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Tratamiento de vacunas contra el virus del Ébola en adultos sanos (V920-001)

21 de octubre de 2019 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Un estudio de Fase 1 aleatorizado, de un solo centro, doble ciego, controlado con placebo y de aumento de dosis para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna candidata contra el virus del Ébola BPSC-1001 (VSVΔG-ZEBOV) en sujetos adultos sanos

Este es un estudio de la vacuna contra el Ébola contra el virus de la estomatitis vesicular (VSV) ZEBOV (Zaire ebolavirus), también conocida como V920 y BPSC-1001. El propósito de este estudio es probar qué tan segura es la vacuna en humanos y qué tan bien hace que el sistema inmunológico humano provoque una respuesta inmunológica o de defensa al virus del Ébola. Esta vacuna se estudiará a diferentes dosis.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio se lleva a cabo para evaluar si esta vacuna es segura y si hace que el cuerpo genere una respuesta para combatir infecciones. Entre 1994 y el presente, ha habido muchos brotes del virus del Ébola causados ​​por 4 cepas diferentes del virus, que afectan principalmente a personas que viven en África central y a los proveedores de atención médica que intentan tratarlos. Los virus Ébola son miembros de la familia de virus filoviridae, que también incluye el peligroso virus Marburg. El virus del Ébola causa una infección grave y a menudo mortal llamada fiebre hemorrágica viral, que se caracteriza por insuficiencia orgánica, hemorragia y muerte.

Hasta la fecha, el virus se encuentra principalmente en África central y occidental. No está claro de dónde provienen estos virus, pero se cree que los murciélagos son la fuente más probable de los brotes humanos que ocurren. Una vez que ocurre un brote, el virus se transmite de persona a persona a través del contacto directo con sangre o fluidos corporales infectados con una persona infectada.

Dado el reciente aumento de las infecciones por el virus del Ébola en África, existe interés en fabricar una vacuna eficaz para proteger contra la infección. V920/BPSC-1001 es una vacuna candidata experimental contra el Ébola que demuestra protección contra el virus del Ébola en experimentos con animales.

Este es un estudio de fase 1 para evaluar una nueva vacuna contra el ébola utilizando un VSV vivo que reemplaza el gen que codifica la glicoproteína de la envoltura G con el gen que codifica la glicoproteína de la envoltura de la cepa Zaire del ébola (VSVΔG-ZEBOV, también conocido como V920 y BPSC-1001). ). Este protocolo de fase 1 proporciona un primer estudio en humanos para evaluar la seguridad y toxicidad de V920/BPSC-1001 en participantes adultos sanos. Los participantes serán asignados al azar para recibir V920/BPSC-1001 o Placebo por inyección intramuscular. Se evaluarán tres niveles de dosis con visitas de seguimiento hasta 180 días después de la inyección.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

39

Fase

  • Fase 1

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 50 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Varón adulto sano o mujer no embarazada, no lactante, de 18 a 50 años (inclusive) en el momento de la selección
  • Haber dado su consentimiento informado por escrito antes de la selección
  • Libre de problemas de salud clínicamente significativos, según lo determinado por el historial médico pertinente y el examen clínico antes de ingresar al estudio.
  • Disponible, capaz y dispuesto a participar en todas las visitas y procedimientos del estudio
  • Hombres y mujeres que estén dispuestos a practicar la abstinencia de las relaciones sexuales, o dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos efectivos, desde al menos 30 días antes de la vacunación hasta el final del estudio.
  • Estar dispuesto a minimizar la exposición a sangre y fluidos corporales de otras personas durante los 7 días posteriores a la vacunación.
  • Obtenga al menos un 80% en la prueba de evaluación de comprensión

