.

Это исследование фазы 1 для оценки новой вакцины против Эболы с использованием живого VSV, заменяющего ген, кодирующий оболочечный гликопротеин G, геном, кодирующим оболочечный гликопротеин штамма Эбола Заир (VSVΔG-ZEBOV, также известный как V920 и BPSC-1001). ). Этот протокол фазы 1 представляет собой первое исследование на людях для оценки безопасности и токсичности V920/BPSC-1001 у здоровых взрослых участников. Участники будут рандомизированы для получения V920/BPSC-1001 или плацебо путем внутримышечной инъекции. Три уровня доз будут оцениваться при последующих посещениях в течение 180 дней после инъекции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

39

Фаза

  • Фаза 1

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 50 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Здоровый взрослый мужчина или небеременная, некормящая женщина в возрасте от 18 до 50 лет (включительно) на момент скрининга
  • Предоставили письменное информированное согласие перед скринингом
  • Отсутствие клинически значимых проблем со здоровьем, что определяется соответствующим анамнезом и клиническим обследованием до включения в исследование.
  • Наличие, возможность и желание участвовать во всех учебных визитах и ​​процедурах
  • Мужчины и женщины, желающие воздерживаться от половых контактов или желающие использовать эффективные методы контрацепции не менее чем за 30 дней до вакцинации до окончания исследования.
  • Будьте готовы свести к минимуму контакт с кровью и биологическими жидкостями других людей в течение 7 дней после вакцинации.
  • Набрать не менее 80% в тесте на понимание

Критерий исключения:

