ONT-10 和 Varlilumab 治疗晚期卵巢癌或乳腺癌的研究
ONT 10 和 Varlilumab 在晚期卵巢癌或乳腺癌患者中的 1b 期研究
研究概览
详细说明
这是 ONT 10 与 varlilumab 联合给药的 1b 期开放标签研究，分为两部分。 将研究两种不同剂量的 varlilumab 与单药推荐剂量的 ONT 10 的组合。 在安全监测委员会 (SMC) 的建议下，也可以研究中等和/或较低剂量的 varlilumab 或 ONT-10。 治疗将以每个 12 周的周期进行。 所有患者将在第-3天接受单次剂量的环磷酰胺。 在第 1 周期期间，患者将接受 ONT-10 皮下给药，每周一次，持续 8 周，然后从第 2 周期开始，每 6 周一次接受 ONT-10，并与每 3 周一次静脉注射 varlilumab x 3 剂，然后每第 2 至第 5 周期为 6 周。
每个队列将招募 6 名可评估的乳腺癌或卵巢癌患者作为初始组。 队列的初始入组将错开，在任何新队列中接受治疗的第一位患者在入组其余 5 名患者之前至少跟踪两周以了解不可接受的毒性的发生。 随后可以在没有交错时间表的情况下继续进入队列，直到 6 名接受治疗的患者被认为是可评估的。 在第 1 部分中确定的 varlilumab 和 ONT-10 的 RD 中，可以在第 2 部分中招募和治疗多达 24 名额外的可评估患者，包括大约相等数量的乳腺癌患者 (n~12) 和卵巢癌患者 (n~12) . 第 2 部分的治疗将遵循与第 1 部分相同的时间表。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- UAB Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado
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New York
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New York、New York、美国、10016
- NYU Perlmutter Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 同意时至少年满 18 岁
- 研究者认为预期寿命至少为 6 个月
- 有组织学证实的乳腺癌或卵巢癌
- 在针对局部晚期或转移性疾病进行至少一个疗程的全身治疗（包括化疗、靶向治疗（基于小分子或基于抗体的), 或荷尔蒙疗法
- RECIST 1.1 可测量或可评估的疾病
- ECOG 执行状态为 0 或 1
- 足够的血液学功能定义为：
- WBC 计数 ≥ 3.0 x 103 个细胞/µL
- 淋巴细胞计数 ≥ 0.8 x 103 个细胞/µL
- 血小板计数 ≥ 75 x 103 /µL，并且
- 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
- 具有以下定义的肾功能和肝功能：
- AST 和 ALT ≤ 2.5 X ULN
- 总胆红素 ≤ 1.5 X ULN。 已知由吉尔伯特氏病引起的胆红素升高的患者可以在医疗监督员批准后入组，并且
- 肌酐清除率 ≥ 50 mL/min
- 如果女性有生育潜力，筛查时妊娠试验呈阴性
- 如果有生育能力的男性或女性有生育潜力，同意自生育之日起始终使用高效的避孕方法（包括避孕药、屏障装置或宫内节育器、禁欲或持证医疗保健提供者规定的其他方法）最后一次研究药物给药后 70 天内同意
- 患者或患者的合法授权代表必须能够并愿意签署经 IRB 批准的知情同意书
排除标准：
- 具有研究者认为可能影响安全性或遵守研究程序的医学、社会或心理因素
- 怀孕、哺乳或计划怀孕
- 在第 -3 天接受环磷酰胺治疗后 4 周内接受过任何全身抗癌治疗、广域放疗或实验药物治疗，但抗癌激素治疗除外，该治疗可能不会在第 - 天接受环磷酰胺治疗后 2 周内进行3. 与既往抗癌治疗相关的所有残留毒性（不包括白斑病、稳定替代疗法中的内分泌病、脱发和 2 级疲劳）必须在接受研究治疗之前解决到 1 级严重程度或更低或恢复到基线。
- 在第 -3 天接受环磷酰胺治疗后 2 周内接受局部放射治疗，或在 8 周内接受放射性药物（例如锶、钐）治疗
- 有未经治疗或不受控制的 CNS 转移，包括需要糖皮质激素治疗 CNS 转移的患者
- 先前接受过 ONT-10 或 varlilumab 治疗，或先前接受过其他 MUC1 疫苗或 CD27 靶向药物治疗
- 患有活动性自身免疫性疾病或有记录的自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制药物治疗的潜在自身免疫综合征病史，白斑病、内分泌病、1 型糖尿病患者或儿童哮喘/特应性或其他综合征已解决的患者除外在没有外部触发因素（例如，与药物相关的血清病或链球菌感染后肾小球肾炎）的情况下，预计不会复发。 需要间歇使用支气管扩张剂（如沙丁胺醇）且在过去 3 年内未因哮喘住院的轻度哮喘患者将不会被排除在本研究之外。
- 患有公认的免疫缺陷病，包括细胞免疫缺陷、低丙种球蛋白血症或异常丙种球蛋白血症，和/或其他遗传性先天性免疫缺陷
有任何需要全身慢性类固醇或免疫抑制治疗的既往疾病
a) 允许吸入皮质类固醇治疗 COPD 或外用类固醇
- 已知 HIV 阳性，或患有活动性乙型肝炎或丙型肝炎，或患有任何需要全身治疗的活动性感染
- 在第 -3 天接受环磷酰胺后 4 周内接种任何其他疫苗
- 研究者认为会使研究治疗药物的给药变得危险或使对不良事件的毒性测定的解释变得模糊的潜在医疗状况。 这包括其他既往恶性肿瘤，但充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌或原位癌除外；或患者至少 3 年无病的任何其他癌症。
- 严重的心血管疾病，包括不稳定型心绞痛、未控制的高血压（持续收缩压 > 150 mmHg 和/或舒张压 > 100 mmHg 抗高血压药物）或心律失常，与原发性心脏病相关的充血性心力衰竭（NYHA III 级或 IV 级），研究治疗药物首次给药前 6 个月内患有缺血性或严重瓣膜性心脏病或心肌梗塞
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：药物组合
ONT-10和varilumab的药物组合
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ONT-10 是一种脂质体合成糖多肽 MUC1 靶向抗原，配制有 PET 脂质 A 佐剂。 Varlilumab 是 IgG1κ 同种型的重组全人 mAb，可特异性结合人 CD27。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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将不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数
大体时间：12周的周期
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评估不良事件概况作为 ONT-10 和 varlilumab 联合治疗的总体安全性和耐受性的指标
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12周的周期
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对 MUC1 的免疫反应
大体时间：每周 8 周，之后每 6 周一次
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确定 varlilumab 和 ONT-10 的药物组合对 MUC1 特异性体液和细胞反应的免疫反应。
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每周 8 周，之后每 6 周一次
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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