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de infección previa con un filovirus o participación previa en un ensayo de vacuna contra filovirus
  • Antecedentes de infección previa con VSV o recepción de una vacuna vectorizada de VSV
  • Es un trabajador de la salud que tiene contacto directo con los pacientes.
  • Tiene un contacto en el hogar (HHC) que es inmunodeficiente, positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), embarazada, tiene una condición médica inestable o tiene menos de 5 años
  • Es un trabajador de cuidado infantil que tiene contacto directo con niños de 5 años de edad o menos.
  • Prepara directamente los alimentos en la industria alimentaria
  • Historial de empleo en una industria involucrada en contacto con animales rumiantes, ciencias veterinarias u otra exposición potencial al VSV
  • Contacto planificado o frecuente con animales en riesgo de infección por VSV (p. bovinos, equinos, porcinos, mulos, etc.)
  • Historial de empleo o actividad que implique contacto potencial con filovirus
  • Antecedentes de reacciones locales o sistémicas graves a cualquier vacunación o antecedentes de reacciones alérgicas graves
  • Alergia conocida a los componentes del producto vacunal BPSC1001
  • Recepción del producto en investigación hasta 30 días antes de la inscripción o participación en curso en otro ensayo clínico
  • Recepción de vacunas autorizadas dentro de los 30 días posteriores a la inmunización planificada del estudio.
  • Participación en curso en otro ensayo clínico
  • La capacidad de observar posibles reacciones locales en los sitios de inyección elegibles (región deltoidea) está, en opinión del investigador, inaceptablemente oscurecida debido a una condición física o arte corporal permanente.
  • Anomalía funcional aguda o crónica, psiquiátrica, hematológica, pulmonar, cardiovascular, hepática o renal, clínicamente significativa, según lo determine el investigador en función de la historia clínica, el examen físico, el electrocardiograma y/o la prueba de detección de laboratorio. Esto incluiría una hemoglobinopatía conocida o una anomalía de la coagulación.
  • Cualquier prueba de detección de laboratorio de referencia que esté fuera del rango aceptable definido en el protocolo: alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, creatinina, hemoglobina, recuento de plaquetas, recuento total de glóbulos blancos, proteína en orina, sangre oculta en orina, glucosa en orina
  • Cualquier evidencia serológica de infección por hepatitis B o C
  • Cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada, incluida la infección por VIH, la terapia citotóxica en los 5 años anteriores y/o la diabetes
  • Cualquier trastorno neurológico crónico o activo, incluidas migrañas, convulsiones y epilepsia, excepto una única convulsión febril en la infancia
  • Tener una malignidad activa o antecedentes de malignidad metastásica o hematológica
  • Abuso sospechoso o conocido de alcohol y/o drogas ilícitas en los últimos 5 años
  • Enfermedad moderada o grave y/o fiebre >100.4F dentro de una semana antes de la vacunación
  • Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres que tengan la intención de quedar embarazadas durante el período de estudio
  • Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado dentro de los 120 días anteriores al ingreso al estudio o administración planificada durante el período del estudio
  • Historial de donación de sangre dentro de los 60 días posteriores a la inscripción o planes para donar dentro del período de estudio
  • Administración de inmunosupresores crónicos (definidos como más de 14 días) u otros fármacos modificadores del sistema inmunitario en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio. (Para corticosteroides, esto significará prednisona, o equivalente, mayor o igual a 0,5 mg/kg/día, se permiten esteroides intranasales y tópicos)
  • No está dispuesto a permitir el almacenamiento y uso de sangre para futuras investigaciones de vacunas.
  • Cualquier otro hallazgo significativo que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo de que el individuo tenga un resultado adverso por participar en este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 3x10^6 unidades formadoras de placa (ufp) Cohorte de vacuna
Los participantes recibirán una inyección intramuscular de 1 ml de V920 3x10^6 pfu en un deltoides y una inyección intramuscular de 1 ml de placebo en el deltoides contralateral el día 0.
Biológico: V920
Inyección de 1 ml de vacuna basada en el virus de la estomatitis vesicular (VSV) que contiene 3x10^6, 2x10^7 o 1x10^8 pfu.
Otros nombres:
  • BPSC-1001
Otro: Placebo
Placebo de solución salina normal.
Experimental: Cohorte de vacunas 2x10^7 pfu