  • История предшествующей инфекции филовирусом или предыдущего участия в испытании филовирусной вакцины
  • История предшествующей инфекции VSV или получения векторной вакцины против VSV
  • Медицинский работник, имеющий непосредственный контакт с пациентами
  • Имеет домашний контакт (HHC) с иммунодефицитом, вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), беременным, с нестабильным состоянием здоровья или в возрасте до 5 лет.
  • Работник по уходу за детьми, который имеет непосредственный контакт с детьми в возрасте 5 лет или младше
  • Непосредственно готовит пищу в пищевой промышленности
  • История работы в отрасли, связанной с контактом с жвачными животными, ветеринарией или другим потенциальным воздействием VSV.
  • Планируемый или частый контакт с животными, подверженными риску заражения ВВС (например, крупный рогатый скот, лошади, свиньи, мулы и др.)
  • История занятости или деятельности, связанной с потенциальным контактом с филовирусами.
  • Тяжелые местные или системные реакции на любую вакцинацию или тяжелые аллергические реакции в анамнезе
  • Известная аллергия на компоненты вакцины BPSC1001.
  • Получение исследуемого продукта не позднее, чем за 30 дней до включения или продолжающегося участия в другом клиническом исследовании.
  • Получение лицензированных вакцин в течение 30 дней после запланированной исследовательской иммунизации
  • Постоянное участие в другом клиническом исследовании
  • Возможность наблюдения за возможными местными реакциями в подходящих местах инъекций (дельтовидная область), по мнению исследователя, недопустимо затруднена из-за физического состояния или постоянного боди-арта.
  • Острая или хроническая, клинически значимая психиатрическая, гематологическая, легочная, сердечно-сосудистая, печеночная или почечная функциональная аномалия, определяемая исследователем на основании истории болезни, медицинского осмотра, электрокардиограммы и/или лабораторного скринингового теста. Это может включать известную гемоглобинопатию или нарушение свертывания крови.
  • Любые базовые лабораторные скрининговые тесты, выходящие за пределы допустимого диапазона, определенного в протоколе: аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, креатинин, гемоглобин, количество тромбоцитов, общее количество лейкоцитов, белок мочи, скрытая кровь мочи, глюкоза мочи
  • Любые серологические признаки инфекции гепатита В или С
  • Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая ВИЧ-инфекцию, цитостатическую терапию в предшествующие 5 лет и/или диабет
  • Любое хроническое или активное неврологическое расстройство, включая мигрень, судороги и эпилепсию, за исключением единичных фебрильных судорог в детстве.
  • Имеют активное злокачественное новообразование или наличие в анамнезе метастатического или гематологического злокачественного новообразования.
  • Подозреваемое или известное злоупотребление алкоголем и/или запрещенными наркотиками в течение последних 5 лет
  • Умеренное или тяжелое заболевание и/или лихорадка> 100,4F в течение одной недели до вакцинации
  • Беременная или кормящая женщина, или женщина, которая намеревается забеременеть в течение периода исследования
  • Введение иммуноглобулинов и/или любых продуктов крови в течение 120 дней, предшествующих включению в исследование, или запланированное введение в течение периода исследования.
  • История донорства крови в течение 60 дней после зачисления или планы донорства в течение периода исследования
  • Введение хронических (определяемых как более 14 дней) иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов в течение 6 месяцев после включения в исследование. (Для кортикостероидов это будет означать преднизолон или эквивалент, превышающий или равный 0,5 мг/кг/день, разрешены интраназальные и местные стероиды)
  • Нежелание разрешать хранение и использование крови для будущих исследований вакцин
  • Любые другие значимые данные, которые, по мнению исследователя, увеличивают риск неблагоприятного исхода участия в этом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 3x10^6 бляшкообразующих единиц (БОЕ) когорта вакцины
Участники получат 1-мл внутримышечную инъекцию V920 3x10^6 БОЕ в одну дельтовидную мышцу и 1-мл внутримышечную инъекцию плацебо в контралатеральную дельтовидную мышцу в День 0.
Биологический: V920
Вакцина на основе вируса везикулярного стоматита (VSV) 1 мл для инъекций, содержащая 3x10^6, 2x10^7 или 1x10^8 pfu.
Другие имена:
  • БПСК-1001
Другой: Плацебо
Обычное солевое плацебо.
Экспериментальный: 2x10^7 pfu когорта вакцины
Участники получат 1-мл внутримышечную инъекцию V920 2x10^7 БОЕ в одну дельтовидную мышцу и 1-мл внутримышечную инъекцию плацебо в контралатеральную дельтовидную мышцу в День 0.
Биологический: V920
Вакцина на основе вируса везикулярного стоматита (VSV) 1 мл для инъекций, содержащая 3x10^6, 2x10^7 или 1x10^8 pfu.
Другие имена:
  • БПСК-1001
Другой: Плацебо
Обычное солевое плацебо.
Экспериментальный: 1x10^8 pfu когорта вакцины
Участники получат внутримышечную инъекцию 1 мл V920 1x10 ^ 8 БОЕ в одну дельтовидную мышцу и внутримышечную инъекцию 1 мл плацебо в контралатеральную дельтовидную мышцу в День 0.
Биологический: V920
Вакцина на основе вируса везикулярного стоматита (VSV) 1 мл для инъекций, содержащая 3x10^6, 2x10^7 или 1x10^8 pfu.
Другие имена:
  • БПСК-1001
Другой: Плацебо
Обычное солевое плацебо.
Плацебо Компаратор: Когорта плацебо
Участники получат внутримышечную инъекцию 1 мл плацебо в каждую дельтовидную мышцу в День 0.
Другой: Плацебо
Обычное солевое плацебо.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с одним или несколькими предполагаемыми местными нежелательными явлениями, связанными с лечением (TEAE)
Временное ограничение: До 14 дней после вакцинации