Los participantes recibirán una inyección intramuscular de 1 ml de V920 2x10^7 pfu en un deltoides y una inyección intramuscular de 1 ml de placebo en el deltoides contralateral el día 0.
Biológico: V920
Inyección de 1 ml de vacuna basada en el virus de la estomatitis vesicular (VSV) que contiene 3x10^6, 2x10^7 o 1x10^8 pfu.
Otros nombres:
  • BPSC-1001
Otro: Placebo
Placebo de solución salina normal.
Experimental: Cohorte de vacunas 1x10^8 pfu
Los participantes recibirán una inyección intramuscular de 1 ml de V920 1x10^8 pfu en un deltoides y una inyección intramuscular de 1 ml de placebo en el deltoides contralateral el día 0.
Biológico: V920
Inyección de 1 ml de vacuna basada en el virus de la estomatitis vesicular (VSV) que contiene 3x10^6, 2x10^7 o 1x10^8 pfu.
Otros nombres:
  • BPSC-1001
Otro: Placebo
Placebo de solución salina normal.
Comparador de placebos: Cohorte de placebo
Los participantes recibirán una inyección intramuscular de 1 ml de placebo en cada deltoides el día 0.
Otro: Placebo
Placebo de solución salina normal.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con uno o más eventos adversos emergentes del tratamiento local solicitado (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta 14 días después de la vacunación
Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso en un participante que no necesariamente tiene una relación causal con la vacuna del estudio. Un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE, por sus siglas en inglés) se define como un AA que comienza o empeora en la fecha y hora de la vacunación del estudio o después. Los signos y síntomas de reactogenicidad local incluyen dolor, eritema (enrojecimiento) e induración (hinchazón). Se evaluó el número de participantes que experimentaron al menos un TEAE local solicitado. Los TEAE solicitados ocurrieron desde el momento de cada inyección hasta los 14 días posteriores al procedimiento, facilitados con el uso de una ayuda de memoria para registrar las observaciones de los participantes.
Hasta 14 días después de la vacunación
Número de participantes con uno o más eventos adversos emergentes del tratamiento local solicitado (TEAE) por gravedad
Periodo de tiempo: Hasta 14 días después de la vacunación
Un AA se define como cualquier evento médico adverso en un participante que no necesariamente tiene una relación causal con la vacuna del estudio. Un TEAE se define como un AA que comienza o empeora en la fecha y hora de la vacunación del estudio o después. Los signos y síntomas de reactogenicidad local incluyen dolor, eritema (enrojecimiento) e induración (hinchazón). El investigador evaluó la gravedad de los EA de acuerdo con una escala de clasificación de toxicidad basada en la Guía para la industria de la FDA "Escala de clasificación de toxicidad para voluntarios adultos y adolescentes sanos inscritos en ensayos clínicos de vacunas preventivas": Grado 1 = leve; Grado 2=Moderado; Grado 3=Severo; Grado 4 = Potencialmente mortal. El número de participantes que experimentaron al menos un TEAE local solicitado se resumió por grado. Los TEAE solicitados ocurrieron desde el momento de cada inyección hasta los 14 días posteriores al procedimiento, facilitados con el uso de una ayuda de memoria para registrar las observaciones de los participantes.
Hasta 14 días después de la vacunación
Número de participantes con uno o más eventos adversos emergentes del tratamiento sistémico solicitado (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta 14 días después de la vacunación
Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso en un participante que no necesariamente tiene una relación causal con la vacuna del estudio. Un evento adverso emergente del tratamiento se define como un AA que comienza o empeora en la fecha y hora de la vacunación del estudio o después. Los signos y síntomas de reactogenicidad sistémica incluyen pirexia (fiebre subjetiva y objetiva), escalofríos, hiperhidrosis (sudores), mialgia, artralgia, fatiga, dolor de cabeza y síntomas gastrointestinales que incluyen náuseas, vómitos, dolor abdominal y/o diarrea. Se evaluó el número de participantes que experimentaron al menos un TEAE sistémico solicitado. Los TEAE solicitados ocurrieron desde el momento de cada inyección hasta los 14 días posteriores al procedimiento, facilitados con el uso de una ayuda de memoria para registrar las observaciones de los participantes.
Hasta 14 días después de la vacunación
Número de participantes con uno o más eventos adversos emergentes del tratamiento sistémico solicitado (TEAE) por gravedad
Periodo de tiempo: Hasta 14 días después de la vacunación