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемой вакциной. Возникшее при лечении нежелательное явление (TEAE) определяется как AE, которое начинается или ухудшается в день и время вакцинации в рамках исследования или после них. Местные признаки и симптомы реактогенности включают боль, эритему (покраснение) и уплотнение (отек). Было оценено количество участников, которые испытали по крайней мере один запрошенный местный TEAE. Запрошенные TEAE возникали с момента каждой инъекции в течение 14 дней после процедуры, чему способствовало использование памяти для записи наблюдений участников.
До 14 дней после вакцинации
Количество участников с одним или несколькими предполагаемыми местными нежелательными явлениями, связанными с лечением (TEAE), по степени тяжести
Временное ограничение: До 14 дней после вакцинации
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемой вакциной. TEAE определяется как AE, которое начинается или ухудшается в день и время исследуемой вакцины или после них. Местные признаки и симптомы реактогенности включают боль, эритему (покраснение) и уплотнение (отек). Тяжесть НЯ оценивалась исследователем в соответствии со шкалой оценки токсичности, основанной на Руководстве FDA для промышленности «Шкала оценки токсичности для здоровых взрослых и подростков-добровольцев, участвующих в профилактических клинических испытаниях вакцины»: степень 1 = легкая; 2-я степень = умеренная; 3 степень = тяжелая; 4 степень = потенциально опасно для жизни. Количество участников, которые испытали хотя бы один запрошенный местный TEAE, суммировалось по классам. Запрошенные TEAE возникали с момента каждой инъекции в течение 14 дней после процедуры, чему способствовало использование памяти для записи наблюдений участников.
До 14 дней после вакцинации
Количество участников с одним или несколькими предполагаемыми системными нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE)
Временное ограничение: До 14 дней после вакцинации
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемой вакциной. Побочное явление, возникающее при лечении, определяется как НЯ, которое начинается или ухудшается в день и время вакцинации в рамках исследования или после них. Признаки и симптомы системной реактогенности включают лихорадку (субъективную и объективную лихорадку), озноб, гипергидроз (потливость), миалгию, артралгию, утомляемость, головную боль и желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту, рвоту, боль в животе и/или диарею. Было оценено количество участников, которые испытали по крайней мере один запрошенный системный TEAE. Запрошенные TEAE возникали с момента каждой инъекции в течение 14 дней после процедуры, чему способствовало использование памяти для записи наблюдений участников.
До 14 дней после вакцинации
Количество участников с одним или несколькими предполагаемыми системными нежелательными явлениями, возникающими при лечении (TEAE), по степени тяжести
Временное ограничение: До 14 дней после вакцинации
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемой вакциной. TEAE определяется как AE, которое начинается или ухудшается в день и время исследуемой вакцины или после них. Признаки и симптомы системной реактогенности включают лихорадку (субъективную и объективную лихорадку), озноб, гипергидроз (потливость), миалгию, артралгию, утомляемость, головную боль и желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту, рвоту, боль в животе и/или диарею. НЯ оценивались исследователем по степени тяжести следующим образом: степень 1 = легкая; 2-я степень = умеренная; 3 степень = тяжелая; 4 степень = потенциально опасно для жизни. Количество участников, которые испытали по крайней мере 1 запрошенный системный TEAE, суммировалось по классам. Запрошенные TEAE возникали с момента каждой инъекции в течение 14 дней после процедуры, чему способствовало использование памяти для записи наблюдений участников.
До 14 дней после вакцинации
Количество участников с одним или несколькими нежелательными нежелательными явлениями, связанными с лечением (TEAE)
Временное ограничение: До 28 дней после вакцинации
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемой вакциной. Побочное явление, возникающее при лечении, определяется как НЯ, которое начинается или ухудшается в день и время вакцинации в рамках исследования или после них. Оценивалось количество участников, которые испытали хотя бы одно нежелательное TEAE. Нежелательные НЯ возникали с момента инъекции до 28 дней после инъекции.
До 28 дней после вакцинации
Количество участников с одним или несколькими нежелательными нежелательными явлениями, связанными с вакцинацией, связанными с лечением (TEAE)
Временное ограничение: До 28 дней после вакцинации
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемой вакциной. Побочное явление, возникающее при лечении, определяется как НЯ, которое начинается или ухудшается в день и время вакцинации в рамках исследования или после них. Связанный TEAE определяется как TEAE, который был возможно, вероятно или определенно связан с вакцинацией по оценке исследователя. Оценивалось количество участников, у которых возникло хотя бы одно нежелательное нежелательное явление, связанное с вакцинацией в исследовании.
До 28 дней после вакцинации
Количество участников с одним или несколькими нежелательными нежелательными явлениями, связанными с вакцинацией, вызванными лечением (TEAE), по степени тяжести
Временное ограничение: До 28 дней после вакцинации