Un AA se define como cualquier evento médico adverso en un participante que no necesariamente tiene una relación causal con la vacuna del estudio. Un TEAE se define como un AA que comienza o empeora en la fecha y hora de la vacunación del estudio o después. Los signos y síntomas de reactogenicidad sistémica incluyen pirexia (fiebre subjetiva y objetiva), escalofríos, hiperhidrosis (sudores), mialgia, artralgia, fatiga, dolor de cabeza y síntomas gastrointestinales que incluyen náuseas, vómitos, dolor abdominal y/o diarrea. El investigador evaluó la gravedad de los EA de la siguiente manera: grado 1 = leve; Grado 2=Moderado; Grado 3=Severo; Grado 4 = Potencialmente mortal. El número de participantes que experimentaron al menos 1 TEAE sistémico solicitado se resumió por grado. Los TEAE solicitados ocurrieron desde el momento de cada inyección hasta los 14 días posteriores al procedimiento, facilitados con el uso de una ayuda de memoria para registrar las observaciones de los participantes.
Hasta 14 días después de la vacunación
Número de participantes con uno o más eventos adversos emergentes del tratamiento no solicitados (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la vacunación
Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso en un participante que no necesariamente tiene una relación causal con la vacuna del estudio. Un evento adverso emergente del tratamiento se define como un AA que comienza o empeora en la fecha y hora de la vacunación del estudio o después. Se evaluó el número de participantes que experimentaron al menos un TEAE no solicitado. Se produjeron EA no solicitados desde el momento de la inyección hasta 28 días después de la inyección.
Hasta 28 días después de la vacunación
Número de participantes con uno o más eventos adversos emergentes del tratamiento no solicitados relacionados con la vacunación (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la vacunación
Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso en un participante que no necesariamente tiene una relación causal con la vacuna del estudio. Un evento adverso emergente del tratamiento se define como un AA que comienza o empeora en la fecha y hora de la vacunación del estudio o después. Un TEAE relacionado se define como un TEAE posiblemente, probablemente o definitivamente relacionado con la vacunación según la evaluación del investigador. Se evaluó el número de participantes que experimentaron al menos un TEAE no solicitado relacionado con la vacunación del estudio.
Hasta 28 días después de la vacunación
Número de participantes con uno o más eventos adversos emergentes del tratamiento no solicitados relacionados con la vacunación (TEAE) por gravedad
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la vacunación
Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso en un participante que no necesariamente tiene una relación causal con la vacuna del estudio. Un evento adverso emergente del tratamiento se define como un AA que comienza o empeora en la fecha y hora de la vacunación del estudio o después. Un TEAE relacionado se define como un TEAE posiblemente, probablemente o definitivamente relacionado con la vacunación según la evaluación del investigador. El investigador evaluó la gravedad de los EA de acuerdo con una escala de clasificación de toxicidad basada en la Guía para la industria de la FDA "Escala de clasificación de toxicidad para voluntarios adultos y adolescentes sanos inscritos en ensayos clínicos de vacunas preventivas": Grado 1 = leve; Grado 2=Moderado; Grado 3=Severo; Grado 4 = Potencialmente mortal. El número de participantes que experimentaron al menos un TEAE no solicitado relacionado con la vacunación del estudio se resumió por grado.
Hasta 28 días después de la vacunación
Número de participantes con interrupción temprana del estudio debido a un evento adverso
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la vacunación
Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso en un participante que no necesariamente tiene una relación causal con la vacuna del estudio. Se evaluó el número de participantes que se retiraron prematuramente del estudio debido a un EA.
Hasta 28 días después de la vacunación
Número de participantes con uno o más eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Hasta 180 días después de la vacunación
Un evento adverso se define como cualquier evento médico adverso en un participante que no necesariamente tiene una relación causal con la vacuna del estudio. Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) es un AA que provoca la muerte, pone en peligro la vida, provoca una discapacidad o incapacidad persistente o significativa, provoca o prolonga una hospitalización existente, es una anomalía congénita o defecto de nacimiento, o es otra evento médico. Se resumió el número de participantes que experimentaron uno o más SAE.
Hasta 180 días después de la vacunación

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Títulos medios geométricos de anticuerpos de unión específicos a la glicoproteína de la cubierta ZEBOV
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 7, 14, 28, 56, 84 y 180 después de la vacunación
Los títulos medios geométricos (GMT) de los anticuerpos de inmunoglobulina G específicos de ZEBOV se midieron mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) de inmunoglobulina (IgG) de ZEBOV no calificado. Para títulos expresados ​​en Unidades ELISA/mL, el nivel más bajo de cuantificación (LLOQ) fue 58.84. Los títulos de ZEBOV IgG al inicio (día 0) y los días de análisis 7, 14, 28, 56, 84 y 180 se resumieron por nivel de dosis de vacuna V920 y placebo como la media de los títulos log10, transformados en GMT. La desviación estándar geométrica (GSD) para el GMT en cada visita se obtuvo exponenciando la desviación estándar para la media de los títulos transformados logarítmicos (base 10).
Línea de base, Días 7, 14, 28, 56, 84 y 180 después de la vacunación
Títulos medios geométricos de anticuerpos neutralizantes específicos de ZEBOV
Periodo de tiempo: Línea de base, días 7, 14, 28, 56 y 180 después de la vacunación
Los títulos medios geométricos (GMT) de los anticuerpos neutralizantes específicos de ZEBOV se midieron mediante ensayos de neutralización de pseudoviriones (PsVNA). Se informaron los títulos para los valores de PsVNA50 que se derivaron del recíproco de la dilución que dio como resultado una disminución del 50 % en la actividad de la luciferasa. El LLOQ para el PsVNA fue 20. Si el PsVNA se informó ≤20, la parte numérica del título se dividió por 2 con fines estadísticos, lo que podría dar como resultado un GMT informado <20,0. Los títulos de PsVNA50 al inicio (día 0) y los días de análisis 7, 14, 28, 56 y 180 se resumieron por nivel de dosis de vacuna V920 y placebo como la media de títulos log10, transformados en GMT. La desviación estándar geométrica (GSD) para el GMT en cada visita se obtuvo exponenciando la desviación estándar para la media de los títulos transformados logarítmicos (base 10).
Línea de base, días 7, 14, 28, 56 y 180 después de la vacunación
Número de participantes con viremia vacunal
Periodo de tiempo: Días 1, 3, 7 y 14 después de la vacunación
Se evaluó el número de participantes con viremia detectada por la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (PCR) del virus de la estomatitis vesicular recombinante (rVSV) de muestras de sangre.
Días 1, 3, 7 y 14 después de la vacunación
Número de participantes con diseminación/excreción de vacunas en saliva u orina
Periodo de tiempo: Días 1, 3, 7 y 14 después de la vacunación
Se evaluó el número de participantes con viremia detectada por PCR de transcripción inversa de rVSV de muestras de saliva u orina.
Días 1, 3, 7 y 14 después de la vacunación
Número medio de copias del ARN del vector (Vector de viremia)
Periodo de tiempo: Hasta 14 días después de la vacunación
Aunque el protocolo especificó un criterio de valoración secundario que incluía el número medio de copias del vector de ARN (vector de viremia), la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) utilizada para el estudio informó un resultado cualitativo en lugar de cuantitativo, por lo que la proporción de participantes con viremia es informado en lugar del número medio de copias del ARN del vector. Por lo tanto, los resultados cualitativos se informan en las Medidas de resultado 12 y 13.
Hasta 14 días después de la vacunación

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Colaboradores

United States Department of Defense
BioProtection Systems Corporation

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de octubre de 2014

Finalización primaria (Actual)

25 de agosto de 2015

Finalización del estudio (Actual)

25 de agosto de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de octubre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de octubre de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

21 de octubre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de octubre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de octubre de 2019

Última verificación

1 de octubre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • V920-001 (Otro identificador: Merck Protocol Number)
  • NLG0307 (WRAIR #2163) (Otro identificador: NewLink Genetics Corp.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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