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемой вакциной. Побочное явление, возникающее при лечении, определяется как НЯ, которое начинается или ухудшается в день и время вакцинации в рамках исследования или после них. Связанный TEAE определяется как TEAE, который был возможно, вероятно или определенно связан с вакцинацией по оценке исследователя. Тяжесть НЯ оценивалась исследователем в соответствии со шкалой оценки токсичности, основанной на Руководстве FDA для промышленности «Шкала оценки токсичности для здоровых взрослых и подростков-добровольцев, участвующих в профилактических клинических испытаниях вакцины»: степень 1 = легкая; 2-я степень = умеренная; 3 степень = тяжелая; 4 степень = потенциально опасно для жизни. Количество участников, у которых возникло хотя бы одно нежелательное нежелательное явление, связанное с вакцинацией в исследовании, суммировалось по классам.
До 28 дней после вакцинации
Количество участников, досрочно прекративших участие в исследовании из-за нежелательного явления
Временное ограничение: До 28 дней после вакцинации
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемой вакциной. Оценивали количество участников, досрочно выбывших из исследования из-за НЯ.
До 28 дней после вакцинации
Количество участников с одним или несколькими серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: До 180 дней после вакцинации
Побочное явление определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемой вакциной. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это НЯ, которое приводит к смерти, является опасным для жизни, приводит к стойкой или значительной инвалидности или нетрудоспособности, приводит к или продлевает существующую госпитализацию, является врожденной аномалией или врожденным дефектом или имеет другое важное значение. медицинское мероприятие. Суммировали количество участников, перенесших одно или несколько СНЯ.
До 180 дней после вакцинации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средние геометрические титры оболочечных гликопротеин-специфических связывающих антител ZEBOV
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 7, 14, 28, 56, 84 и 180 после вакцинации
Средние геометрические титры (GMT) специфичных для ZEBOV антител к иммуноглобулину G измеряли с помощью неквалифицированного иммуноглобулина ZEBOV (IgG) иммуноферментного анализа (ELISA). Для титров, выраженных в единицах ELISA/мл, нижний уровень количественного определения (LLOQ) составлял 58,84. Титры IgG ZEBOV на исходном уровне (день 0) и анализ на дни 7, 14, 28, 56, 84 и 180 суммировали по уровню дозы вакцины V920 и плацебо как среднее значение log10 титров, преобразованное в GMT. Геометрическое стандартное отклонение (GSD) для GMT при каждом посещении получали путем возведения в степень стандартного отклонения для среднего значения логарифмических (по основанию 10) преобразованных титров.
Исходный уровень, дни 7, 14, 28, 56, 84 и 180 после вакцинации
Средние геометрические титры ZEBOV-специфических нейтрализующих антител
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 7, 14, 28, 56 и 180 после вакцинации
Средние геометрические титры (GMT) специфичных для ZEBOV нейтрализующих антител измеряли с помощью анализов нейтрализации псевдовирионов (PsVNA). О титрах сообщали для значений PsVNA50, которые были получены из обратной величины разведения, которое приводило к 50% снижению активности люциферазы. LLOQ для PsVNA составлял 20. Если сообщалось, что PsVNA ≤20, числовая часть титра делилась на 2 для статистических целей, что могло привести к получению GMT <20,0. Титры PsVNA50 на исходном уровне (день 0) и дни анализа 7, 14, 28, 56 и 180 суммировали по уровню дозы вакцины V920 и плацебо как среднее значение log10 титров, преобразованное в GMT. Геометрическое стандартное отклонение (GSD) для GMT при каждом посещении получали путем возведения в степень стандартного отклонения для среднего значения логарифмических (по основанию 10) преобразованных титров.
Исходный уровень, дни 7, 14, 28, 56 и 180 после вакцинации
Количество участников с вакцинированной виремией
Временное ограничение: 1, 3, 7 и 14 дни после вакцинации
Оценивали количество участников с виремией, выявленной с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ПЦР) рекомбинантного вируса везикулярного стоматита (рВСВ) образцов крови.
1, 3, 7 и 14 дни после вакцинации
Количество участников с выделением/выделением вакцины со слюной или мочой
Временное ограничение: 1, 3, 7 и 14 дни после вакцинации
Было оценено количество участников с виремией, обнаруженной с помощью ПЦР с обратной транскрипцией rVSV в образцах слюны или мочи.
1, 3, 7 и 14 дни после вакцинации
Среднее количество копий векторной РНК (векторная виремия)
Временное ограничение: До 14 дней после вакцинации
Хотя в протоколе указана вторичная конечная точка, включающая среднее число копий векторной РНК (векторная виремия), тест полимеразной цепной реакции (ПЦР), использованный в исследовании, показал качественный, а не количественный результат, поэтому доля участников с виремией составляет сообщается вместо среднего числа копий векторной РНК. Таким образом, качественные результаты представлены в итоговых показателях 12 и 13.
До 14 дней после вакцинации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Соавторы

United States Department of Defense
BioProtection Systems Corporation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 октября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 августа 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 августа 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 октября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 октября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 октября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 октября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 октября 2019 г.

Последняя проверка

1 октября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • V920-001 (Другой идентификатор: Merck Protocol Number)
  • NLG0307 (WRAIR #2163) (Другой идентификатор: NewLink Genetics Corp.)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования V920

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kosovo

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться